替比夫定阻断血清HBV高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察*

张先华

替比夫定阻断血清HBV高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察*

张先华

作者单位：434000湖北省荆州市第二人民医院妇产科

第一作者：张先华，女，32岁，大学本科，主治医师。主要从事妇产科疾病诊断与治疗学研究。E-mail: zhangxianhuajz@126.com

【摘要】目的观察替比夫定阻断HBV高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性。方法95例HBV高载量孕妇被分为两组，分别在孕28 w时接受替比夫定（n=48）抗病毒治疗和不接受抗病毒治疗（对照组，n=47）。比较两组孕妇在孕28 w、分娩即刻和分娩后12 w时血清HBV DNA水平，检测两组新生儿出生时及6月龄时血清HBsAg和HBV DNA阳性率，比较两组新生儿胎龄、体质量、身长和Apgar评分。结果两组孕妇孕28 w时血清HBV DNA水平比较无显著性差异[（7.5±0.6）lg copies/mL对（7.7± 0.5）lg copies/mL，P>0.05）；替比夫定组孕妇分娩即刻和分娩后12 w时血清HBV DNA水平[分别为（3.7±0.4）lg copies/mL和（3.1±0.3）lg copies/mL]明显低于对照组[分别为（7.6±0.5）lg copies/mL和（7.4±0.4）lg copies/mL，P<0.05]；替比夫定组新生儿出生时HBsAg阳性率（4.17%）和HBV DNA阳性率（2.08%）均明显低于对照组（分别为17.02%和14.89%，P<0.05），6月龄时HBsAg阳性率（0.0%）和HBV DNA阳性率（0.0%）也明显低于对照组（分别为10.64%和10.64%，P<0.05）；两组新生儿胎龄、体质量、身长和Apgar评分比较无显著性差异（P>0.05）。结论替比夫定可有效阻断HBV宫内传播，未见对新生儿有不良影响。

【关键词】乙型肝炎；妊娠；替比夫定；母婴传播

Efficacy and safety of telbivudine in preventing mother- to- infant transmission of hepatitis B viral infection in preg-

nant women with high serum hepatitis B viral load

Zhang Xianhua. Department of Obstetrics and Gynecology，Second

People's Hospital，Jingzhou 434000，Hubei Province

【Key words】Hepatitis B；Pregnancy；elbivudine；Mother-to-infant transmission

虽然给予HBV感染孕妇分娩的新生儿及时注射乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）可有效阻断HBV的母婴传播，但仍约有10%这类新生儿出现免疫失败而感染HBV[1]。较多研究认为[2，3]，新生儿预防免疫失败的主要原因为宫内感染，且宫内感染的发生率与孕妇血清HBV DNA水平呈正相关，故有效降低HBV DNA载量可能阻断母婴传播。替比夫定是可以应用于妊娠期孕妇的核苷类似物，并已有应用该药阻断HBV感染孕妇妊娠中晚期母婴传播的报道[4]。本研究观察了应用替比夫定阻断HBV高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性。

1　资料与方法

1.1临床资料2012年2月～2013年10月期间在我科行产前检查或住院分娩的血清HBV高载量孕妇95例，年龄20～32岁，平均年龄为（25.7±5.5）岁。血清HBsAg阳性，HBeAg阳性，HBV DNA>1×107copies/ml，持续时间5～12年。除外其他嗜肝病毒重叠感染。95例新生儿均足月分娩。根据患者治疗意愿分为替比夫定组48例和对照组47例。所有患者及其家属均签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2治疗方法48例孕妇在孕28 w开始接受替比夫定（瑞士诺华中国公司）600 mg口服，1次/d，直至新生儿分娩后12 w；47例孕妇未接受替比夫定治疗。所有新生儿在出生时即刻给予HBIG（华兰生物工程股份有限公司）200 IU肌肉注射，并分别在0、1、6 m时给予乙肝疫苗（深圳康泰生物制品股份有限公司）10μg皮下注射。

1.3检测方法采用ELISA法检测血清HBsAg（北京万泰生物药业有限公司）；采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA水平（深圳匹基生物技术开发有限公司）；使用全自动生化分析仪检测肝功能指标（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4统计学处理应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05表示差异有显著性意义。

