培哚普利联合坎地沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效研究

张蕾 张玲 李霞

·论著·

培哚普利联合坎地沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效研究

张蕾 张玲 李霞

目的 探索培哚普利联合坎地沙坦治疗老年慢性心力衰竭(CHF)的效果及其对患者内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度和左心室重构的影响。 方法 将入选的120例老年CHF患者采取随机数字表法分成培哚普利组、坎地沙坦组和联合用药组各40例,患者均给予常规抗CHF治疗,在此基础上,培哚普利组给予培哚普利治疗,坎地沙坦组给予坎地沙坦治疗,联合用药组则联合应用上述2种药物,均治疗8周,检测各组治疗前后ET-1、IL-6、MMP-9浓度及左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPW)。 结果 联合用药组治疗后血清ET-1、IL-6、MMP-9浓度分别为(156.34±13.22)ng/ml、(131.20±10.76) ng/L、(256.45±18.21)μg/L,均较治疗前显著降低,且与培哚普利组和坎地沙坦组治疗后比较有统计学差异(P均<0.05);培哚普利组和坎地沙坦组治疗后上述指标均较治疗前显著降低,但2组间比较无统计学差异(P>0.05);联合用药组患者治疗后LVEDD、LVESD、IVST及LVPW分别为(47.74±4.21) mm、(38.89±3.49) mm、(7.55±0.58) mm、(7.35±0.71) mm,均较治疗前显著减少,LVEF为(50.43±6.55)%,较治疗前显著增加,且与培哚普利组和坎地沙坦组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05);培哚普利组和坎地沙坦组治疗后上述指标均较治疗前变化明显,但2组间比较无统计学差异(P>0.05)。联合用药组患者心功能改善有效率(90.00%)显著高于培哚普利组(72.50%)和坎地沙坦组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗期间均未发生明显不良反应,且血糖、尿常规、电解质及肝肾功能检查均无明显变化。 结论 培哚普利和坎地沙坦单用于治疗老年CHF均能取得显著疗效,2者疗效相当,但联合应用效果更好,值得临床借鉴。

培哚普利; 坎地沙坦; 慢性心力衰竭; 左心室重构

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心血管疾病患者死亡的主要原因,临床研究发现神经内分泌系统的激活和左心室重构是患者发病的主要因素,因此目前临床治疗的主要目的为阻断神经内分泌激活及改善患者心室重构[1-3]。近年来药物治疗CHF已取得较大的进展,培哚普利具有较好的抑制左心室重构的作用,已得到临床的公认[4],坎地沙坦可改善患者交感神经活性及左心室功能,亦已被临床研究所证实[5],本研究采取培哚普利联合坎地沙坦对老年CHF患者进行治疗取得了显著疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年9月入院治疗且经临床确诊的120例老年CHF患者纳入本研究,年龄61～73岁,平均(66.83±6.29)岁,排除伴严重感染性疾病、内分泌异常或肝肾功能障碍者;患有糖尿病或急性脑血管疾病者;恶性肿瘤或近期发生心肌梗死者;试验前1月内曾接受相关药物治疗的患者等。研究经医院伦理学委员会进行审核、批准,并与患者签署知情同意书,采取随机数字表法将入选病例分成3组,每组40例。培哚普利组中男23例,女17例,年龄62～73岁,平均(67.65±6.84)岁,心功能NYHA分级为Ⅲ级25例和Ⅳ级15例;坎地沙坦组中男20例,女20例,年龄62～75岁,平均(66.11±8.32)岁,心功能NYHA分级为Ⅲ级22例和Ⅳ级18例;联合用药组中男24例,女16例,年龄61～71岁,平均(66.74±7.44)岁,心功能NYHA分级为Ⅲ级27例和Ⅳ级13例。3组患者基线资料均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 入选患者均给予强心剂、利尿剂及硝酸酯类等药物进行常规抗心力衰竭治疗,另外培哚普利组患者给予培哚普利治疗,4 mg/次,1次/d,口服;坎地沙坦组患者给予坎地沙坦治疗,8 mg/次,1次/d,口服；联合用药组患者则采取2种药物联合应用,用法同上,均以8周为1个疗程。

1.3 检测指标 由同一名经验丰富的医师进行超声心动图检查，测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPWT)。取清晨空腹外周静脉血液并于室温下离心分离血清,放至冰箱内保存,待测定。其中血浆内皮素-1(ET-1)采用放免法测定,血清白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)采用双抗体夹心法测定,以上均严格按照试剂盒操作说明测定。

1.4 疗效标准 心功能评定标准为:显效:患者心功能改善2级或恢复至心功能Ⅰ级;有效:患者心功能改善1级但未达到心功能Ⅰ级;无效:患者心功能无变化或出现恶化。同时,记录并比较上述3组患者药物不良反应情况。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后血清ET-1、IL-6、MMP-9浓度比较 联合用药组患者治疗后血清ET-1、IL-6、MMP-9浓度均较治疗前显著降低,且与培哚普利组和坎地沙坦组比较差异有统计学意义(P<0.05);培哚普利组和坎地沙坦组经治疗后上述指标均较治疗前显著降低,但2组间比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2 3组患者治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF、IVST及LVPW比较 联合用药组患者治疗后LVEDD、LVESD、IVST及LVPW均较治疗前显著减少,LVEF较治疗前显著增加,且与培哚普利组和坎地沙坦组比较差异有统计学意义(P<0.05);培哚普利组和坎地沙坦组经治疗后上述指标均较治疗前变化明显,但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 3组患者治疗前后血清ET-1、IL-6、MMP-9浓度比较

