老年2型糖尿病患者视网膜病变与血胱抑素C相关性研究

李勤学 田改生

老年2型糖尿病患者视网膜病变与血胱抑素C相关性研究

李勤学 田改生

目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者视网膜病变(DR)与血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)的相关性。 方法 选取我院2013年1月至2014年4月住院治疗的T2DM患者125例,进行眼底照相或眼底荧光造影,根据2002年国际分级标准将其分为增殖期DR(PDR)组35例、背景期DR(BDR)组41例、T2DM无DR病变(NDR)组49例,并选择同期老年健康对照(CON)组30例。分别检测各组空腹血糖(FBG)、Cys-C,糖化血红蛋白(HbA1c)等指标,分析其相关性。 结果 CON组与NDR组间Cys-C差异无统计学意义(P>0.05),与NDR组相比,PDR组及BDR组FBG、Cys-C、HbA1c均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且随DR的进展呈增长趋势,PDR组与BDR组比较,Cys-C和HbA1c差异均有统计学意义(P<0.05)；相关分析显示FBG与Cys-C呈正相关(r=0.5,P<0.05),HbA1c与Cys-C呈正相关(r=0.636,P<0.05)。 结论 DR及其病情严重程度与血Cys-C密切相关,血Cys-C有可能成为预测老年DR发生发展的生物学指标。

2型糖尿病; 胱抑素C; 视网膜病变； 老年人

糖尿病(DM)微血管病变有一定的器官特异性,主要表现在视网膜、肾脏。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR) 是一种严重的致盲性眼病[1],尤其在老年人群中的发病率和致盲率呈逐年增高趋势,但发病机制未完全阐明。研究表明血糖的高低与DR有密切的关系。高血糖可以引起毛细血管基底膜的增厚,激活山梨醇通路,干扰肌醇磷脂的代谢,使血管壁的生化代谢发生紊乱,从而改变了毛细血管的正常生理状况,引起视网膜微循环障碍,加速了视网膜病变的发生,加重了视网膜病变的程度[2]。胱抑素C(Cys-C)是一种反映肾小球滤过率的理想指标[3],Cys-C是高血压早期肾功能减退的重要诊断指标之一,有助于早期预测肾功能减退[4]。而Cys-C在老年DR中研究较少。本研究旨在探讨Cys-C与老年DR发病的可能相关机制,研究能反映老年DM不同视网膜病变阶段的敏感及特异的指标,寻找早期诊断老年DR的标志物,为老年DM人群中预防及早期发现视网膜病变提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1月到2014年4月我院住院治疗的≥60岁的老年2型糖尿病(T2DM)患者125例,均符合WHO 1999年的DM诊断标准,病程2～9年,平均(5.31±3.21)年。由眼科医生直接行眼底镜检查或行眼底荧光血管造影检查。分为增殖期DR组(PDR)35例,男19例,女16例,年龄60～85岁,平均(73.14±7.25)岁,DM病程1.2～21年,平均(10.3±5.1)年。背景期DR(BDR)组41例,男20例,女21例,年龄61～82岁,平均(69.69±8.78)岁,糖尿病病程0.5～19年,平均(7.5±4.7)年,T2DM无DR病变(NDR)组49例,男24例,女25例,年龄62～85岁,平均(72.03±8.2)岁,DM病程1月至12年,平均(5.3±3.2)年。老年健康对照(CON)组30例,男14例,女16例,年龄60～83岁,平均(70.45±5.87)岁,4组间年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。分别检测空腹血糖(FBG)、血脂、血压、Cys-C,糖化血红蛋白(HbA1c),分析各组的特点及相关因素。排除由高血压等其他原因引起的视网膜病变,肝肾功能异常、风湿免疫疾病、肿瘤病史。

1.2 检测方法 取清晨空腹静脉血检测FBG、Cys-C,应用葡萄糖氧化酶法测定FBG,用快速免疫比浊法检测Cys-C、血脂。高效液相色谱法测定血浆HbA1c。由眼科医生直接眼底镜检查或行眼底荧光血管造影检查。双眼DR程度不一者以严重眼为准。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行数据处理,所有计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,两因素间的相关性分析采用Pearson相关分析,相关危险因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间相关指标比较 Cys-C在CON组与NDR组间差异无统计学意义(P>0.05),NDR组FBG水平较CON组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),与NDR组相比,PDR组及BDR组FBG、Cys-C、HbA1c均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且随DR的进展呈增长趋势,PDR组较BDR组升高更显著,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 各组间FBG、Cys-C、HbA1c结果比较

