聚乙二醇干扰素α-2a联合贞芪扶正颗粒治疗慢性丙型肝炎疗效观察

朱艳芳，龚力，傅茂英

作者单位：215300江苏省昆山市第一人民医院感染病科

聚乙二醇干扰素α-2a联合贞芪扶正颗粒治疗慢性丙型肝炎疗效观察

朱艳芳，龚力，傅茂英

作者单位：215300江苏省昆山市第一人民医院感染病科

第一作者：朱艳芳，女，36岁，硕士研究生，主治医师。主要从事慢性肝炎的基础与临床研究。E-mail：zyftsp@163.com

【摘要】目的探讨贞芪扶正颗粒联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法将60例慢性丙型肝炎患者随机分成治疗组30例和对照组30例。对照组采用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗，疗程48 w；治疗组在对照组基础上加用贞芪扶正颗粒冲服口服治疗，疗程为48 w。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群的变化。结果治疗组患者快速病毒学应答率、早期病毒学应答率和治疗结束时应答率分别为76.7%、83.3%、86.7%，对照组则分别为43.3%、63.3%、73.3%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前治疗组和对照组患者CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义，治疗结束后两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者不良反应与对照组相比明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用贞芪扶正颗粒联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎可提高病毒学应答率、改善细胞免疫功能、减少抗病毒药物的不良反应。

【关键词】慢性丙型肝炎；聚乙二醇干扰素-2a；贞芪扶正颗粒；病毒学应答率；T淋巴细胞亚群

Combination of Zhenqi Fuzheng granule and peg- interferon alpha- 2a in the treatment of patients with chronic

hepatitis C

zhu Yanfang，Gong Li，Fu Maoying. Department of Infectious Diseases，First People’s Hospital，Kunshan 215300，

Jiangsu Province

【Key words】Chronic Hepatitis C；Peg-interferon alpha-2a；Zhenqi Fuzheng granule；Virologic response；T lymphocyte subsets

慢性丙型肝炎（CHC）是丙型肝炎病毒感染人体所致的肝脏炎症性疾病。严重危害患者的生命健康[1，2]。我科采用贞芪扶正颗粒联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者30例，现总结报道如下。

1　资料与方法

1.1病例来源2012年7月～2014年7月在我院门诊及住院的慢性丙型肝炎患者60例，男32例，女28例；年龄18岁～60岁，平均年龄（30.2±8.5）岁。诊断均符合2004年中华医学会修订的《丙型肝炎防治指南》的标准[3]。纳入标准:年龄在16岁以上，血清ALT超过正常值上限，但在正常值上限10倍以内，抗HCV阳性，HCV RNA阳性。排除标准：合并其它病毒性肝炎、脂肪肝、药物性肝损伤、自体免疫性肝炎、肝癌、失代偿期肝病、丙型肝炎肝硬化、近期接受过其它保肝、降酶药物治疗、曾接受过干扰素、α1胸腺肽或其他抗病毒药物治疗、妊娠或哺乳期妇女。

1.2治疗方法随机将60例患者分成治疗组30例和对照组30例，两组患者在年龄、性别、HCV RNA、肝功能等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组均给予基础的保肝治疗，给予对照组患者聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣，罗氏制药，国药准字J20070055）180 μg皮下注射，1次/w，同时口服利巴韦林1000 mg/d，疗程为48 w；治疗组在对照组的基础上加服贞芪扶正颗粒（修正药业集团控股有限公司，国药准字Z20053398）1包口服，2次/d，疗程为48 w。

1.3疗效判断标准[3]快速病毒学应答率（RVR）：治疗4 w时血清HCV RNA＜500IU/ml；早期病毒学应答率（EVR）：治疗12 w时血清HCV RNA＜500IU/ml；治疗结束应答率（ETVR）：治疗结束时血清HCV RNA＜500IU/ml。

1.4检测指标采用TAG-MAN荧光定量PCR法检测血清HCV RNA（试剂盒购自上海科华公司）；使用FAC Scalibur流式细胞仪检测外周血T细胞亚群（美国BD公司）。

