血清缺血修饰蛋白检测对冠心病诊疗的临床价值

李秀丽，邵静波，张银环，徐海年，郑佳辉，李秀芹，李雅妮(潍坊医学院，山东潍坊6000；潍坊市人民医院)

血清缺血修饰蛋白检测对冠心病诊疗的临床价值

李秀丽1，邵静波2，张银环2，徐海年2，郑佳辉2，李秀芹2，李雅妮2(1潍坊医学院，山东潍坊261000；2潍坊市人民医院)

摘要：目的探讨血清缺血修饰蛋白(IMA)检测对冠心病诊断及介入治疗的价值。方法选取胸痛入院并行冠脉造影检查患者130例，其中冠脉造影诊断冠心病97例、非冠心病33例，冠心病行介入治疗50例、未行介入治疗47例，介入治疗置入单支架22例、多支架28例。分别采集患者静脉血测定血清IMA，采用受试者工作特性曲线下面积分析IMA对冠心病的诊断价值。结果 冠心病患者血清IMA水平为(114.3±14.1)U/mL，非冠心病为(85.6±19.7)U/mL；介入治疗术前血清IMA水平为(118.2±15.7)U/mL，术后为(129.4±13.3)U/mL；单支架介入治疗后IMA升高(6.7±3.5)U/mL，多支架介入治疗后IMA升高(14.8±6.9)U/mL；是否为冠心病、介入治疗前后、单支架与多支架间比较患者血清IMA水平均有统计学差异(P均<0.01)。当血清IMA截断值为103.1 U/mL时，其诊断冠心病的敏感性为90.7%，特异性为75.8%。结论 血清IMA对冠心病诊断的敏感性、特异性较高；介入治疗可致血清IMA水平升高，其升高程度与球囊扩张次数及支架置入数目有关。

关键词：冠状动脉疾病；缺血修饰蛋白；介入治疗

冠心病心肌缺血时，因冠状动脉(冠脉)血流灌注不足，局部心肌细胞发生缺氧、酸中毒、自由基损伤，导致白蛋白与过渡金属结合能力改变，氨基末端乙酰化或缺失，形成缺血修饰蛋白(IMA)[1]。Cho等[2]发现，在急性心肌缺血或心肌坏死早期，心肌坏死指标如肌钙蛋白、心肌酶均为阴性时，IMA可迅速升高，且能在血液中被检测出。本文就血清IMA水平对冠心病诊断及介入治疗的价值进行了探讨。

1资料与方法

1.1临床资料随机选取2013年11月～2014年3月因胸痛入院疑诊为冠心病并行冠脉造影检查130例患者为研究对象，男76例、女54例，年龄(64.1±8.3)岁。根据冠脉造影结果，130例诊断为冠心病(冠脉造影示主要冠脉直径狭窄≥50%或其一级分支直径狭窄≥75%)97例，非冠心病33例。当冠脉直径狭窄≥75%时行介入治疗，97例冠心病患者行介入治疗50例(单支架22例、多支架28例)、未行介入治疗47例。所有病例冠脉造影的影像学诊断均由两位副主任医师或以上职称医师共同阅片完成。

1.2方法

1.2.1IMA检测所有入选患者抽取肘静脉血4 mL，置于普通促凝管中，使用普通离心机3 000 r/min离心5 min。分离血清置于EP管中-40 ℃冰箱保存。选择人IMA检测试剂盒，利用酶联免疫吸附法测定IMA，检测过程严格按说明书操作。

2结果

2.1IMA对冠心病的诊断价值冠心病IMA水平为(114.3±14.1)U/mL，非冠心病IMA水平为(85.6±19.7)U/mL，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。AUC=0.894，表明血清IMA水平对冠心病的诊断价值较高。通过ROC曲线分析计算Youden值，当IMA的截断值为103.1 U/mL时Youden值最大，其诊断冠心病的敏感性为90.7%，特异性为75.8%。见图1。

2.2介入治疗对IMA的影响50例行介入治疗患者术前血清IMA水平为(118.2±15.7) U/mL，术后血清IMA为(129.4±13.3) U/mL。术前术后IMA水平比较差异有统计学意义(t=11.5，P<0.01)。

2.3 球囊扩张次数、支架置入数目与IMA关系PCI治疗单支架患者置入支架1枚，球囊扩张次数

图1　IMA诊断冠心病的受试者ROC曲线

为(1.6±0.5)次；多支架患者置入支架(2.4±0.5)枚，球囊扩张次数为(3.5±0.5)次。单支架介入治疗后IMA升高(6.7±3.5)U/mL，多支架介入治疗后IMA升高(14.8±6.9)U/mL。多支架与单支架患者IMA升高值相比差异有统计学意义(t=5.4，P<0.01)。

