肾上腺髓质与原发性高血压关系的研究进展

张耀文

(广西梧州市工人医院内分泌科 广西 梧州 543001)

肾上腺髓质与原发性高血压关系的研究进展

张耀文

(广西梧州市工人医院内分泌科 广西 梧州 543001)

肾上腺髓质产生的肾上腺髓质素、肾上腺紧张素、肾上腺髓质素原N－端20肽、pro－ADM(45～92)等多种血管活性物质具有共同协调血管张力，拮抗过高血压等生物活性，在原发性高血压中起着重要代偿作用，对于高血压的发现、治疗与疾病预防有着重要理论与临床意义

肾上腺髓质素;肾上腺紧张素;原发性高血压

原发性高血压是常见心血管疾病，长期血压增高是多种心脑血管疾病的重要危险因素，可导致心、脑、肾等重要脏器的功能损害，威胁患者生命安全［1］。肾上腺髓质是调节血压的重要内分泌组织，其嗜铬细胞可分泌多种激素或生物活性多肽参与多种生理或病理过程，在血压的稳定与调节中发挥作用［2］。本文就肾上腺髓质与原发性高血压的关系进行作一综述，为高血压的预防提供理论依据。

一、肾上腺髓质素原前体

肾上腺髓质素(ADM)是一种血管活性多肽，由Ktiamural于1993年从人体嗜铬细胞瘤中提取分离取得［3］。目前从人嗜铬细胞瘤组织的cDNA文库中克隆出了编码ADM原前体(PP－ADM)的序列，由1239个碱基对组成，ADM的信使核糖核酸编码的ADM原前体是由185个氨基酸组成的肽链，该原前体前21个氨基酸为信号肽，从21位与22位之间裂解后形成的则含为164个氨基酸的ADM原(pro－ADM)，该序列中有3对蛋白酶水解作用位点，经全部酶切后可产生4个不同的肽段，分别为pro－ADM(22－41)、pro－ADM(45－92)、pro－ADM(95－146)和 pro－ADM(153－185)［4］。其中由于pro－ADM(95－146)的生物活性与血压调节密切相关，目前关于它的研究最为广泛［5］。

二、肾上腺髓质素

1.结构 肾上腺髓质素即pro－ADM(95－146)，其基因定位于11号染色体上，其基因组的脱氧核糖核酸由4个外显子与3个内含子组成。编码成熟ADM是一种含52个氨基酸残基的血管活性多肽，其主要生物活性主要取决于C端的16～52氨基酸，而N端的15个氨基酸残基对于其生物活性影响不大。ADM中12位与16位的半胱氨酸联合形成一个二硫键，组成一个由6个氨基酸组成的环状结构。由于ADM与降钙素基因相关肽具有同源性，而降钙素基因相关肽的二硫键对于血管扩张十分重要，故推测ADM中二硫键也是其生物活性的关键结构［6］。

2.分布尽管ADM最早从人嗜铬细胞瘤组织中发现，但其也广泛分布于多种组织或器官中。嗜铬细胞瘤组织的ADM高达(1 900±450)fmol/mg，正常人肾上腺髓质则为(150±24)mol/mg。在肾实质中ADM在肾小管中的含量高于近曲小管，其次为远曲小管，在肾小球内皮细胞中含量最低［7］。人血浆中ADM的正常水平为10～20ng，但其来源尚未阐明，研究显示，ADM mRNA在肾上腺髓质与肺脏及肾脏中的水平基本一致［8］。而在心血管研究中发现，心房与心室肌细胞中也能检测出ADM，主要存在于心肌细胞的胞浆中，而主动脉的平滑肌细胞核周也含ADM［9］。近年来的研究显示，人脑内也含一定水平的ADM，放射免疫分析法显示，ADM在丘脑中含量居高，约为(1.40±0.39)pmol/g，而在脑桥、延髓、大脑额叶、小脑蚓部与小脑半球中依次降低［15］。

3.生物学作用

3.1 扩血管作用

体内外试验表明，ADM的主要生理作用是舒张血管，降低平均血压。对离体灌注的大鼠肠系膜血管床快速注射ADM后，可产生剂量依赖性的血管扩张。在ADM对观察犬离体动脉的作用中发现，ADM可迅速产生强而持久的降压作用，且对内皮完整的血管作用强于去除内皮的血管。

3.2 利钠利尿效应

肾上腺髓质素产生的ADM能扩张肾小球入球与出球小动脉，增加肾小球滤过率、增加肾脏血流量，促进钠盐分泌，增加尿流量。

3.3 对心功能的影响

ADM对心功能的作用尚不明确，有研究提出，对大鼠注射一定量的ADM后，可明显提高射血分数，推断ADM可能具有正性肌力作用，由于心脏后负荷降低，可在一定程度上刺激心肌内cAMP的生成，增强心肌收缩［10］。但对离体心脏注射ADM后，显示一定程度的负性肌力，对心率与耗氧量影响不大。

3.4 其他影响

研究表明，肺脏中的ADM可抑制乙酰胆碱与组胺诱发的支气管收缩，发挥舒张支气管的作用［11］。同时脑内生成的ADM还可影响中枢神经系统，降低机体摄水与摄盐量，从而协同发挥利尿利钠作用。此外，还可抑制醛固酮分泌，并刺激胰岛素合成，参与糖代谢。

三、肾上腺紧张素

肾上腺紧张素(ADT)即pro－ADM(153～185)，具有缩血管的生物活性，采对大鼠静脉注射ADT，血管收缩呈剂量依赖性，且血压明显增高。

四、肾上腺髓质素原N－端20肽

肾上腺髓质素原氨基端有一个由20个氨基酸组成的多肽，即proADM－N20，主要分布于肾上腺髓质与心房组织。由于它具有舒张血管，降低血压的生物活性，故被称之为前降压素。

五、pro－ADM(45～92)肾上腺髓质素原N－端20肤

目前对于pro－ADM(45～92)的研究还较少，药理研究表明，于pro－ADM可扩张血管，轻度降低血压，但对心肌的作用不明显。

六、肾上腺髓质与高血压的关系

多项研究结果表明，原发性高血压患者ADM浓度有明显升高。有学者对原发性高血压无靶器官损害者、有靶器官损害者及正常人群的血浆

ADM水平比较，结果显示，原发性高血压患者ADM浓度较正常人群增加约26%，而有靶器官损害者则增加约45%［12］。有研究采用放射免疫法测定原发性高血压患者中ADM，发现其浓度高于正常血压组，且ADM浓度与血清肌酐水平呈正相关，但当血压控制后，ADM浓度并未随之改变。在高血压患者机体内ADM浓度代偿性上升，提示其可能在阻止高血压恶化的过程中有着重要意义。

有报道对78例原发性高血压患者的ADT进行测定［9］，血浆ADT含量明显低于正常对照组，且降低的程度与病情有关，ADT降低程度越显著。ADT水平的调节提示机体抵抗血压升高，维持机体自稳态的一种方式。

综上所述，肾上腺髓质素产生的肾上腺髓质素、肾上腺紧张素等多种血管活性物质具有共同协调血管张力，拮抗过高血压等生物活性，在高血压中起着重要代偿作用，对于高血压的早期预警与疾病预防有着重要理论与临床意义。

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1009－6019(2015)11－0284－02