布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼的临床疗效及安全性

刘艳琼

（攀枝花学院附属医院，四川 攀枝花 617000）

布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼的临床疗效及安全性

刘艳琼

（攀枝花学院附属医院，四川 攀枝花 617000）

目的 探讨布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼的临床疗效及安全性。方法 选取2014年1月至2015年1月医院收治的开角型青光眼患者64例（112眼），随机分成对照组和观察组，各32例（56眼）。药物洗脱期后，对照组给予曲伏前列素每日1次滴眼治疗，观察组加用布林佐胺每日2次滴眼治疗。结果 观察组总有效率为90.62%，显著高于对照组的76.67%(P＜0.05)，且观察组眼压降低较对照组更显著(P＜0.05)。两组患者泪膜破裂时间、泪液分泌值较治疗前下降，角膜荧光素染色、眼表虎红染色评分增加，印迹细胞分级0～1级眼数比例减少、2～3级增加，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组角膜荧光素染色评分较对照组增加明显(P＜0.05)，其余变化两组无显著差异(P＞0.05)。观察组不良反应发生率为12.50%，与对照组的15.62%比较无明显差异(P＞0.05)。结论 布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼可有效改善患者眼压情况，临床疗效佳，但可导致患者泪膜稳定性下降，泪液分泌减少，对结膜、角膜有一定损伤，对眼表的影响与单一用药相当。

布林佐胺；曲伏前列素；开角型青光眼；临床疗效；眼表

原发性开角型青光眼（POAG）是由高眼压导致的以视神经损害和视野缺损为特征的不可逆性致盲疾病[1]。据不完全统计，POAG在我国30岁以上人群中发病率为0.57%，并呈上升趋势[2]。目前，临床以降低眼压、最大限度保存视功能作为POAG患者的治疗目标，以局部给药为首选治疗方法，但采用单一药物治疗的患者，50% ～75%眼压控制不佳[3]。且局部给药可引起结膜组织炎性反应、瘢痕化、上皮细胞角化、形成新生血管，并对泪膜再生具有一定的影响作用[4]。笔者观察了布林佐胺联合曲伏前列素治疗32例（56眼）原发性开角型青光眼患者的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年1月医院收治的POAG患者64例（112眼），均符合《我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014年)》中POAG的诊断标准[5]。纳入标准：采用单药治疗6周后，眼压18～30 mmHg；矫正后视力水平≥0.3；经裂隙灯检查泪膜稳定性良好、角膜正常、泪液分泌正常；前节OTC检查发现中央角膜厚度为500～600 μm；经医学伦理委员会同意，并签署知情同意书。排除标准：采用单药治疗6周后，眼压不在18～30 mmHg之内；心率≤60次／分；合并糖尿病和（或）其他眼表疾；3个月内使用过糖皮质激素、免疫抑制剂和（或）进行过激光术治疗；既往眼部手术史；妊娠哺乳期妇女；心率≤60次／分；对研究药物过敏。随机分为对照组和观察组，每组32例（56眼）。对照组中，男18例（30眼），女14例（26眼）；平均年龄（41.33±2.87）岁；平均病程（3.43±1.02）个月。观察组中，男 17例（29眼），女 15例（27眼）；平均年龄（42.44±2.57）岁；平均病程（3.76±1.33）个月。两组患者一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者在药物洗脱期后给予曲伏前列素滴眼液（西班牙Alcon Laboratories，Inc，国药准字 H20090952，规格为 0.1 mg∶2.5 mL）1滴／次，19：00～20：00时每日1次滴眼治疗。观察组在对照组基础上加用布林佐胺滴眼液（比利时爱尔康，国药准字H20100212，规格为5 mL／50 mg），每日2次滴眼治疗。两组均连续用药3个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准

治疗前后两组均进行眼压测量（Goldman压平眼压计）、泪膜检查、眼表检查、结膜印迹细胞取样。按照常规碘酸-Schiff(PAS)染色法对结膜印迹细胞进行染色，在高倍显微镜下进行Nelson结膜细胞形态学分级[6]。观察并记录治疗期间不良反应发生情况。泪膜检查包括泪膜破裂时间(BuT)、基础泪液分泌试验(ST)。眼表检查包括角膜上皮荧光素染色、结膜上皮虎红染色。结膜印迹细胞取样，眼局部表面麻醉10 min后，嘱患者向下注视暴露上方的球结膜，用显微无齿镊夹住直径约7 mm的醋酸纤维素膜（浙江四青材料厂）的一角轻放于球结膜表面，用棉签轻压纤维素膜3～5 s后取出。显效：视力水平＞0.5，眼压10～21 mmHg；有效：视力水平0.2～0.5，眼压21～30 mmHg；无效：视力水平 ＜0.2，眼压＞30 mmHg。总有效=显效+有效[7]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件处理。计量资料以均数±标准差（±s)表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表 5。对照组出现1例结膜炎、2例眼充血、1例头痛、1例胃肠道反应，不良反应发生率为15.62%；观察组中出现1例味觉改变、1例眼部分泌物增加、1例角膜炎、1例一过性视物模糊，不良反应发生率为12.50%。两组不良反应均较轻微，对症处理后症状消失，未影响后续治疗。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n=32]