1.5统计学分析应用SPSS 13.0软件进行统计学处理。率的比较采用x2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组疗效比较治疗组患者病毒学应答率明显高于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2治疗前后两组患者外周血T细胞亚群的变化情况两组患者治疗前CD4+和CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者治疗结束后CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+比值明显高于治疗前和对照组治疗后，CD8+T淋巴细胞均明显低于治疗前和对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3两组患者不良反应情况治疗组患者在治疗过程中不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05，表3）。

3　讨论

慢性丙型肝炎是一种以血液为主要传播途径呈全球流行的传染性疾病[4]。我国属于慢性丙型肝炎的高感染区域，感染患者占我国总人口的3%以上[5]。丙型肝炎病毒的慢性感染不仅可导致患者肝脏发生纤维化或者慢性炎症性坏死，还可能发展为肝硬化、肝细胞癌等恶性疾病[6，7]。该病的发病特点为：感染后临床表现较为隐匿，为缓慢进行性疾病，患者常在疾病发展至后期才发觉并到医院就诊，给临床治疗带来了困难[8]。根据对HCV感染自然史的了解，HCV持续感染20～30年后发生肝硬化的概率可达到30%。Mitchell et al[9]报道HCV持续感染并发生肝硬化后发生肝功能失代偿的风险超过30%，肝细胞癌以每年1%～3%的速度发展。Lalezari et al[10]预测2015年慢性丙型肝炎相关死亡率较2005年增长2倍，而到2025年将增加3倍。

干扰素是目前为止最为有效的治疗慢性丙型肝炎的药物[11]。但是，干扰素半衰期短，存在“峰-谷”效应，不能持久抑制病毒复制，可能影响疗效[12]。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是治疗慢性丙型肝炎的标准治疗方法[13]。聚乙二醇干扰素α-2a的分子稳定[14]，半衰期较长，药物在体内的清除率降低，能够延长药物在体内的作用时间，从而能够长时间发挥药物功能。

贞芪扶正颗粒由女贞子和黄芪两味中药组成，前者主要含齐墩果酸，可提高白细胞和血红蛋白，保护骨髓造血，保肝降酶，同时有明确的调节免疫功能[15]。后者主要含黄芪多糖，具有增强机体免疫功能。有研究结果表明，贞芪扶正颗粒能使患者细胞免疫功能增强明显。我们观察的结果表明：慢性丙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后，联用贞芪扶正颗粒不仅能提高患者的病毒学应答率，而且能纠正外周血T淋巴细胞数，减少患者的不良反应。因此，贞芪扶正颗粒联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，可明显改善细胞免疫功能及提高患者抗病毒应答水平，其机制可能与贞芪扶正颗粒可提高患者辅助性T细胞及NK细胞水平，进而可以促进IL-2、IFN-γ等细胞因子的分泌，发挥其抑制病毒复制的功能，促进细胞免疫应答，从而达到清除病毒的作用有关。

【参考文献】

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[8]韦新焕，马丽霞，张晶，等.血清铁蛋白是慢性丙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素-α和利巴韦林联合治疗应答不佳的独立预测因素.北京医学，2012，34（12）:1088-1090.

[9]Mitchell MC，Memisoglu A，Silverman BL. Hepatic safety of injectable extended-release naltrexone in patients with chronic hepatitis C and HIV infection.J Stud Alcohol Drugs，2012，73 （6）:991-997.

[10]Lalezari J，Asmuth D，Casirb A，et a1. Short-term monotherapy with IDXl84，a liver-targeted nueleotide polymeric inhibitor，in patients with chronic hepatitis C virus infection.Antimierob Agents Chemother，2012，56（12）:6372-6378.

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[12]Zeuzem S，Welsch C，Herrmann E. Pharmacokinetics of peginteferons.Semin Liver Dis，2003，23（Suppl l）:23-28.

[13]吴晓宁，彭真，贾继东.丙型肝炎治疗及疗效判断指标进展.中华检验医学杂志，2010，33（11）:1100-1103.

[14]王春娟.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床分析.中国误诊学杂志，2008，8（12）:2838-2839.

[15]陈天君，Asmit Thakar，陈明伟. GP化疗联合贞芪扶正胶囊治疗NSCLC的临床观察.时珍国医国药，2012，23:2264-2265.

（收稿：2015-03-16）

（本文编辑：陈宗炳）

·综述·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.029

通讯作者：傅茂英，E-mail：fumaoying@163.com