盐酸米诺环素软膏对慢性牙周炎伴糖尿病患者血清CRP、TNF-α水平的影响

赵彦文，王梅，窦林波

(德州市人民医院，山东德州253000)

慢性牙周炎是一种导致骨溶解性病损的一种慢性炎症性疾病［1］，其发病机制至今尚未完全清楚。研究［2］显示，在牙周炎患者的先天性或获得性免疫反应中，细胞因子及其网络可能起了一定作用。牙周炎可以导致一些全身性疾病的加重，其中研究较多的是糖尿病。一方面糖尿病患者发生牙周炎的概率明显增大，而另一方面牙周炎也可以对糖尿病的代谢产生负面影响［3］。已知作为炎症因子，C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在糖尿病血管病变中有重要作用。为此，本研究就盐酸米诺环素软膏对慢性牙周炎伴糖尿病患者牙周炎症的改善及血清CRP和TNF-α水平的影响进行了观察。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年4月～2014年4月在本院进行治疗的慢性牙周炎伴糖尿病患者86例，均符合慢性牙周炎伴糖尿病的诊断标准，且口内余牙数＞15个，过去3个月内未使用过抗生素、非甾体类抗炎药及免疫抑制剂。86例随机分为两组。观察组43例，男23例、女20例，年龄36～74(61.2±5.7)岁。对照组43例，男25例、女18例，年龄33～72(60.1±5.1)岁。两组性别、年龄、慢性牙周炎及糖尿病等情况比较无统计学差异(P＞0.05)。本研究均与患者签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均采用口服降糖药或胰岛素将血糖控制在理想范围，检查患者的口腔软组织和牙周状况，记录基线。首先进行牙周基础治疗，局部麻醉，龈下刮治和根面平整，局部冲洗采用3%的双氧水，用棉球隔湿，然后将牙周袋内的渗出液擦干，预防感染。观察组在上述治疗的基础上，将装有盐酸米诺环素软膏的注射器垂直深入牙周袋内，轻轻推入牙周，直至牙周袋已满，并且可见药物从牙龈缘处溢出。为保持局部药物浓度，嘱患者治疗1 h内勿进食、漱口。每周放置1次，4次为1个疗程。治疗前及治疗4周后两组均观察以下指标:菌斑指数(PLI)、牙周袋探诊深度(PD，牙龈缘至袋底的距离)、探诊出血(BOP，用牙周探针探到袋底或者牙龈沟底，取出探针观察15 s，有出血者为BOP阳性)BOP阳性率(出血位点数/受检位点数×100%)。

1.2.2 血清CRP和TNF-α的测定 治疗前及治疗4周后次日晨空腹抽取肘静脉血5 mL，静置30 min，以2 000 r/min离心15 min分离血清，保存于-20℃冰箱中待检。采用免疫比浊法测定CRP，酶联免疫吸附法测定TNF-α。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组牙周炎治疗情况比较 治疗4周后，两组PLI、PD、BOP阳性率与治疗前比较有统计学差异(P＜0.05或＜0.01);观察组与对照组比较降低更明显(P＜0.05)。见表1。

表1 两组牙周炎治疗前后各项指标比较(±s)

表1 两组牙周炎治疗前后各项指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n PD(mm)BOP阳性率(%)PLI治疗前 治疗4周 治疗前 治疗4周 治疗前 治疗4周观察组 43 1.27±0.48 0.51±0.33＊＊# 4.12±0.71 2.52±0.47＊＊# 4.31±1.03 1.21±0.61＊＊#对照组 43 1.25±0.49 0.86±0.41* 4.15±0.73 3.31±0.54* 4.32±1.12 2.32±0.96*

2.2 两组血清CRP和TNF-α水平比较 两组治疗后血清CRP和TNF-α水平均有明显降低(P均＜0.01)，与对照组治疗后比较，观察组治疗后降低更明显(P＜0.05)，见表2。

表2 两组血清CRP和TNF-α水平比较(±s)

表2 两组血清CRP和TNF-α水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)治疗前 治疗4周 治疗前 治疗4周观察组 43 11.3±2.5 4.6±0.9*# 9.6±1.7 2.7±0.5*#对照组 43 10.8±2.6 6.7±1.1* 8.9±1.4 5.2±0.9*