表2 两组患者眼压变化比较（±s，mmHg）

表2 两组患者眼压变化比较（±s，mmHg）

注：与本组治疗前相比，βP＜0.05；与对照组治疗后相比，βP＜0.05。表4和表5同。

组别对照组观察组眼数56 56眼压治疗前25.38±3.50 25.25±3.65治疗后20.27±1.89β17.49±1.16ββ

表3 两组患者泪膜破裂时间和泪液分泌值比较（±s）

表3 两组患者泪膜破裂时间和泪液分泌值比较（±s）

BuT（s） 泪液分泌值（mm）组别 眼数对照组观察组56 56治疗前6.53±2.43 6.42±4.49治疗后4.65±1.0β4.32±1.09β治疗前6.19±1.06 6.26±1.22治疗后4.54±1.23β4.03±1.03β

表4 两组患者角膜荧光素染色和眼表虎红染色结果比较（±s，分）

表4 两组患者角膜荧光素染色和眼表虎红染色结果比较（±s，分）

荧光素染色 虎红染色组别 眼数对照组观察组56 56治疗前0.82±0.67 0.88±0.64治疗后1.23±1.02β1.66±1.21ββ治疗前0.84±0.63 0.85±0.68治疗后1.54±1.34β1.61±1.38β

表5 两组患者印迹细胞检测分级比较[只(%)，n=56]

3 讨论

青光眼是眼压持续性或间断性升高的眼部疾病，是导致人类失明的第三大致病原因，发病率约为1%。眼压升高是导致青光眼病发的主要原因，因此降低眼压水平，维持其正常范围，预防视野和视神经损害是临床治疗的主要目的。目前，非选择性β-受体阻滞剂是临床治疗青光眼的常用药物。β-受体阻滞剂的长期疗效会逐渐减弱，且不仅会出现局部副作用，同时可引起全身不良反应。抗青光眼药物会对患者的眼表产生一定影响，故早期发现患者的眼表变化及损伤，并给予积极的预防和干预，对于患者的视力恢复和眼部健康具有重要意义[8]。

布林佐胺是颇具亲和力的高选择性杂环磺胺类碳酸酐酶抑制剂[9]，通过对人睫状体内的碳酸酐酶同工酶Ⅱ产生抑制作用而达到减少房水生成的目的，降眼压效果显著。其作用机制与其他降眼压药物不同，几乎能与所有降眼压药物联合应用。前列腺素是花生四烯酸环氧合酶途径衍生而来的不饱和二十碳脂肪酸，是临床抗青光眼一线药物，可用于β-受体阻滞剂不耐受患者。布林佐胺联合曲伏前列素抗青光眼治疗可发挥良好的协同作用[10]，可减少曲伏前列素的用药剂量，减轻患者全身不良反应情况，但对患者眼表具有一定影响，需随时观察患者眼表情况。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，临床效果更佳，眼压降低程度更显著；与治疗前相比，两组泪膜破裂时间、泪液分泌值明显下降，角膜荧光素染色、眼表虎红染色评分增加，印迹细胞分级0～1级眼数比例减少、2～3级增加，仅观察组角膜荧光素染色评分较对照组增加明显(P＜0.05)，其余变化两组无显著差异(P＞0.05)。提示布林佐胺、曲伏前列素对患者眼表具有一定影响，但二者联合用药对眼表损伤不会增加。

综上所述，布林佐胺联合曲伏前列素治疗开角型青光眼可有效改善患者眼压，临床疗效较单一用药效果更佳，但可导致患者泪膜稳定性下降，泪液分泌减少，对结膜、角膜有一定损伤，对眼表的影响与单一用药相当。在临床治疗中应加强对患者眼表情况的观察和评价，以及时进行保护性治疗。

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Brinzolamide Combined with Travoprost in Treating Open Angle Glaucoma and Its Safety

Liu Yanqiong
（Panzhihua College Affiliated Hospital,Panzhihua,Sichuan,China 617000）

Objective To evaluate the clinical efficacy of brinzolamide combined with travoprost in treating open-angle glaucoma and its safety.Methods 64 patients with open angle glaucoma(112 eyes)from January 2015 to January 2014 were randomly divided into control group and observation group,32 cases(56 eyes)in each group.After a washout period,the control group was treated with travoprost eye drops(1 time／d),the observation group was added with brinzolamide eye drops(2 times／d)on the basis of the contro, group.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 90.62%,which was significantly higher than 76.67% of the control group(P＜0.05);the intraocular pressure(IOP)reduction of the observation group was more significant than that of the control group(P＜0.05).The tear break-up time,Schirmer values of the two groups decreased compared with before treatment,and the corneal fluorescein staining,ocular surface rose bengal staining score increased,imprinted cell grade 0 - grade 1 reduced,and grade 2 - grade 3 increased(P＜0.05).The corneal fluorescein staining score of the observation group increased significantly compared with the control group(P＜0.05)and the rest showed no significant difference(P＞0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 12.50%,which had no significantly difference between the control group(P＞0.05).Conclusion Brinzolamide combined with travoprost in treating open angle glaucoma can effectively improve the IOP with good clinical efficacy.But it can also lead to a decrease in tear film stability and tear secretion,and has some damage on conjunctiva and cornea;its influence on the ocular surface is equal with the single drug use.

brinzolamide;travoprost;open angle glaucoma;clinical efficacy;ocular surface

R969.4；R988.1

A

1006－4931(2015)23－0025－02

2015－08－13)