代谢综合征对冠心病患者颈动脉粥样硬化、血脂及血清脂联素水平的影响

刘英 孙贺 李霞

1.河北省开滦总医院心内科，河北唐山063000;2.河北省唐山市丰南区疾病预防控制中心，河北唐山063000; 3.河北省唐山市丰南区医院，河北唐山063000

代谢综合征对冠心病患者颈动脉粥样硬化、血脂及血清脂联素水平的影响

刘英1孙贺2李霞3

1.河北省开滦总医院心内科，河北唐山063000;2.河北省唐山市丰南区疾病预防控制中心，河北唐山063000; 3.河北省唐山市丰南区医院，河北唐山063000

目的探讨代谢综合征对冠心病患者颈动脉粥样硬化、血脂及血清脂联素水平的影响。方法分析2009年12月～2013年7月开滦总医院心内科收治的81例冠心病患者的临床资料，依据是否合并代谢综合征将其分为观察组(代谢综合征合并冠心病患者组)50例和对照组(单纯冠心病患者组)31例。检测两组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、脂联素水平;观察两组患者颈动脉斑块、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、肱动脉内径变化情况。结果观察组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖均高于对照组，差异均有统计学意义(t=4.08、3.28、6.20、9.48，均P＜0.05);观察组高密度脂蛋白胆固醇、脂联素水平均低于对照组，差异均有统计学意义(t=8.75、4.38，均P＜0.05);观察组患者颈动脉斑块发生率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=15.44，P＜0.05);颈动脉IMT、肱动脉内径变化率低于对照组，差异均有统计学意义(t=3.84、29.94，均P＜0.05)。结论冠心病患者有较高的代谢综合征患病率，血脂代谢异常及更高的炎性反应显著地增加了代谢综合征患者发生动脉粥样硬化性心血管病的危险性。

代谢综合征;冠心病;颈动脉粥样硬化;血脂;血清脂联素

代谢综合征是一种由于胰岛素抵抗诱发的机体出现不同程度的临床、生化、体液代谢功能失调的临床症状，并且以中心性肥胖、高血糖、高血压及血脂紊乱作为临床体征［1-2］。例如糖代谢紊乱时就出现糖耐量减低，导致糖尿病;脂肪代谢障碍时出现高脂血症、脂肪肝、肥胖症、高血黏稠度等;蛋白质代谢障碍，出现高尿酸血症(痛风)等。有资料显示，代谢综合征和动脉粥样硬化及心脑血管疾病的预防、治疗和预后均有重要的临床意义［3-4］。本研究通过对开滦总医院(以下简称“我院”)代谢综合征与冠心病患者颈动脉粥样硬化、血管内皮功能及血清脂联素水平情况进行分析，现将结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年12月～2013年7月我院心内科收治的冠心病患者81例临床资料，依据是否合并代谢综合征进行分组，观察组(代谢综合征合并冠心病患者组)50例，其中男33例，女27例，年龄50～75岁，平均(60.2±10.6)岁;对照组(单纯冠心病患者组)31例，男17例，女14例，年龄51～76岁，平均(61.8±11.2)岁。代谢综合征诊断标准参照2004年中华医学会糖尿病学会制订的标准［5］:①BMI≥25 kg/m2;②收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg;③三酰甘油≥1.7 mmol/L和(或)低高密度脂蛋白胆固醇血症(男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L);④空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷之后2 h血糖≥7.8 mmol/L。上述指标中的三项符合就可以诊断为代谢综合征。两组患者年龄、性别比例等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标

