左炔诺孕酮宫内释放系统与炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较

戴　洁，凌　静

(江阴市人民医院妇科，江苏 江阴 214400)



左炔诺孕酮宫内释放系统与炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较

戴洁，凌静※

(江阴市人民医院妇科，江苏 江阴 214400)

摘要：目的比较左炔诺孕酮宫内释放系统和炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期妇女功能失调性子宫出血(功血)的临床疗效。方法选择2012年3月至2014年3月就诊于江阴市人民医院妇科的围绝经期功血患者80例，依据随机数字表法分为两组，各40例。观察组采用左炔诺孕酮宫内释放系统治疗，于月经第4～7日放置，随访6个月；对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗，诊断性刮宫后5～7 d起，每日1片，连续应用21 d，等待撤退性出血后第5日重新开始服用，连续服用3个月。比较两组患者控制阴道出血的时间和临床疗效。结果观察组控制出血时间和完全止血时间分别为(30.2±4.3) h、(53.1±3.3) h，长于对照组的(19.8±3.4) h、(34.5±2.6) h，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组总有效率显著高于对照组(100.0% 比75.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组复发率低于对照组(2.5% 比35.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论左炔诺孕酮宫内释放系统与炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期功血均疗效显著，控制出血时间方面炔雌醇环丙孕酮片优于左炔诺孕酮宫内释放系统，但在治愈率和复发率方面，左炔诺孕酮宫内释放系统优于炔雌醇环丙孕酮片。

关键词：围绝经期功能失调性子宫出血；左炔诺孕酮宫内释放系统；炔雌醇环丙孕酮片

围绝经期功能失调性子宫出血，简称围绝经期功血，在更年期妇女疾病中非常常见，是由于卵巢功能衰退引起，临床主要表现为月经紊乱，月经量增多，阴道出血不净，出血严重者甚至危及患者生命。临床首要治疗方案为诊刮术，而治愈本疾病的关键是诊刮后的临床治疗[1]。本研究主要比较左炔诺孕酮宫内释放系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)与炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期功血的临床疗效。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年3月至2014年3月就诊于江阴市人民医院妇科的围绝经期功血患者80例，经妇科检查、妇科B超、新柏液基细胞检查、诊断性刮宫、实验室检查排除器质性疾病，诊断性刮宫病理(增生期子宫内膜53例，单纯性增生子宫内膜27例)。将上述患者依据随机数字表法分成两组，每组40例。观察组年龄41~48岁，平均(46.5±2.2)岁，病程3~12个月，平均(7.1±3.3)个月；对照组年龄41~44岁，平均(46.8±1.9)岁，病程3~11个月，平均(6.6±3.0)个月。两组患者的年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院伦理委员会批准，患者知情同意并签订知情同意书。

1.2方法患者均接受刮宫术治疗，观察组采用LNG-IUS，德国先灵公司,批号:TUOORH1)治疗，于月经第4～7日由专人按正确操作方法放置，并确认其位置正常，全部病例月经后1～7 d内随访共6个月，记录控制出血时间、出血量、子宫大小、内膜厚度、血红蛋白数值、复发时间。对照组口服炔雌醇环丙孕酮片(达英-35，德国拜尔公司，批号:201A2)，诊断性刮宫后5～7 d起，每日1片，连续应用21 d，等待撤退性出血后第5日重新开始服用，连续服用3个月，再停药观察3个周期，每月记录控制出血时间、完全止血时间。

1.3判断标准治愈：从第1次用药到阴道出血完全停止；有效：治疗后月经规则，经量减少，甚至闭经；无效：治疗期间患者仍然可见不规则阴道出血，出血量未见减少[2]。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。复发：停药后再次出现月经紊乱为复发。

2结果

2.1两组患者控制出血和完全止血时间比较观察组控制出血时间、完全止血时间均长于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　两组围绝经期功能失调性子宫出血

观察组:采用左炔诺孕酮宫内释放系统治疗；对照组:采用炔雌醇环丙孕酮片治疗

2.2两组患者临床疗效的比较观察组总有效率为100.0%(40/40)，对照组为75.0%(30/40)，差异有统计学意义(χ2=11.428，P<0.05)，观察组临床疗效优于对照组(Z=3.987,P<0.05)。观察组复发率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=15.312，P<0.05)。见表2。

表2　两组围绝经期功能失调性子宫

观察组:采用左炔诺孕酮宫内释放系统治疗；对照组:采用炔雌醇环丙孕酮片治疗;a与对照组比较，P<0.05

3讨论

围绝经期功血多发生于40～50岁妇女，此时卵巢功能逐渐衰退，对性腺激素反应下降，排卵稀发或无排卵，单一雌激素作用导致子宫内膜增生不能转变到分泌期内膜，同步剥脱，临床最常见的症状是子宫不规则出血，周期长短不一，经量淋漓不净或增多，甚至大出血，所以止血、调整周期、减少经量、防止子宫内膜病变为绝经期功血的治疗原则[1-2]。而药物治疗又是功血治疗的首选，临床上常采用性激素止血和调整月经周期[3]。