注:与培哚普利组比较,*P<0.05;与坎地沙坦组比较,△P<0.05;与治疗前比较,#P<0.05

表2 3组患者治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF、IVST及LVPW比较

注:与培哚普利组比较,*P<0.05;与坎地沙坦组比较,△P<0.05;与治疗前比较,#P<0.05

2.3 3组患者治疗后心功能改善情况比较 联合用药组患者心功能改善有效率显著高于培哚普利组和坎地沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者治疗后心功能改善情况比较(n,n=40)

注:与培哚普利组比较,*P<0.05;与坎地沙坦组比较,△P<0.05

2.4 不良反应情况 3组患者治疗期间均未发现明显不良反应,且血糖、尿常规、电解质及肝肾功能检查均无明显变化。

3 讨论

CHF是因患者心排血量不够维持组织代谢需要而产生的病理状态,发病早期及时控制病情发展,可改善患者预后,提高生活质量[6-7]。随着近些年临床对CHF发病机制的不断研究和认识,其治疗措施取得了很大进步。研究证实,神经内分泌系统激活会对人体心脏和血管产生直接毒性作用而加重患者心肌损伤,并促进其心肌重构,进而加重CHF的发展,同时恶化的心脏又会进一步促进神经内分泌系统的激活以致形成恶性循环,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被过度激活会促进血管紧张素Ⅱ的生成,与内皮细胞的AT1受体结合后可引起ET的大量分泌,从而造成心肌细胞肥大及心肌间质纤维化,进一步促进心肌重塑而导致发病[8]。

阻断心肌重塑是目前临床治疗的有效手段,而血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂均能改善心肌重塑,培哚普利为血管紧张素转化酶抑制剂的代表药物,可舒张血管、降低血压并减少醛固酮的释放以减轻心脏负荷[9-10]。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,其主要作用机制为阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，从而阻断其发挥生物学效应,减轻患者心脏负荷,改善心脏收缩或舒张功能,另外可选择性阻断RAAS,抑制或逆转心肌纤维化,延缓心脏重塑的发展[11]。本研究结果显示，经联合用药治疗后CHF患者LVEDD、LVESD、IVST及LVPW均较治疗前显著减少,LVEF较治疗前显著增加,且与培哚普利组和坎地沙坦组比较差异有统计学意义,培哚普利组和坎地沙坦组经治疗后上述指标均较治疗前变化明显,但2组间比较无统计学差异,说明培哚普利和坎地沙坦对改善老年CHF患者心室重塑均有较好疗效,但联合用药疗效明显优于单独用药,可取得更好的效果。

CHF的发展与细胞因子具有密切相关性,CHF患者体内细胞因子网络平衡出现紊乱,从而促使炎性因子水平的异常升高,而抗炎性细胞因子分泌不足就会导致心室重构,ET具有强烈的缩血管作用,其水平异常升高会导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化而导致心室的重构或发生心衰。本研究结果显示,经联合用药治疗后，CHF患者血清ET-1、IL-6、MMP-9浓度均较治疗前显著降低,且与培哚普利组和坎地沙坦组比较差异显著;而培哚普利组和坎地沙坦组经治疗后上述指标均较治疗前显著降低,但2组间相比较无显著性差异,结果说明培哚普利和坎地沙坦均能很好地下调ET-1、IL-6、MMP-9细胞因子的表达,且联合应用可发挥协同作用而疗效显著。

综上所述,培哚普利和坎地沙坦单用于治疗老年CHF均能取得显著疗效,且两者疗效相当,但联合应用效果更好,能够改善患者心功能,抑制心室重塑,值得临床借鉴。

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Study on the effect of perindopril combined with candesartan in elderly patients with chronic heart failure

ZHANGLei,ZHANGLing,LIXia.DepartmentofGeriatrics,theFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China

Objective To explore the effect of perindopril combined with candesartan in elderly patients with chronic heart failure (CHF) and the influence on endothelin-1 (ET-1), interleukin-6(IL-6), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) concentration and left ventricular remodeling. Methods 120 elderly patients with CHF were randomly divided into three groups,perindopril group,candesartan group and combined medication group,with 40 cases in each group. The levels of ET-1,IL-6, MMP-9 and the left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter(LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF), interventricular septal thickness (IVST) and left ventricular posterior wall thickness (LVPW) were detected and compared after 8 weeks’ treatment. Results After treatment, the serum levels of ET-1, IL-6, MMP-9 of the combined medication group were 156.34 ±13.22 ng/ml, 131.20±10.76 ng/L, 256.45±18.21 g/L, which were significantly lower than those before therapy and those in other two groups(P<0.05). After treatment, the indexes of perindopril group and candesartan group were significantly lower than before, but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). After treatment, LVEDD, LVESD, IVST and LVPW of the combined medication group were 47.74±4.21 mm, 38.89±3.49 mm, 7.55±0.58 mm, 7.35±0.71 mm, which were significantly decreased, and LVEF was significantly increased, which were more significantly improved than those in other two groups (P<0.05). The indexes of the two control groups were significantly lower than before, but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). The improvement rate of the combined medication group (90.00%) was significantly higher than that in the perindopril group (72.50%) and candesartan group (75.00%), and the difference was significant (P<0.05). No obvious adverse reactions were found during the treatment in the three groups, and the function of blood glucose, urine routine, electrolytes and liver and kidney were not significantly changed. Conclusions Perindopril shows the same effects as candesartan in the treatment for CHF in the elderly. The combination of perindopril with candesartan can achieve better effects.

perindopril; candesartan; chronic heart failure; left ventricular remodeling

830011新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,新疆医科大学第五附属医院老年病科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.004

2015-02-05)