1.2.1 观察两组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、脂联素水平情况。

1.2.2 观察两组患者颈动脉斑块、颈动脉IMT、肱动脉内径变化情况。

1.3 检测方法

1.3.1 患者抽取空腹肘静脉血，室温静置30 min后通过离心机3000 r/min离心5 min，-20°保存。

1.3.2 采用建成生物试剂公司试剂盒进行血脂、血糖及脂联素水平的测定。

1.3.3 采用全自动生化分析仪进行测定血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖。

1.3.4 采用酶联免疫吸附法测定脂联素水平，450 nm波长读取OD值，敏感度为0.01 μg/mL。

1.3.5 采用彩色多普勒超声检测颈动脉斑块、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、肱动脉内径变化情况。以IMT≥1.20 mm为粥样硬化斑块作为标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂及血糖水平比较

观察组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖均高于对照组(t=4.08、3.28、6.20、9.48)，观察组高密度脂蛋白胆固醇、脂联素水平均低于对照组(t=8.75、4.38，P＜0.05)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血脂及血糖水平比较情况(mmol/L，s)

组别例数血清总胆固醇三酰甘油低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇空腹血糖脂联素( μ g / m L )对照组观察组t值P值3 1 5 0 5 . 7 ± 1 . 3 6 . 8 ± 1 . 1 4 . 0 8＜0 . 0 5 2 . 1 ± 0 . 4 2 . 5 ± 0 . 6 3 . 2 8＜0 . 0 5 3 . 1 ± 0 . 5 3 . 9 ± 0 . 6 6 . 2 0＜0 . 0 5 1 . 2 ± 0 . 1 1 . 0 ± 0 . 1 8 . 7 5＜0 . 0 5 5 . 8 ± 0 . 6 8 . 0 ± 1 . 2 9 . 4 8＜0 . 0 5 1 3 . 5 ± 4 . 1 9 . 7 ± 3 . 6 4 . 3 8＜0 . 0 5

2.2 两组患者颈动脉斑块、颈动脉内膜中层厚度、肱动脉内径变化情况

观察组患者颈动脉斑块发生率高于对照组(χ2= 15.44，P＜0.05)，颈动脉IMT、肱动脉内径变化低于对照组，差异均有统计学意义(t=3.84、29.94，均P＜0.05)。见表2。

3 讨论

冠心病和代谢综合征是临床常见性疾病，两种疾病患者动脉粥样硬化的严重程度，肱动脉内皮功能和血脂联素具有如何的关系，对于脂肪因子和动脉粥样硬化关系的研究具有重要的意义［6-7］。颈动脉可以作为人体全身动脉粥样硬化反映窗口，颈动脉内部中膜厚度，颈动脉斑块的声学定量指标和其血管内皮功能有着重要的联系［8-9］。脂联素作为脂肪细胞分泌的细胞因子，其主要和抗动脉硬化和抗感染密切相关。有资料显示［10-11］，冠心病患者血浆脂联素明显低于正常人的血浆脂联素，同时脂联素会随着颈动脉内中膜厚度的增加而发生逐步降低，另外在颈动脉粥样硬化患者中存在着脂联素水平和肱动脉内皮功能损伤关系密切［12］。另外代谢综合征患者的体内脂联素水平也有异常性降低，针对代谢综合征并冠心病患者颈动脉硬化、肱动脉内皮功能和脂联素变化关系的研究较少［13-14］。现对代谢综合征与冠心病患者颈动脉粥样硬化、血管内皮功能及血清脂联素水平进行分析和探讨［15-16］。

