多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果评价与临床意义

张翠云,卢祖能

(武汉大学人民医院神经内科，武汉 430000)

·论著·

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果评价与临床意义

张翠云,卢祖能

(武汉大学人民医院神经内科，武汉 430000)

[摘要]目的探讨使用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)患者的治疗效果和临床意义。方法选取86例确诊为阿尔茨海默病老年患者，按照随机数字表法，选取接受多奈哌齐治疗的45例患者为观察组，其他41例患者纳入为对照组。结果观察组接受多奈哌齐治疗的总有效率(91.11%)显著高于对照组(61.52%)，差异有统计学意义(χ2=11.21，P=0.004)；观察对象接受治疗12月后的简明智力状态检查(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组受试对象血清中的白细胞介素6(IL-6)(t=7.485，P<0.01)、白细胞介素10(IL-10)(t=5.584，P<0.01)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(t=2.415，P=0.018)显著低于对照组水平，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组受试对象治疗1年后的血清炎症标志物IL-6、IL-10、TNF-α与MMSE、ADL评分情况呈负相关，与ADAS-cog评分呈正相关。结论多奈哌齐对治疗阿尔茨海默病的患者效果较好。

[关键词]阿尔茨海默病；多胆碱酯酶抑制剂;细胞因子类

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的神经系统退行性病变，起病较为隐匿[1-3]。临床症状多为定向障碍、记忆障碍、执行功能障碍、失语、失用、失认等功能损害以及人格、行为改变等全面性痴呆[4-6],好发于70岁以上的人群[7]，严重危害老年人群的身心健康和生活质量，给社会带来沉重的社会负担。目前对患有AD患者没有特效治愈方案，本研究对接受多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者效果的观察研究，以期为此类患者的治疗和预后提供参考与依据。

1对象与方法

1.1研究对象选取2012年1月至2013年12月我院收治的86例确诊为AD的老年患者，诊断符合《美国精神障碍诊断与统计手册(第四版)》中AD诊断标准[8]，按照随机数字表法，选取45例接受多奈哌齐治疗为观察组，其中男性22例，女性23例，年龄60~85岁，平均年龄(67.8±5.4)岁；选取41例未接受多奈哌齐治疗为对照组，其中男性18例，女性23例，年龄59~79岁，平均年龄(65.7±5.9)岁。排除患有严重的呼吸系统疾病、消化系统疾病、脑积水和肿瘤的患者以及对药物不耐受的患者。两组受试者在性别比例、年龄、体质量指数(BMI)、病前吸烟及饮酒史上比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均签署知情同意书，该研究获得我院伦理委员会批准。

1.2检测方法观察组患者在常规用药基础上加用盐酸多奈哌齐进行治疗，用量为5 mg·次-1·d-1,睡前服用，3个月为一疗程。对两组研究对象接受治疗后3个月和1年后治疗效果进行随访调查，通过应用简明智力状态检查[9](MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)对患者进行评估[10]。

MMSE通过检测AD患者定向能力，语言组织、记忆能力、结构模仿等项目评价患者的基本认知功能，满分30分；ADAS-cog主要是通过对患者定向能力、回忆记忆(词语、指令等)，语言表达等12项评价指标进行评分来评估AD患者认知功能受损情况，满分75分；ADL通过对患者躯体生活自理能力和工具性日常生活能力共14项内容评估患者日常生活能力，得分最低14分，最高64分。三种评价指标均为分值越高说明患者脑部功能受损越严重，预后越差。

留取两组受试者5 mL血液，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测如下指标：白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

1.3观察指标比较两组受试对象接受治疗前后MMSE、ADAS-cog、ADL评分情况；比较观察组受试对象治疗前后血清炎症标志物水平；观察组受试对象治疗后患者评分与血清炎症标志物水平相关性分析。

1.4统计学处理采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料进行非配对t检验，计数资料使用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组受试对象治疗效果观察组接受多奈哌齐治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.21，P=0.004)，见表1。

