长期使用单硝酸异山梨酯缓释片对伴有慢性稳定型心绞痛老年高血压患者的血压和脉搏波传导速度的影响

魏伟荣 王凌玲 雷梦觉

·基础与临·

长期使用单硝酸异山梨酯缓释片对伴有慢性稳定型心绞痛老年高血压患者的血压和脉搏波传导速度的影响

魏伟荣 王凌玲 雷梦觉

老年收缩期高血压(ISH)主要由大动脉硬化、血管的顺应性及弹性下降引起。大多数降压药会同时引起收缩压(SBP)和舒张压(DBP)下降,老年ISH患者在降压治疗时可能会引起DBP的过度下降。已有的研究显示在较短的时期内使用硝酸酯类药物可改善动脉弹性,可降低SBP,而对DBP影响较小,从而降低脉压(PP),但对硝酸酯类药物的长期疗效及长期治疗是否耐受尚不清楚。本研究观察长期使用单硝酸异山梨酯防治慢性稳定型心绞痛,对已规律使用降压药的老年高血压患者的血压和脉搏波传导速度(baPWV)的影响。

1 材料与方法

1.1 对象选择 选取2012年2月至2014年8月在我院保健门诊就诊并长期随访(每2～4周随访1次),定期全面健康体检(至少每年1次且包含baPWV)，资料保存完整,伴有慢性稳定型心绞痛老年高血压患者86例，年龄65～91岁,男47例,女39例,所有入选病例都规律服用降压药物,排除继发性高血压、外周血管疾病或其他系统严重疾病。

1.2 分组 把长期使用单硝酸异山梨酯缓释片抗心绞痛老年高血压患者42例作为试验组,男22例,女20例,平均年龄(72.68±5.62)岁,其中服用单种药物:血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂6例(14.29%);钙离子拮抗剂7例(16.67%);联合用药者有29例(69.04%)。只在心绞痛发作时使用硝酸甘油片而未长期使用硝酸异山梨酯的患者44例作为对照组,男25例,女19例,平均年龄(71.06±5.20)岁,其中服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂6例(13.64%);钙离子拮抗剂8例(18.18%);联合用药者30例(68.18%)。2组年龄、性别、病程、基础血压、既往降压药等无统计学差异,具有可比性。

1.3 观察指标

1.3.1 血压检测:均在上午8:30～12:00、室温16 ℃～22 ℃的安静房间里进行。测血压前30 min内不喝咖啡或酒,不剧烈活动,心绪平稳,排空膀胱,静坐休息5～10 min。采用标准袖带水银血压计测量右上臂坐位血压,柯氏第Ⅰ音和第Ⅴ音(或第Ⅳ音)分别为SBP和DBP,间隔2 min测量1次,测3次取均值。PP=SBP-DBP。

1.3.2 baPWV的测量:采用日本科林公司生产的VPl000动脉硬化自动测量仪,受检者取仰卧位,双手手心向上置于身体两侧,保持正常呼吸并全身放松,选用合适的袖带缚于双侧上臂及双下肢踝部,上臂袖带气囊标志处对准肱动脉,袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm,下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧,袖带下缘距内踝1～2 cm,将心电感应器置于心前区,启动脉搏传导速度测定装置,待屏幕显示波形稳定、实时测定变异率<5.0%后,点击确定键采集数据,取左、右baPWV的均值为最后所测值。

1.4 统计分析 所有资料采用SPSS 19.0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示。2组间比较及治疗前后比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组使用单硝酸异山梨酯片1年后SBP和PP显著下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),DBP下降不明显,差异无统计学意义(P>0.05),baPWV明显变慢,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后SBP、DBP、PP和baPWV均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,试验组使用单硝酸异山梨酯片1年后SBP和PP显著下降,PWV明显变慢,差异有统计学意义(P<0.05),DBP差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3 讨论

老年ISH主要由大动脉硬化,血管的顺应性及弹性下降引起,使用降压药治疗时大多会同时引起SBP和DBP下降,在降压治疗时可能会引起DBP的过度下降。硝酸酯类药是传统的治疗稳定型心绞痛的药物,通过直接扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、降低外周血管阻力和降低心肌耗氧量,起到缓解心绞痛症状的作用。缓释单硝酸异山梨酯1次/d,可以维持10～12 h的硝酸酯低浓度,既可减少耐药性的发生,又可避免反跳性心绞痛,适宜长期治疗[1]。硝酸酯类药物可降低SBP和PP,其机理可能是硝酸酯在体内巯基的作用下降解生成一氧化氮,从而改善动脉弹性功能[2]。已有研究发现短期内使用硝酸脂类药物和使用短效的硝酸脂类药物对DBP影响小,可以降低SBP、PP和baPWV。如Starman S-Kool等[2]用二硝酸异山梨醇酯治疗老年ISH患者,SBP和PP有不同程度下降,而DBP下降不明显。

表1 2组血压和baPWV变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

Stokes[3]研究发现硝酸酯可用于高血压辅助治疗。张晏等[4]研究发现无论是高血压病人,还是非高血压病人,舌下含服硝酸甘油可迅速(5 ～10 min)使baPWV明显降低。Wang等[5]研究发现短期使用单硝酸异山梨酯可明显降低高血压患者baPWV。但对硝酸酯类药物降血压和改善动脉弹性的长期疗效及长期治疗是否耐受尚不清楚。

本研究回顾分析86例慢性稳定型心绞痛伴高血压患者,发现长期使用单硝酸异山梨酯缓释片对DBP影响小,可以降低SBP和PP,改善动脉弹性,降低baPWV,其作用机制为：(1)通过扩张静脉,减少回心的血量,扩张外周小动脉,从而使血压下降,(2)通过释放NO激活鸟苷酸环化酶,使环磷酸鸟苷浓度增加,降低细胞内的钙离子浓度,从而使血管平滑肌舒张,改善动脉弹性[2]。本研究结果提示,单硝酸异山梨酯缓释片可长期用于治疗老年ISH和改善动脉硬化僵硬度。然而,本研究样本少,为回顾性研究,临床上长期使用单硝酸异山梨酯片控制血压和改善动脉弹性的应用,还待大规模前瞻性的研究证实。

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[2] Starmans-Kool MJF, Kleinans HAJ，Lustermans FAT, et al. Treatment of elderly patients with isolated systolic hypertension with isosorbide dinitrate in an asymmetric dosing schedule. J Hum Hypertens, 1998, 12(8):557-561.

[3] Stokes GS. Nitrates as adjunct hypertensive treatment. Curr Hypertens Rep, 2006, 8 (1): 60-68.

[4] 张晏, 杨书文, 朱玲, 等. 硝酸甘油对高血压患者脉搏波速度的影响. 中国康复理论与实践, 2008, 14(12): 1182-1183.

[5] Wang H, Hu D, Sun N, et al. Effect of long-acting isosorbide-5-mononitrate administration on large artery distensibility in patients with essential hypertension . Hypertens Res, 2001, 24(3): 311-314.

330006江西省南昌市，江西省人民医院二部血管2科

R 544.1; R 543.3

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.025

2014-12-03)