代谢综合征的不同组成成分在冠状动脉粥样硬化的作用情况:①胰岛素抵抗是指人体内正常水平的胰岛素无法产生正常的生物学效应，对于胰岛素抵抗的标准是正常血糖钳夹技术［17-18］。胰岛素抵抗的产生和肥胖密切相关，患者在肥胖状态之下，体内会出现炎性因子白介素-6、C反应蛋白等诱发动脉粥样硬化的发生，并且对于胰岛素信号通路形成干扰，从而引起胰岛素抵抗和代谢综合征。早期的研究认为胰岛素抵抗在代谢综合中征发生发展过程中起到核心作用，胰岛素抵抗还会导致动脉粥样硬化的发生，并且还可能引起脂质代谢异常、体内炎性反应、血管内皮功能损伤、高血压等，胰岛素抵抗还是冠心病的重要危险因素［19-20］。胰岛素抵抗出现后，会引起机体脂代谢发生紊乱，胰岛素抵抗会引起脂代谢出现异常，比如出现高三酰甘油血症、极低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇异常增高。其发生原理可能是胰岛素会抑制游离脂肪酸生成明显减少，血液中游离脂肪酸增多，肝脏内游离脂肪酸也增多，促使肝脏合成的极低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油均增多，另外脂蛋白醋酶活性降低，促使极低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的清除率降低，高密度脂蛋白胆固醇水平下降，和载脂蛋白A-I向极低密度脂蛋白胆固醇转移有关。胰岛素抵抗还会引起血管内皮细胞功能损伤，血管的弹性明显降低，胰岛素介导的扩充血管作用会丧失，并且游离脂肪酸的升高也会对扩血管造成损伤，细胞的黏附性明显增加，肾素-血管紧张素系统激活，纤溶酶原激活物抑制物-1增加，纤溶活性降低，血栓形成。胰岛素抵抗会促使钙慢通道开放，血管平滑肌细胞内的游离钙增高，小动脉对于缩血管的物质反应性明显增强，对于加压素的反应异常增加，血管通透性异常增加，从而促使微量白蛋白尿的出现，并且动脉壁平滑肌细胞发生增生和变性。另外内皮细胞中的蛋白激酶C会激活，内皮素、血管紧张素转换酶等缩血管物质的合成会增加。上述各种因素共同作用会增加动脉粥样硬化的发生可能性。②代谢综合征患者常会发生脂代谢紊乱:脂肪组织的脂蛋白醋酶对于胰岛素反应明显减弱，脂蛋白醋酶主要分布于脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、胰腺B细胞核巨噬细胞等，进行水解三酰甘油的重要酶类。脂蛋白醋酶活性降低会引起水解三酰甘油能力降低，含有三酰甘油颗粒水解速度减慢，三酰甘油增高，极低密度脂蛋白胆固醇和乳糜颗粒分解降低，磷脂、载脂蛋白A明显减少，高密度脂蛋白胆固醇合成减少。脂蛋白颗粒摄取能力降低，低密度脂蛋白胆固醇的受体降低，三酰甘油增高。卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性增高，三酰甘油明显升高，卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性明显升高，促使极低密度脂蛋白胆固醇内的三酰甘油向高密度脂蛋白胆固醇转换减少。肝脂酶活性升高，残粒脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇中的三酰甘油水解速度加快，促使低密度脂蛋白胆固醇颗粒增多。由于胰岛素抵抗和脂代谢紊乱的共同作用，胰岛素对于游离脂肪酸释放的抑制作用减弱，内脏内脂肪细胞对于糖皮质激素和儿茶酚胺等激素作用敏感性增强，促使脂肪细胞大量的游离脂肪酸进入门静脉系统，增加了胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白胆固醇合成增加。机体会出现过多的胰岛素，对肝脏内的内皮细胞酶活性进行激活，促使高密度脂蛋白胆固醇分解代谢增加，血浆水平明显降低。三酰甘油含量增高，高密度脂蛋白胆固醇降低，高血糖引起的低密度脂蛋白胆固醇水平升高，进而促进动脉粥样硬化形成，进一步诱发脂代谢紊乱，形成一种恶性循环状态。③脂联素会增强胰岛素的敏感性，增加CD36和解偶联蛋白等在脂肪酸转运和氧化蛋白质的表达效果，有效地促进脂肪燃烧和能量消耗，进而降低脂肪酸和三酰甘油的含量。脂联素还可以增加肌肉游离脂肪酸的摄入和燃烧，进而促进肝脏三酰甘油减少。有资料显示，脂联素可以影响单核细胞核血管内皮细胞的黏附功能，骨髓细胞转化，巨噬细胞因子产生和巨噬细胞的吞噬等，另外还可以抑制肿瘤坏死因子-α产生，通过cAMP依赖途径调节核因子信号传导，从而降低A型清道夫受体基因的比到达，减少胆固醇的聚集。代谢综合征患者机体内部处于一种低度系统性炎性反应状态，脂联素是重要的代谢相关性因素。脂联素浓度伴随着胰岛素敏感性逐渐降低而降低。血浆中脂联素水平和机体内脏脂肪面积、三酰甘油、血糖和胰岛素水平均呈现明显的负相关性，和高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。代谢综合征患者中有近一半的男性和1/3的女性患者的循环脂联素水平出现降低，脂联素已经成为一种独立的代谢综合征的预测因子和生物学标记。颈动脉是全身动脉硬化的窗口，颈动脉内中膜厚度和心肌梗死、缺血性脑卒中有直接的关系，颈动脉内膜中层厚度是冠心病和缺血性脑卒中的独立预测因子。