表1　两组受试对象治疗效果比较

注：两组总有效率比较，χ2=11.21,P=0.004

2.2两组受试对象接受治疗前后MMSE、ADAS-cog、ADL评分情况 观察对象接受治疗12月后的MMSE、ADAS-cog、ADL评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3观察组治疗前后血清炎症标志物水平观察组受试对象血清中的IL-6、IL-10、TNF-α显著低于对照组水平，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4观察组治疗后患者评分与血清炎症标志物水平相关性分析观察组受试对象治疗1年后的血清炎症标志物IL-6、IL-10、TNF-α与MMSE、ADL评分情况呈负相关，与ADAS-cog评分呈正相关关系，见表4。

表4　观察组受试对象治疗后患者评分与血清炎症标志物

表2　两组受试对象接受治疗前后MMSE、ADAS-cog、ADL评分情况,分)

注:与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

3讨论

多奈哌齐是第二代胆碱酯酶(Ch-E)抑制剂[11]，是治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的长效药，药用机制是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(Ach-E)引起的乙酰胆碱水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量[12]，逐步恢复患者大脑皮质、基底神经节突触乙酰胆碱的功能。同时该药对恢复患者脑功能，在神经生长因子的诱导下有效的提高PC12细胞神经轴突的生长，进而保护海马神经元[13]。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、神经递质受体或Ca2+通道的直接作用[14]。多奈哌齐最常见的不良反应有腹泻、恶心、失眠、上腹部不适等，这些症状通常比较轻，发作短暂，患者无需停药，症状可在1～2 d内可缓解。此外，此药的禁忌证有以下几点：(1)对多奈哌齐或哌啶类衍生物过敏者禁用。(2)该药有可能引起尿潴留、惊厥和消化道溃疡，用药时应遵照医嘱使用。(3)心脏病、哮喘或COPD的患者谨慎使用。(4)多奈哌齐不能与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱能药联用。

观察组接受多奈哌齐治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义，说明常规治疗联合多奈哌齐的治疗方案在实际临床治疗中效果较为显著，能够缓解患者的精神水平，提高患者生活认知和自理能力。观察对象接受治疗12月后的MMSE、ADAS-cog、ADL评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明观察组患者在功能障碍、认知水平、日常生活能力都显著提高。观察组受试对象血清中的IL-6、IL-10、TNF-α显著低于对照组水平，差异有统计学意义(P<0.05)，说明多奈哌齐药物具有一定抑制外周血中炎性因子的表达作用。观察组受试对象治疗1年后的血清炎症标志物IL-6、IL-10、TNF-α与MMSE、ADL评分情况呈负相关，与ADAS-cog评分呈正相关，因此临床上MMSE、ADL、ADAS-cog评分结合血清中炎性因子的测定对AD患者的诊断和预后具有一定的意义。

综上所述，多奈哌齐对治疗阿尔茨海默病的患者效果较好，可以延缓病情的发展恶化，改善患者的认知和生活自理能力。血清中炎症标志物IL-6、IL-10、TNF-α与MMSE、ADL评分情况呈负相关，与ADAS-cog评分呈正相关。

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Effects evaluation and clinical significance of donepezil treatment for Alzheimer′s diseaseZhangCuiyun,LuZu′neng(DepartmentofNeurology,RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore effects and clinical significance of donepezil treatment for Alzheimer′s disease.MethodsEighty-six cases of Alzheimer′s disease were selected from our hospital and were randomly divided into the observation group(n=45) who received donepezil,and other patients as the control group(n=41).ResultsThe total effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in the control group(χ2=11.21,P=0.004).After 12 months treatment,the MMSE,ADAS-cog,ADL scores of observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);and the serum IL-6(t=7.485,P<0.01),IL-10(t=5.584,P <0.01),the TNF alpha(t=2.415,P=2.415) of observation group were significantly lower than those in control group(P<0.05).The serum inflammatory markers IL-6,IL-10,and TNF alpha of observation group,which were negatively correlated with MMSE,ADL scores were positively correlated with ADAS-cog scores.ConclusionDonepezil treatment for Alzheimer’s disease has a better effect.

[Key words]Alzheimer disease;Cholinesterase inhibitors;Cytokines

(收稿日期:2015-04-22)

Corresponding author：Lu Zu′neng,Email:zhangzongqiang_hb@126.com

通信作者：卢祖能，博士，主任医师，教授,Email:zhangzongqiang_hb@126.com

作者简介：张翠云，副主任医师，Email:407759887@qq.com

中图分类号：R749.1

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.013