研究雌激素对女性妊娠期的影响

王永春（第三军医大学学员旅八营，重庆 400038）

研究雌激素对女性妊娠期的影响

王永春
（第三军医大学学员旅八营，重庆 400038）

雌激素是人体内重要的甾体激素，它能够促子宫内膜生长，增厚子宫内膜，改善子宫内膜容受性，另一方面可以促进卵泡发育，提高妊娠率。目前临床常用其改造的补充剂治疗不孕不育症，疗效显著。但同时亦需要根据个体与病情的差异，控制剂量和给药时机，减少副作用。

妊娠；雌激素；影响

随着现代社会的发展与进步，生活节奏也越来越快，生存压力的增大与环境污染等因素致使不孕不育的发病率逐年递增，世界卫生组织调查得出1/6的夫妇存在受孕受阻的困扰，而在中国，原发性和继发性不孕不育情况同样不容乐观，有报道称育龄期夫妇中约10%以上存在生育问题。因此，现代医学中辅助生殖技术（ART）得到广泛关注及发展。为了能改良出更加优化的ART，提高妊娠率，亦需要激素补充治疗的协助[1-2]。雌激素，尤其是天然雌激素，能够促进卵泡发育，改善子宫内膜的容受性，值得深入探索，为临床实践提供理论依据。

1 生化特点

雌激素主要由卵巢和胎盘分泌，是带有芳香A环的十八碳甾体激素。内源性雌激素主要包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、雌酮（E1）。E2的生物活性在三者中最强，并且可以与E1相互转化。E3是E1、E2的代谢产物。并且，在体内的E2约98%都以结合型的方式参与体循环。因为只有游离的雌激素才具有生物学活性，所以当其与性激素结合球蛋白结合时，体内的雌激素均处于未激活状态。雌激素主要通过被动扩散进入靶细胞，它不仅能与其他生长因子促进组织器官分化、生长，更对生殖系统产生重要的影响。

2 作用机理

雌激素主要通过与其受体（ER）结合而发挥生物学活性，可透过磷脂双分子层细胞膜，进入细胞。被雌激素激活的ER能够特异性识别结合DNA序列，并发挥激活雌激素应答元件作用，进一步通过转录翻译诱导雌激素的合成与分泌。ER有两种亚型，ERα与ERβ，广泛分布在各个组织器官中，并存在组织特异性。ERα主要存在于子宫、乳腺、骨骼内，而ERβ常存在于睾丸、前列腺、卵巢中。有研究发现，位于染色体6q24～27区带的ERα有常见的三种基因多态性，其中PvuII、XbaI两种对其起到关键作用，与肿瘤发生关系密切。在神经体液的内分泌调节功能中，雌激素能够通过调节合成酶调节神经递质的合成，因此同样有研究发现其与产后抑郁症有关[3-5]。

3 妊娠期的生理变化

妇女妊娠后体内雌激素水平呈逐渐升高趋势，孕晚期可达到最高值，可为月经周期最高值的50倍以上，而分娩后又会急速下降至正常状态[3]。在妊娠过程中，雌激素的主要分泌源是有变化的，在妊娠最初的4周内，孕妇血液中的E2主要由卵巢合成的，约7周后，孕妇与胎儿的雌激素主要由胎盘分泌[4]，此时的雌激素合成量非常高，可以达到正常排卵期妇女雌激素合成的1000倍/d。暴露于妊娠期高浓度的E3下，乳腺导管可被刺激发育，子宫增生后，其体积甚至可增加300倍[6-7]。

4 与不孕症的相关性

由于雌激素自身受体的器官特异性，它对多种生殖器官均能起到调节作用，对E2有一个调节免疫系统的作用。而促进子宫的生长发育、功能代谢同样是与雌激素息息相关。子宫内膜为胚胎种植和生长发育提供必要的空间，在生育过程中起到举足轻重的地位。子宫内膜功能层会有周期性变化、再生、修复依赖于基底层细胞增殖、分化，并有较短暂的并适宜胚胎种植时机。而宫腔内的炎症、某组织功能失调等都可能损伤基底层细胞、胎儿先天发育异常等。因此重视、改善子宫内膜环境对提高有效妊娠率非常重要。因此，只有当上皮细胞在凋亡与增值之间成动态平衡，才能保证生长、发育和细胞的增殖生殖道的润滑，为生殖提供有利条件。雌激素对子宫腔内膜的促进生长作用、

对子宫内膜腺体、上皮、血管和间质增殖促进作用，为建立良好的子宫内膜的容受性起积极影响。有文献报道，外源性雌激素调整体内E2水平至生理状态（如200 pg/mL）时，妊娠率低及早期流产发生率也较低。大剂量外源性雌激素对修复受损的子宫内膜，并促进其增厚非常有效。但是亦有研究表明，雌激素过度刺激子宫颈靶细胞增殖，有促癌的危险。而孕激素与其有拮抗、调和作用，可以调节两者比值保持内膜有良好容受性[8-9]。

