中老年2型糖尿病患者脂联素水平与轻度认知功能障碍的关系

李金生，王卫东，赵倩，王婧秋

(安徽医科大学附属省立医院，安徽省立医院老年医学科，合肥 230001)

·论著·

中老年2型糖尿病患者脂联素水平与轻度认知功能障碍的关系

李金生，王卫东，赵倩，王婧秋

(安徽医科大学附属省立医院，安徽省立医院老年医学科，合肥 230001)

[摘要]目的探讨中老年2型糖尿病(T2DM)患者血清脂联素水平与轻度认知功能障碍(MCI)的关系。 方法纳入88例T2DM患者和30例健康对照者，年龄50~80岁，采用多种神经心理学量表对所有受试者进行测评，根据有无MCI，将T2DM患者分为T2DM+MCI组(46例)和T2DM+NMCI组(42例)；检测受试者的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法统一测定所有受试者的脂联素水平。结果(1)T2DM+MCI组的年龄、收缩压、高血压病程、糖尿病病程均高于T2DM+NMCI组和健康对照组(P<0.05)。T2DM+MCI组血清脂联素水平低于T2DM+NMCI组(P<0.01)和健康对照组(P<0.01)。(2)Spearman等级相关分析显示，MoCA评分与血清脂联素水平呈正相关(r=0.348，P<0.01)。(3)多元线性回归分析显示，年龄(标准化β=-0.177，P=0.013)、受教育年限(标准化β=0.214，P=0.001)、糖尿病病程(标准化β=-0.390，P<0.01)、高血压病程(标准化β=-0.221，P=0.004)、脂联素(标准化β=0.144，P=0.034)与认知功能损害具有相关性。结论年龄、受教育年限、糖尿病病程、高血压病程、血清脂联素是T2DM患者MCI的危险因素；血清脂联素水平与T2DM患者MCI存在一定的相关性。

[关键词]糖尿病,2型; 脂联素；轻度认知障碍；危险因素

糖尿病和认知功能减退是与衰老相关的主要公共健康问题。2型糖尿病(T2DM)的慢性并发症严重影响患者的生活质量和寿命。T2DM又被认为是轻度认知功能障碍(MCI)的独立危险因素，同时还能加快MCI发展为阿尔茨海默病及血管性痴呆[1]。患者一旦进展为痴呆,将会对个人、家庭及社会带来严重的负担。近年来研究显示，脂联素与T2DM密切相关[2]。那么，脂联素是否参与T2DM患者认知功能减退的发生、发展呢？国内外在此领域研究较少。本研究选择中老年T2DM患者作为研究对象，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定脂联素水平，同时采用神经心理学量表评估患者的认知功能，旨在探讨T2DM患者脂联素水平与认知功能障碍的关系。

1对象与方法

1.1研究对象连续性选择2014年11月至2015年6月我院干部病房及内分泌科门诊和住院的患者118例，男66例，女52例;年龄50~80岁，平均(61.9±8.5)岁。对照组为同期体检不伴有心、脑血管危险因素、认知功能正常的健康中老年人。入选标准：(1)患者全部知情同意，自愿参加；(2)年龄50~80岁，非文盲患者；(3)无明显视力、听力障碍，能接受神经心理学测试；(4)2型糖尿病患者，符合1999 年世界卫生组织(WHO) 推荐的糖尿病诊断与分型标准；(5)MCI患者，诊断标准参考2006年《中国防治认知功能障碍专家共识》[3]；(6)未服用他汀类等调脂药物或已停用调脂药物≥1个月。排除标准：(1)入组前3个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；严重心、肺、肾衰竭史；中枢神经系统感染、脑梗死、出血或其他局灶性损伤的临床证据；(2)任何引起痴呆的神经系统疾病，有颅脑外伤史伴有神经功能缺损或脑结构异常；(3)有肝肾功能异常、贫血、甲状腺功能异常、严重营养不良等躯体疾病及其他影响脂代谢的疾病；(4)有肿瘤病史、痴呆、精神病、酒精及药物依赖史者；(5)存在临床大血管并发症(如心绞痛、心肌梗死病史、有临床症状的脑梗死及外周血管栓塞；(6)入组前1个月内使用过具有镇静、催眠效果的药物及影响中枢神经系统的药物。