2　结果

2.1两组孕妇临床资料的比较两组孕妇在入组时血清TBiL[（16.2±6.1）μmol/L对（17.0±6.4）μmol/L]、ALT[（28.2±6.4）U/L对（27.6±5.9）U/L]、AST[（24.2±8.3）U/L对（23.3±7.8）U/L]和血清HBV DNA水平[（7.5±0.6）lg copies/mL对（7.7± 0.5）lg copies/mL]等方面比较，差异无显著性（P>0.05）。

2.2两组孕妇治疗前后血清HBV DNA水平变化比较两组孕妇在孕28 w时血清HBV DNA水平比较无显著性差异（P>0.05），替比夫定治疗孕妇分娩即刻和分娩后12 w时血清HBV DNA水平明显低于对照组（P<0.05，表1）。

2.3两组新生儿出生时和6月龄时乙型肝炎感染情况比较替比夫定组新生儿出生时HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率均明显低于对照组（P<0.05），6月龄时HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率也明显低于对照组（P<0.05，表2）。

2.4两组新生儿一般情况比较两组新生儿胎龄、体质量、身长和Apgar评分比较无显著性差异（P>0.05，表3）。

3　讨论

目前，孕妇产前疾病筛查和新生儿主动和被动联合免疫已明显阻断了乙型肝炎病毒的母婴传播。相关研究显示，即使采取上述各种预防措施，新生儿感染乙型肝炎病毒的风险仍然存在，尤其是孕妇为乙型肝炎病毒高载量和HBeAg阳性状态时，新生儿感染乙型肝炎病毒的风险可高达28%[6]。有学者认为，HBV DNA水平>1×107copies/ml是乙型肝炎病毒母婴传播的重要危险因素，故迅速降低孕妇血清HBV DNA载量是阻断宫内传播的关键步骤。

既往乙型肝炎病毒感染孕妇产前多选择口服拉米夫定抗病毒治疗，虽然可一定程度阻断乙型肝炎母婴传播，但此药耐药率高，停药后病情易反弹[7]。替比夫定是目前唯一被美国FDA认定妊娠药物安全分类达到B类的治疗乙型肝炎病毒感染的核苷类似物[8]，可特异性抑制HBV DNA聚合酶的复制，而对人类DNA聚合酶或其他病毒的生物学活性无明显影响[9，10]。相关动物实验证实[11]，替比夫定对胚胎无毒性作用，对人类DNA聚合酶的生物学活性也没有任何影响。毒理学研究结果显示[12]，替比夫定无致畸性和致癌性，也不会导致基因突变，对胚胎和胎儿发育均不会造成任何不良影响。HBV高载量孕妇妊娠晚期口服替比夫定抗病毒治疗具有以下作用：①改善孕妇肝功能指标[13]；②明显降低孕妇分娩前血清HBV DNA水平，减少宫内感染的发生率，有效阻断乙型肝炎病毒母婴传播[14]。本研究结果显示，替比夫定组孕妇分娩即刻和分娩后12周时血清HBV DNA水平明显低于对照组，替比夫定组新生儿出生时和6月龄时血清HBsAg阳性率和HBV DNA阳性率均明显低于对照组。

此外，HBV高病毒载量孕妇妊娠晚期口服替比夫定抗病毒治疗是否对胎儿发育造成不良影响也是本研究关注的问题。结果显示，两组新生儿胎龄、体质量、身长和Apgar评分比较无显著性差异，说明替比夫定可有效抑制HBV高载量孕妇血清HBV DNA水平，有效阻断HBV宫内感染，显著降低新生儿乙型肝炎病毒感染率，且不会影响新生儿的发育，安全性高。

【参考文献】

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[14]Pan CQ，Han GR，Jiang HX，et al. Telbivudine prevents vertical transmission from HBeAg-positive women with chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10（5）:520-526.

（收稿：2014-12-20）

（本文编辑：陈宗炳）

·短篇论著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.021

*基金项目：湖北省教育厅资助项目（编号：Q20111111)