高浓度的雌激素对卵泡与胚胎的质量影响不容忽略。有动物体内试验发现，高浓度雌激素可以消融胚胎致使妊娠率下降。临床上常见的子宫内膜异位症，即一种与免疫有关的一种不孕症，通过对比，此类患者的取卵数目、卵裂率、有效胚胎率均低于正常妊娠者。在B超监测下的窦卵泡数目（AFC）却未有明显差异，一定程度上证明了血清内雌激素水平影响卵母细胞的正常发育。并且，作为雌激素的限速酶芳香化酶在内异症患者体内含量偏低。经文献报道，在下丘脑-垂体-性腺轴的反馈调节过程中，E2在卵巢局部发挥作用，促进卵泡刺激素，进而诱导卵泡刺激素受体的表达，增加黄体生成，增强卵泡对促性腺激素的敏感性[10-11]。

5 结 语

目前，临床上多以雌激素作为激素补充剂来治疗各类疾病，常通过口服或经皮给药。而且，雌激素在人体内的作用远不止生殖器官方面的调节作用，对其他方面，如骨骼、神经系统均有影响。当体内雌激素水平下降时，会导致骨质疏松、潮热、出虚汗及各种妇科疾病。因此，临床也将其作为药物应用，提高妊娠率，软化宫颈、用于引产或者适时抑制泌乳。虽然其作用广泛，但其产生的不良反应依旧不容忽略，如过度的使用，使子宫内膜增殖造成癌症。因此在临床工作中，应严格把握适应证，注意不良反应的检测和随访诊断。

雌激素对人体各系统都具有生长调节的作用，更对人类生殖繁衍有着重要意义。维持体内雌激素水平的正常，有助于维持女性的生殖健康及全身健康。在妊娠期内，雌激素的主要合成来源与分泌水平是不断变化的，并且其水平与芳香化酶水平有相关性。在对女性妊娠重要的卵泡、子宫发育、生长的条件中，雌激素与多种生长因子，参与下丘脑-垂体-性腺轴的反馈调节促进颗粒细胞增殖，增加颗粒细胞对促性腺激素的敏感性，提高卵泡质量。另一方面，与孕激素相互协调，控制子宫内膜上皮细胞的生长状态，改善润滑性，为胚胎发育提供有利条件。

综上所述，雌激素与女性妊娠的关系密切，其相关补充剂将在临床上占据重要地位。

[1] 范 璐,林 华.不同生理时期雌激素对骨量的影响[J].中国骨质疏松杂志,2011,05:435-439.

[2] 姜一农.女性妊娠期及绝经期高血压的特点与干预对策[J].心脑血管病防治,2013,03:177-178,182.

[3] 陈梦嘉.雌激素受体拮抗剂ICI182780对雌性大鼠甲基苯丙胺奖赏、重建和认知功能的影响[D].宁波大学,2013.

[4] 黄 杰.上海市女性妊娠期心理状态及其影响因素的质性研究[D].华东师范大学,2006.

[5] 董 辉.女性妊娠期使用拉莫三嗪(LTG)单药治疗癫痫和正常人群致畸率的比较-meta分析[D].山东大学,2007.

[6] 马 宁.育龄女性尿路感染危险因素的病例对照研究[D].北京协和医学院,2014.

[7] 牛艳翠.绝经前女性冠心病患者临床危险因素分析[D].郑州大学,2013.

[8] 邓雪冰.饮酒对女性卵巢储备功能及血清泌乳素的影响[D].中南大学,2013.

[9] 郭小芹.雌激素和泌乳素对诱发自身免疫性甲状腺炎影响的实验研究[D].天津医科大学,2003.

[10] 胥 数.足月妊娠母体雌激素、5-HT水平与抑郁相关性研究[D].中国医科大学,2010.

[11] 王伟丽.女性不孕患者多囊卵巢综合征患病率及临床特征的研究[D].中南大学,2012.

本文编辑：张 钰

To study the effect of estrogen on the gestation period of women

WANG Yong-chun
(Third Military Medical University student brigade eight Battalion, Chongqing 400038, China)

Estrogen is an important hormone in the body, It can promote endometrial growth, Improve the endometrial receptivity in endometrial thickening, On the other hand, it can promote follicular development, Increase pregnancy rate. Currently used in the treatment of infertility drugs commonly used in the transformation of the supplement, Clinical effect was signifi cant. But also need to be based on individual differences and differences in disease, Control dose and dosing time, Reduce side effects.

Pregnancy; Estrogen; Infl uence

R714.2

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ISSN.2095-8803.2015.10.188.02