近年来相继有用左炔诺孕酮宫内释放系统治疗围绝经期功血取得成功报道[4]，左炔诺孕酮宫内释放系统是一个T型缓释系统，作用时间5年，放入子宫后缓慢而稳定释放低剂量左炔诺孕酮20 μg/d，从而抑制子宫内膜雌激素受体的合成，发挥致子宫内膜增生拮抗作用，可以长久有效减少月经量，防止子宫内膜增生改变[5]。左炔诺孕酮宫内释放系统在子宫局部药物浓度是血液中的1000倍，何淑明和张阳德[6]研究显示，采用左炔诺孕酮宫内释放系统治疗子宫腺肌病对脂代谢和肝功能无不良影响，并不增加动脉粥样硬化和心血管疾病的危险性，更有利于更年期妇女应用。本研究结果显示，左炔诺孕酮宫内释放系统治疗围绝经期功血有效率达100%，同时复发率低，本研究显示复发率仅2.5%,由此可见，LNG-IUS是治疗围绝经期功血较为理想的方法。

炔雌醇环丙孕酮片为雌孕激素的复合制剂，可抑制垂体分泌促性腺激素从而抑制卵巢分泌雌激素，使子宫内膜萎缩，达到止血目的。炔雌醇环丙孕酮片含炔雌醇35 μg和醋酸环丙孕酮2 mg，醋酸环丙孕酮是第3代孕激素，可以抑制子宫内膜增生并转化成分泌期内膜，减少月经量，雌孕激素双重作用达到止血、减少月经、调节周期的目的[7]。但是更年期妇女有脂代谢下降，高脂血症发病率多，再加上基础疾病如高血压、糖尿病，所以长期服用避孕药增加血栓性疾病的风险。本研究显示，炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期功血有效率为75.0%，但复发率达35.0%。

本研究结果对ING-IUS与炔雌醇环丙孕酮片治疗围绝经期功血的疗效进行观察，应用炔雌醇环丙孕酮片止血时间短，但停药后复发率高，同时要及时关注实验室指标，防止并发症，而ING-IUS开始止血时间长，但治疗时间越长效果越好，有效率高，复发率低，患者的依从性较好。

综上所述，应用ING-IUS治疗围绝经期功能失调性子宫出血，用药方便，患者也乐于接受，值得临床推广。

参考文献

[1]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社,2013:247.

[2]韩晓萍.米非司酮联合甲基睾丸素在围绝经期功血治疗中的应用[J].中国冶金工业医学杂志，2013,30(6):671-672.

[3]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社,2009:246.

[4]王冬娜，夏蓓，幸小妹.达英-35与雌孕激素治疗功能失调性子宫出血疗效分析[J].中国妇产科临床杂志，2012,13(3)：212-213.

[5]张莉嘉，翁梨驹.左炔诺孕酮宫内系统临床使用五年的安全性研究[J].中华妇产科杂志,2001,36(11)：675-677.

[6]何淑明，张阳德.左炔诺孕酮宫内释放系统治疗子宫腺肌病的临床研究[J].南方医科大学学报,2001,26(12)：1794-1795.

[7]李红.左炔诺孕酮宫内释放系统治疗围绝经期功血90例疗效[J].海南医学,2012,23(5)：69-70.

Clinical Observation of Efforts of Mirena and Diane-35 on Peri-menopausal Dysfunctional Uterine BleedingDAIJie,LINGJing.(DepartmentofGynecology,JiangyinPeople′sHospital,Jiangyin214400,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the clinical effects of Mirena and Diane-35 on peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding. MethodsTotal of 80 patients with peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding admitted to Jiangyin People′s Hospital from Mar. 2012 to Mar. 2014 were included in the study,and divided into two groups by random table method:the observation group(40 cases) was treated with Mirena placed at the 4th-7th days of menstruation,and was followed up for 6 months;the control group(40 cases) was treated with Diane-35,since 5-7 days after diagnostic curettage,1 pill per day,for 21 days,waiting for the fifth days after withdrawal bleeding then re-started taking for 3 consecutive months.The vaginal bleeding control time and clinical effect of the two groups were compared.ResultsBleeding control time of the observation group was longer than the control group[(30.2±4.3) h vs (19.8±3.4) h],and complete hemostasis time was longer than the control group[(53.1±3.3) h vs (34.5±2.6) h],the differences were statistically significant(P<0.01).Total effective rate of the observation group was higher than the control group(100.0% vs 75.0%),the difference was statistically significant(P<0.05).The recurrence rate of the observation group was lower than the control group(2.5% vs 35.0%),the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionEffocts of Mirena and Diane-35 on peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding are significant,while Diane-35 is better than Mirena in time of bleeding control,and Mirena is better than Diane-35 in cure rate and recurrence rate.

Key words:Peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding; Mirena; Diane-35

收稿日期：2014-08-18修回日期：2015-02-07编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.18.059

中图分类号:R71

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)18-3419-02