瑞舒伐他汀联合培哚普利对老年慢性心力衰竭患者心功能及C反应蛋白的影响

胡迅建

瑞舒伐他汀联合培哚普利对老年慢性心力衰竭患者心功能及C反应蛋白的影响

胡迅建

目的 观察瑞舒伐他汀联合培哚普利对老年慢性心力衰竭(心衰)患者心功能、血脂、血清C反应蛋白(CRP)和B型利钠肽(BNP)的影响,评估其临床应用价值。 方法 将90例老年慢性心衰患者随机分为对照组和研究组,每组45例,对照组患者在常规治疗的基础上给予培哚普利片,研究组患者在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片,治疗6月后,比较2组患者临床疗效及治疗前后心功能、血脂、CRP、BNP变化。 结果 2组患者总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,2组患者治疗后左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、BNP和CRP降低,左室射血分数(LVEF)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,研究组患者治疗后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,研究组治疗后LVEDD、LVESD、TC、LDL-C、TG、BNP和CRP明显降低,LVEF和HDL-C明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 瑞舒伐他汀联合培哚普利治疗老年慢性心衰患者临床疗效显著,不仅能改善患者心功能，降低血清BNP和CRP水平,而且血脂改善较好,临床用药安全可靠,值得推广应用。

瑞舒伐他汀; 培哚普利; 心力衰竭; 老年人; C反应蛋白; B型利钠肽

流行病学研究发现,我国>60岁的慢性心力衰竭患者约占其总数一半以上,且随着年龄的增大,其发病率呈上升趋势,严重威胁着患者的健康和生命安全[1]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在改善慢性心力衰竭患者心功能和提高生活质量方面发挥着重要的调节作用,已作为临床心力衰竭的一线治疗药物[2]。他汀类药物在慢性心力衰竭患者心功能改善方面也起着重要的作用,本研究旨在观察瑞舒伐他汀联合培哚普利对老年慢性心力衰竭患者心功能、血脂、血清C反应蛋白(CRP)和B型利钠肽(BNP)的影响,评估其临床应用价值,探索更佳治疗方案,现将研究结果总结报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2013年1月至2014年6月心内科收治的慢性心力衰竭患者90例,年龄62～81岁,平均(71.0±6.8)岁,所有患者均符合美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南(2005修订版)中慢性心力衰竭标准[3]。具体包括以下入选标准:(1)年龄≥60岁;(2)具有慢性心力衰竭典型的临床症状、体征和实验室检查;(3)纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上,左室射血分数(LVEF)<50%;(4)排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重肝肾功能不全、肺心病及高钾血症(血钾>5.5 mmol/L);(5)所有患者均签署知情同意书。将90例患者随机分为对照组和研究组,每组45例,对照组患者中男28例,女17例,年龄62～81岁,平均(71.2±7.4)岁,病史3～16年,平均(8.2±4.9)年,NYHA心功能分级:Ⅱ级13例,Ⅲ级20例,Ⅳ级12例,其中冠心病18例,高血压性心脏病10例,心脏瓣膜病12例,扩张型心肌病5例。研究组患者中男30例,女15例,年龄63～78岁,平均(70.4±6.8)岁,病史2～18年,平均(8.6±6.3)年,NYHA心功能分级:Ⅱ级15例,Ⅲ级21例,Ⅳ级9例,其中冠心病19例,高血压性心脏病12例,心脏瓣膜病10例,扩张型心肌病4例。2组患者年龄、性别比例、病因、病史、NYHA心功能分级及疾病种类等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后2组患者均依据慢性心力衰竭治疗指南给予抗心力衰竭常规基础治疗,具体包括:去除诱因,休息,限盐限水,积极使用利尿剂、洋地黄、血管扩张剂等。对照组患者在常规治疗的基础上给予培哚普利片(天津施维雅制药有限公司生产,国药准字H20034053),4～8 mg/次,1次/d,早餐后服用,根据患者病情,逐渐将培哚普利增加到最大耐受剂量。研究组患者在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片(南京正大天晴制药有限公司生产,国药准字H20080670),10 mg/次,1次/d,每晚睡前服用。2组患者疗程均为6月,治疗期间严格遵循医嘱,不得改用其他治疗方案,戒烟戒酒。由专门医师负责每名患者随访,每周复诊1次,治疗过程中出现病情恶化及时就诊。

1.3 疗效评估及检测指标

1.3.1 疗效判定标准:2组患者治疗6月后,依据以下标准判定临床疗效变化[4],(1)显效:治疗后患者心功能恢复到正常水平或改善2级,心悸气促和肺部啰音消失或显著减少;(2)有效:治疗后患者心功能改善1级,心悸气促和肺部啰音减少;(3)无效:治疗后患者症状、体征及心功能无改善甚至恶化。以显效和有效计算总有效率。

1.3.2 检测指标:由专门负责人员检测2组治疗前后以下指标变化:(1)采用彩色多普勒超声仪(美国GE公司 vivid7)测定左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD),计算LVEF。(2)分别于治疗前和治疗后清晨空腹条件下采集患者外周静脉血5 ml,随后立即注入3.2%柠檬酸钠抗凝管中,离心(3000 r/min)15 min后,分离血浆后分装于0.5 ml的EP管内,置入-70°冰箱保存待用;采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG);采用Trige MeterPro 荧光免疫分析仪测定血清BNP;采用全自动免疫分析系统散射光比浊法测定血清CRP。(3)安全性指标检查:血常规、心电图、肝肾功能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据统计处理,计量资料以均数±标准差表示,组间均数比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 治疗6月后,研究组患者中显效18例,有效24例,无效3例,总有效率为93.33%;对照组患者中显效12例,有效22例,无效11例,总有效率为75.56%,2组患者总有效率比较差异具有统计学意义(χ2=5.414,P<0.05)。