本研究通过分析我院收治的冠心病患者81例临床资料，依据是否合并代谢综合征进行分组，代谢综合征并冠心病患者组(观察组)50例和单纯冠心病患者组(对照组)31例，结果表明，观察组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖均高于对照组，观察组高密度脂蛋白胆固醇、脂联素水平均低于对照组，观察组患者颈动脉斑块高于对照组，颈动脉IMT、肱动脉内径变化低于对照组，提示冠心病患者有较高的代谢综合征患病率，血脂代谢异常及更高的炎性反应显著地增加了代谢综合征患者发生动脉粥样硬化性心血管病的危险性。

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Impact of metabolic syndrome on atherosclerosis,blood fat and serum adiponectin of patients with coronary heart disease

LIU Ying1SUN He2LI Xia31.Department of Cardiology，Kailuan General Hospital，Hebei Province，Tangshan063000，China；2.Disease Prevention and Control Center of Fengnan District of Tangshan City，Hebei Province，Tangshan063000，China；3.Fengnan District Hospital of Tangshan City，Hebei Province，Tangshan063000，China

Objective To approach the impact of metabolic syndrome on atherosclerosis，blood fat and serum adiponectin of patients with coronary heart disease.Methods Clinical data of 81 patients with coronary heart disease from December 2009 to July 2013 in Kailuan General Hospital were analyzed，which were divided into two groups according to whether merging the metabolic syndrome，observation group(metabolic syndrome and coronary heart disease group)50 cases and control group(Pure patients with coronary heart disease group)31 cases.The serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，high-density lipoprotein，FBG，serum adiponectin of two group were detected；the incidence rate of carotid plaque，carotid artery IMT，inner diameter changes of the brachial artery of two groups were observed. Results The serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein，FBG of observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant(t=4.08，3.28，6.20，9.48，all P＜0.05)；the highdensity lipoprotein，serum adiponectin of observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant(t=8.75，4.38，all P＜0.05)；the incidence rate of carotid plaque in the observation group were higher than that of the control group，the difference was statistically significant(χ2=15.44，P＜0.05)；carotid artery IMT，inner diameter changes of the brachial artery of observation group were lower than that of the control group，the differences were statistically significant(t=3.84，29.94；all P＜0.05).Conclusion Patients with coronary heart disease have a higher prevalence of metabolic syndrome，abnormal lipid metabolism and higher inflammatory response significantly increased the occurrence of metabolic syndrome risk in patients with atherosclerotic cardiovascular disease.

Metabolic syndrome；Coronary heart disease；Atherosclerosis；Blood fat；Serum adiponectin

R541.4

A

1673-7210(2015)02(c)-0071-04

2014-10-04本文编辑:任念)

河北省唐山市科学技术研究与发展计划项目(编号131302112z)。

刘英(1979.9-)，女，硕士研究生，主要从事心血管方面的研究工作。