注:与CON组比较,*P<0.05;与NDR组比较,△P<0.05;与BDR组比较,#P<0.05

2.2 相关分析 血Cys-C与FBG呈显著正相关,r=0.5(P<0.05)。血Cys-C与HbA1c呈显著正相关,r=0.636(P<0.05)。

2.3 DR的影响因素分析 将DR作为因变量,将DM病程、Cys-C、FBG、HbA1c、血脂、年龄、性别等因素作为自变量进行二元Logistic回归分析,结果显示Cys-C、FBG、HbA1c是DR的独立危险因素,见表2。

表2 各相关因素对 DR 的Logistic 回归分析

3 讨论

本研究均选择≥60岁的老年人,结果显示随着FBG水平逐渐升高,老年DR病情逐渐加重,说明高血糖环境下多因素综合作用的结果促使DR的发生发展,原因可能与长期的高血糖造成的血管内皮损伤和血-视网膜屏障的破坏有关,血液的成分渗透到组织的间隙,形成了视网膜出血和硬性渗出,血管基膜进行性增厚,从而导致了视网膜缺血性的改变[5]。另外可能与氧化应激增多、多元醇旁路代谢异常、蛋白质的非酶促糖基化、自由基作用、细胞因子的活化及细胞凋亡的作用等因素有关。HbA1c是高血糖下血红蛋白发生非酶促糖化反应的不可逆产物,能反映抽血测定前近2～3月血糖波动情况,被美国糖尿病协会作为2010年糖尿病的诊断指标之一[6],是反映糖代谢控制情况的理想指标。本研究结果显示，随着老年DR病情逐渐加重,HbA1c水平逐渐升高,说明HbA1c水平升高是发生老年DR的一个重要危险因素。HbA1c是显示患者糖代谢控制情况的理想指标,血糖控制越差,越容易发生视网膜病变。据Holman研究,HbA1c每降低1%,T2DM患者发生DR的危险会降低21%[7]。因此强化降糖在控制老年DR的进展中显得尤为重要。

Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,广泛存在于全身各组织的有核细胞及体液中,产生率恒定。循环中的Cys-C经肾小球滤过而被清除,是糖尿病肾病早期诊断的灵敏标记物[8]。本研究显示，处于老年早期DR时,其Cys-C浓度较对照组明显增高(P<0.05),说明在老年DM患者早期视网膜受损时Cys-C水平即有相应变化。提示Cys-C可作为老年DR早期诊断的灵敏指标之一,及时监测Cys-C有利于早期发现老年DR,亦可为早期治疗老年DR提供临床依据。并且Cys-C随着DR的严重程度逐渐升高,提示Cys-C有可能成为预测老年DR发生发展的生物学指标,可反映病情的严重程度,与最近文献报道一致[9]。本研究还提示血Cys-C与FBG、HbA1c呈正相关,且3者均是DR的独立危险因素,提示3者在老年DR的发生过程中可能存在密切关系。但目前血清Cys-C影响DR的机制尚不清楚,有待进一步临床研究来阐明。

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作者须知

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Study of correlation between serum cystatin C and diabetic retinopathy in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus

LIQin-xue,TIANGai-sheng.DepartmentofGeriatrics,theThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,China

Objective To study the relationship between serum cystatin C and diabetic retinopathy(DR)in the elderly patients with type 2 diabetes. Methods 125 cases of elderly patients with type 2 diabetes in our hospital from January 2013 to April 2014 were investigated to have a fundus examination or fundus fluorescence angiography. According to 2002 international classification standard, all patients were divided into proliferative DR(PDR)group(n=35), background DR (BDR) group(n=41), no DR(NDR)group(n=49); 30 healty elderly volunteers were treated as control(CON) group. The levels of fasting plasma glucose(FBG), Cys-C and HbA1c were determined and compared between the groups. Results Compared with CON group, the serum level of Cys-C of NDR group showed no statistical difference(P>0.05).Compared with NDR group,the serum levels of Cys-C and FBG,HbA1c of PDR and BDR group were significantly increased(P<0.05)and the increase was more obviously in PDR group(P<0.05).There were positive correlation between Cys-C and FBG, HbA1c(r=0.5, 0.636,P<0.05). Conclusions The severity of elderly patients with type 2 diabetic retinopathy is closely related with Cys-C. Cys-C may serve as a biological indicator to predict the occurrence and development of DR.

type 2 diabetes mellitus; cystatin C; retinopathy; aged

014010内蒙古自治区包头市，内蒙古医科大学第三附属医院老年病科

R 587.1； R 774.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.019

2014-10-29)