2.2 2组患者治疗前后左心室功能变化比较 与治疗前比较,2组患者治疗后LVEDD和LVESD明显降低,LVEF明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,研究组治疗后LVEDD和LVESD明显降低,LVEF明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 2组患者治疗前后BNP、CRP和血脂水平比较 与治疗前比较,2组患者治疗后BNP和CRP明显降低,研究组患者治疗后血清TC、LDL-C和TG水平降低,HDL-C水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后与对照组比较,研究组血清BNP、CRP、TC、LDL-C和TG水平显著降低,HDL-C水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后左心室功能变化比较

注: 与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表2 2组患者治疗前后BNP、CRP血脂水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 不良反应 2组患者治疗过程中均未见严重不良反应,2组患者治疗前后安全指标变化比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

老年慢性心力衰竭患者由于免疫调节和机体代谢功能下降,多合并有其他疾病,临床治疗效果较局限[5]。神经激素的调节功能在心力衰竭的进展过程中发挥着重要的作用,血清BNP水平升高是神经激素调节系统激活的结果,其与心室压力和扩张超负荷密切相关,常作为心力衰竭患者特异性生物学指标,BNP是慢性心力衰竭患者诊断、治疗和预后有效的参考依据[6]。此外,慢性心力衰竭患者血清CRP水平显著增高,促进炎性细胞活化,CRP通过直接或间接作用产生多种细胞因子引发血管内皮损害,产生大量的自由基,导致血管痉挛、脂质代谢紊乱,进而出现心功能恶化[7]。

他汀类药物通过抑制基质金属蛋白酶(MMPs)表达来改善心力衰竭患者的心功能,它也可以通过抑制异戊烯的合成抑制信号转导途径引发氧化应激反应和心肌细胞肥厚[8]。瑞舒伐他汀与同类其他药物比较,对3-羟基-3-甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA)还原酶具有更强的抑制作用,其药物相互作用较少,半衰期较长,药代动力学指标受年龄和性别因素影响较小[9]。研究发现,瑞舒伐他汀用于慢性心力衰竭治疗,患者LVEF改善明显,LVESD减低,心肌收缩力明显改善[10]。此外,瑞舒伐他汀也可以降低血清CRP和BNP水平,该作用可能与心力衰竭患者心功能改善有关。培哚普利是临床常用的第3代ACEI类药物,它能有效抑制心肌重构,改善心脏收缩功能,降低心肌能量消耗[11]。研究发现,培哚普利增加到最大耐受剂量可明显降低慢性心力衰竭患者血清BNP水平,对临床症状的改善和预后发挥重要的作用[12]。本研究发现,瑞舒伐他汀联合培哚普利治疗老年慢性心力衰竭患者临床疗效显著,LVEDD、LVESD、TC、LDL-C、TG、BNP和CRP水平明显降低,LVEF和HDL-C水平升高,其临床疗效明显优于单独采用培哚普利治疗。

总之,单独应用培哚普利治疗老年慢性心力衰竭临床疗效欠佳,患者心功能、血清BNP和CRP水平改善较局限,血脂未见明显改善。瑞舒伐他汀联合培哚普利治疗老年慢性心力衰竭患者临床疗效显著,不仅能改善患者心功能，降低血清BNP和CRP水平,而且血脂改善较好,临床用药安全可靠,值得推广应用。

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Study on the effect of rosuvastatin combined with perindopril on heart function and C-reactive protein in elderly patients with chronic heart failure

HUXun-jian.DepartmentofCardiology,theThirdHospitalofJiangyin,Wuxi214442,China

Objective To observe the effect of rosuvastatin combined with perindopril on heart function, lipid, C reactive protein (CRP) and brain natriuretic peptide (BNP) in the elderly patients with chronic heart failure, and to assess their clinical value. Methods Ninety elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into control group and research group, with 45 cases in each group. The control group was treated with perindopril on the basis of conventional therapy, and the research group was treated with rosuvastatin combined with perindopril.After 6 months of treatment, the clinical efficacy, heart function,the levels of blood lipids, CRP, BNP were observed and compared. Results There was significant difference in total efficiency between the two groups (P<0.05).Aftere treatment, the levels of LVEDD, LVESD, BNP and CRP were decreased and the level of LVEF was increased significantly in two groups(P<0.05). The levels of TC, LDL-C and TG decreased,and the level of HDL-C increased significantly after treatment in research group (P<0.05). After treatment, the levels of LVEDD, LVESD, TC, LDL-C, TG, BNP and CRP were decreased, and the levels of LVEF and HDL-C were increased more significantly in research group than those in control group(P<0.05). Conclusions There are obvious clinical efficacy of rosuvastatin combined with perindopril in elderly patients with chronic heart failure, which not only can improve heart function, serum levels of BNP and CRP, but also improve blood lipids. It shows clinical safety and reliability, and it is worthy of wide application.

rosuvastatin; perindopril; heart failure; aged; C reactive protein; brain natriuretic peptide

214442江苏省无锡市,江阴市第三人民医院心内科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.005

2015-01-26)