1.2方法

1.2.1资料收集所有入选者均询问文化程度、吸烟史、饮酒史及高血压、糖尿病等相关病史、现服用药物情况，测量血压、身高、体质量，计算体质量指数(BMI)，空腹采集外周静脉血，应用全自动生化仪测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。

1.2.2神经心理学检查所有受试对象均采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、临床痴呆分级(CDR)量表、日常生活活动能力量表(ADL)、全面衰退量表(GDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMA)进行测评。测评人员经过严格专业培训，测评时尽量避免环境干扰。

1.2.3血清脂联素水平测定早晨空腹采集受检者静脉血4 mL，离心20 min左右(2000~3000 r/min)后收集血清，放于-40 ℃冰箱保存备测，采用ELISA方法统一测定所有受试者的脂联素水平，试剂盒购自美国R&D公司，操作方法严格按照试剂盒说明书。

表1　一般临床资料及检测指标比较

注：与健康对照组比较，aP<0.01,dP<0.05；与2型糖尿病非认知障碍组比较，bP<0.01,cP<0.05

2结果

2.1一般临床资料及检测指标比较T2DM+MCI组、T2DM+NMCI组及健康对照组三组间的年龄、收缩压、高血压病程、FPG、HbA1c、脂联素、MOCA评分差异有统计学意义(P<0.05)；T2DM+MCI组血清脂联素水平低于T2DM+NMCI组(P<0.01)及健康对照组(P<0.01)。T2DM+MCI组与T2DM+NMCI组比较，年龄、收缩压、高血压病程、糖尿病病程、脂联素、MoCA评分差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2MoCA评分与血清脂联素水平的相关性分析MoCA评分与血清脂联素水平经Spearman相关分析显示，MoCA评分与脂联素水平呈正相关(r=0.348，P<0.01)。

2.3影响认知功能的多因素分析将血清脂联素水平及其他危险因素作为自变量，将MoCA评分作为因变量进行多元线性回归分析结果显示，年龄、受教育年限、高血压病程、糖尿病病程、血清脂联素水平影响MoCA得分，MoCA评分与年龄、高血压病程、糖尿病病程呈负相关，与受教育年限及血清脂联素水平呈正相关，见表2。

3讨论

大量的流行病学研究表明,糖尿病患者的认知功能障碍发生率比非糖尿病患者明显增高，无论是糖尿病还是糖耐量异常都会损害认知功能,并加快认知功能减退,甚至使转化为痴呆的风险加倍[4-6]。长期高血糖可引起脑血管病变,导致血流缓慢，脑白质缺血,皮质或皮质下梗塞或脑萎缩,从而影响认知功能[7],降低患者的生活质量。研究[8]发现，T2DM的认知损害受影响最严重的认知领域为学习、记忆、计算及视觉空间执行功能。本研究结果显示,T2DM+MCI组的年龄、收缩压、糖尿病病程、高血压病程均高于T2DM+NMCI组患者,这表明T2DM患者MCI受多种因素影响。Kawamura等[9]也认为血糖控制的情况，糖化血红蛋白水平，胰岛素作用，微血管病变，药物治疗都能影响认知功能。

表2　轻度认知功能障碍患者危险因素的

注:因变量为MoCA评分;自变量为性别、年龄、受教育年限、BMI、收缩压、舒张压、高血压病程、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、胰岛素治疗、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂联素,其中吸烟史、饮酒史、胰岛素治疗,有=“1”,没有=“0”,男性=“1”,女性=“0”;-:无数据。