3 讨论

近年来研究发现，CRP和TNF-α在牙周炎患者的发病中有重要作用［4～7］。糖尿病发病与炎症有关［8］，对于2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，牙周干预治疗既可以明显改善慢性牙周炎临床参数，同时也可显著改善患者糖尿病症状［9］。CRP是一项敏感的炎症反应标志物，在炎症反应和细胞因子信号(主要是IL-6)的诱导下由肝脏合成［10］。研究表明，在2型糖尿病患者中血清CRP浓度显著增高，且与血管病变的严重程度呈正相关［11］。也有研究表明，糖尿病动脉硬化中的始动因素是内皮功能紊乱，而微炎症是内皮功能紊乱的基础［12］。TNF-α是一种低分子量的蛋白质，可以出现在炎症反应的早期，调节细胞功能，同时在炎症反应和免疫过程中均有重要作用。在牙周炎的发病中，TNF-α可以通过降低牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶的活性，抑制牙周膜纤维细胞的转化，从而破坏牙骨的吸收。Navarro等［13］研究发现，长期高血糖可以刺激TNF-α在器官局部的释放，进而对组织细胞产生损伤，并且血清TNF-α水平在糖尿病微血管病变的早期已明显升高，这充分说明过度表达TNF-α参与了微血管局部通透性的改变。

盐酸米诺环素软膏主要成分为盐酸米诺环素，是一种新型的牙周局部缓解剂，局部应用后可保持有效的血药浓度在24 h后达到高峰，该药对肺炎杆菌、葡萄球菌等革兰阳性菌以及肠杆菌、克雷伯杆菌、大肠杆菌等革兰阴性菌具有广谱抗菌作用，其抗菌作用发挥主要通过阻止细菌的蛋白合成。盐酸米诺环素能明显抑制胶原酶的活性，促进牙周膜成纤维细胞的有效增殖，有利于患牙的稳定，加速牙周组织的再生［14］。本研究对患者首先进行牙周基础治疗，观察组另外联合应用盐酸米诺环素软膏治疗。治疗4周后，与对照组比较观察组牙周炎症各项指标均明显改善，血清CRP、TNF-α水平均明显降低。因此，我们局部应用盐酸米诺环素软膏不仅可以改善牙周炎的局部症状，而且可以改善全身炎症状态，减轻由糖尿病导致的血管病变。

［1］Deo V，Bhongade ML.Pathogenesis of periodontitis:role of cytokines in host response［J］.Dent Today，2010，29(9):60-62.

［2］Preshaw PM，Taylor JJ.How has research into eytokine interactions and their role in driving immune responses impacted our understanding of periodontitis［J］.J Clin Periodontol，2011，38(Suppl 11):60-84.

［3］谢潇，欧龙.牙周炎及糖尿病相互关系中炎症因子的研究进展［J］.中华老年口腔医学杂志，2013，11(6):361-363.

［4］朱富贵.康复新液辅助克拉霉素治疗慢性牙周炎的临床疗效［J］.成都医学院学报，2012，7(3):237-238.

［5］解晓琴，柴红波，陈睿，等.慢性牙周炎患者血清CPR、E-选择素水平检测的意义［J］.临床口腔医学杂志，2010，26(12):710-711.

［6］Malali E，Basar I，Emekli-Alturfan E，et al.Levels of C-reactive protein and protein C in periodontitis patients with and without cardiovascular disease［J］.Pathophysiol Haemost Thromb，2010，37(1):49-54.

［7］潘恒标，陈晖，周娜，等.牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究［J］.华西口腔医学杂志，2010，28(4):382-386.

［8］Williams MD，Nadler JL.Inflammatory mechanisms of diabetic complications［J］.Curr Diab Rep，2007，7(3):242-248.

［9］徐菁玲，孟焕新，李峥，等.牙周基础治疗对2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖代谢指标及血清生化指标的影响［J］.北京大学学报(医学版)，2013，45(1):27-32.

［10］Deban L，Bottazzi B，Garlanda C，et al.Pentraxins:multifunctional proteins at the interface of innate immunity and inflammation［J］.Biofactors，2009，35(2):138-145.

［11］刘海霞，刘奔，刘丹丹，等.慢性炎症标志物检测对于2型糖尿病早期肾脏疾病诊断的临床意义［J］.中国糖尿病杂志，2012，20(2):108-110.

［12］谭茜，张宇虹，毛鑫，等.超声评价糖尿病肾病肾内动脉阻力指数异常及与颈动脉粥样硬化相关性研究［J］.中华临床医师杂志(电子版)，2013，7(24):62-64.

［13］Navarro JF，Mora C，Gómez M，et al.Influence of renal involvement on peripheral blood mo no nuclear cell expression behaviour of tumour necrosis factor-alpha and in ter leukin-6 in type 2 diabetic patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2008，23(3):919.

［14］廖雪峰.盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑缓释药膜治疗慢性牙周炎的疗效观察［J］.北华大学学报(自然科学版)，2014，15(2):229-232.