3讨论

临床上常根据患者病史、心电图、平板运动试验等诊断心肌缺血，但其敏感度较低，肌钙蛋白及一些酶学检查在心肌梗死数小时后才能升高[3]。因此，临床迫切需要找到1个能在更短时间内敏感反应心肌缺血的生化标志物。本研究发现，IMA诊断冠心病心肌缺血有较高价值，可作为心肌缺血新的生化指标。Sinha等[4]研究认为，心电图单独诊断急性冠脉综合征敏感性45%，特异性91%；而IMA单独诊断急性冠脉综合征的敏感性82%，特异性46%。与心电图等常规检查诊断心肌缺血相比，IMA诊断心肌缺血的敏感性较高，特异性却不高。其他组织缺血时IMA 亦可升高，IMA诊断心脏缺血的特异性不高亦得到证实。但是，其较高敏感性仍不失作为筛选胸痛患者冠心病心肌缺血的一个重要指标。

冠心病介入治疗组的多支架组与单支架组比较，PCI术后多支架组IMA升高的绝对值高于单支架组。心脏缺血时患者血清IMA水平升高，PCI治疗术后冠脉狭窄解除，心肌缺血改善，原则上血清IMA水平应降低。但本研究结果显示，PCI术后患者血清IMA水平升高，且多支架置入患者IMA升高较单支架置入明显。提示介入治疗中特别是球囊扩张后短时间内发生的血流减少超过了球囊扩张带来的冠脉狭窄的改善，两者叠加的结果是心肌缺血加重，缺血部位白蛋白氨基末端乙酰化或消失形成IMA，其与金属离子结合能力减弱而进入血液中，表现为血液中IMA升高。由此可知，PCI过程中发生的心肌缺血可能与球囊扩张阻断血流、支架置入过程中引起血管内膜损伤、斑块破裂或是分支闭塞等多种因素有关。多支架置入球囊扩张次数增加，支架置入数目多，心肌缺血范围较单支架置入广泛，表现为介入术后血清IMA水平高于单支架置入。Garrido 等[5-7]研究发现，PCI术后血清IMA水平升高，且无侧支循环组较有侧支循环组升高明显，提示侧支循环对介入治疗引起的心肌缺血有保护作用。Sinha 等[8]研究表明球囊扩张时，IMA升高与其他缺血代谢标志物显著相关，IMA可作为诊断心肌缺血的可靠指标。

综上所述，患者血清IMA水平检测对冠心病心肌缺血的诊断及介入治疗有重要价值。但是，本研究样本量较小，其结果的可靠性有待大样本量多中心的试验研究证实。

参考文献：

[1] Gaze DC.Ischemia modified albumin： a novel biomarker for the detectionof cardiac ischemia[J]. Drug Metab Pharmacokinet，2009，24(4)：333-341。

[2] Cho DK， Choi JO， Kim SH， et al． Ischemia-modified albumin is a highly sensitive serum marker of transient myocardial ischemia induced by coronary vasospasm[J]． Coron Artery Dis， 2007,18( 2):83-87．

[3] Apple FS, Wu AH, Mair J, et al. Future biomarkers for detection of ischemia and risk st ratification in acute coronary syndrome[J].Clin Chem, 2005,51(5):810-824。

[4] Sinha MK， Roy D， Gaze DC， et al． Role of"ischemia modified albumin"， a new biochemical marker of myocardial ischacmia， in the early diagnosis of acute coronary syndromes[J]． Emerg Med J， 2004，21(1)：29-34．

[5] Garrido IP， Roy D， Calvino R， et al． Comparison of ischemia-modified albumin levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention for unstable angina pectoris with versus without coronary collaterals[J]． Am J Cardiol， 2004,93(1):88-90。

[6] Kim JH， Choi JH， Lee HK， et al． Ischemia-modified albumin (IMA) is not useful for detecting myocardial ischemia during symptom-limited exercise stress tests[J]． Korean J Intern Med，2008，23(3):121-126。

[7] Rentrop KP， Cohen M， Blanke H， et al． Changes in collateral channel filling immediately after controlled coronary artery occlusion by angioplasty balloon in human subjects[J]． J Am Coll Cardiol， 1985，5(3):587-592。

[8] Sinha MK， Vazquez JM， Calvino R， et al． Effects of balloon occlusion during percutaneous coronary intervention on circulating ischemia modified albumin and transmyocardial lactate extraction[J]． Heart， 2006，92(12):1852 -1853。

(收稿日期：2014-08-29)

通信作者：邵静波

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)05-0085-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.034