脂肪组织是功能活跃的内分泌器官,脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,其主要通过与它的受体(Adipo R1和Adipo R2)相结合而发挥生物学效应,这两种受体表达于骨骼肌,肝脏,垂体和大脑的血管内皮细胞[10]。脂联素与多种疾病相关,包括糖尿病,肥胖,脂质代谢异常，高血压等心血管疾病和神经变性疾病[11-13]。本研究结果表明,T2DM组血清脂联素水平明显低于健康对照组,T2DM+MCl组的血清脂联素水平低于T2DM+NMCI组,而且MoCA评分与脂联素水平呈正相关。Teixeira等[14]对157名老年人的研究也发现了类似的结果，即低水平的血清脂联素与认知功能障碍有关。多数研究证实，脂联素具有内分泌激素的作用，能够提高胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗、抗内膜增生、改善脂质代谢、抗高血糖、抗炎症、抗动脉粥样硬化[15-17]。研究表明，脂联素还有调节情绪状态、抗抑郁、增强记忆和改善认知功能等有益效应[18]。相关研究显示,脂联素可能通过减少β淀粉样蛋白(Aβ)的产生和堆积、改善血脑屏障功能及脑部能量供应、细胞保护、抑制神经细胞凋亡等机制参与改善认知功能障碍[19]。但导致T2DM患者认知功能障碍的危险因素尚不确定,本研究将MoCA评分作为因变量进行多元逐步回归分析结果显示,MoCA评分与年龄、高血压病程、糖尿病病程呈负相关,与受教育年限及血清脂联素水平呈正相关,这说明年龄、教育水平低下、高血压、高血糖、低脂联素水平是认知功能障碍的危险因素，认知功能障碍可能是多种因素共同作用的结果。

总之,本研究结果提示脂联素与认知功能障碍关系密切,对于合并MCI的T2DM患者,脂联素可能是一个潜在的治疗靶点。

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The relationship between serum adiponectin and mild cognitive impairment in middle-elderly type 2 diabetes mellitus patientsLiJinsheng,WangWeidong,ZhaoQian,WangJingqiu(DepartmentofGeriatrics,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the relationship between serum adiponectin and mild cognitive impairment (MCI) in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients.MethodsEighty-eight patients with T2DM and 30 health controls from 50 to 80 years old were enrolled.Neuropsychological scales were applied to evaluate for all subjects.Based on the cognitive assessment,type 2 diabetic patients were divided into two group:one group including 46 cases with mild cognitive impairment(T2DM+MCl group),the other group including 42 cases without cognitive impairment (T2DM+NMCl group). Fasting plasma glucose(FPG),hemoglobinA1c(HbA1c),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were measured in all subjects. Serum levels of adiponectin were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) in all subjects.Result(1) The age,systolic blood pressure,hypertension duration and diabetic duration were higher in T2DM+MCI group than those in the T2DM+NMCI group and the control group(P<0.05).The serum adiponectin level of cognitive impairment group were lower than non-cognitive impairment group and the control group(P<0.01). (2)Spearman's correlation analysis showed that MoCA scores was positive correlated with serum adiponectin (r=0.348,P<0.01).(3)Multiple linear regression analysis indicated that age,educated degree,diabetic duration,hypertension duration and adiponectin were related with cognitive impairment (standardized β=-0.177,0.214,-0.390，-0.221 and 0.144,P<0.05).ConclusionsAge,educated degree,diabetic duration,hypertension duration and serum adiponectin are the risk factors of diabetic mild cognitive impairment.Serum adiponectin level is related with mild cognitive impairment in T2DM patients.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Adiponectin;Mild cognitive impairment；Risk factors

(收稿日期：2015-07-02)

Corresponding author:Wang Weidong,Email:13505519153@163.com

通信作者:王卫东，主任医师，教授，硕士生导师，Email:13505519153@163.com

作者简介：李金生，硕士在读，Email:18326686711@126.com

中图分类号:R587.1

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.009