Ki-67和p53在乳腺癌中的表达及临床意义

张书卿,张绪良,黄丹青

(黄石市中心医院肿瘤外科，湖北 黄石 435000)



Ki-67和p53在乳腺癌中的表达及临床意义

张书卿,张绪良※,黄丹青

(黄石市中心医院肿瘤外科，湖北 黄石 435000)

摘要：目的探讨Ki-67和p53在乳腺癌组织及正常乳腺组织组织中的表达及其与乳腺癌发生、发展的关系。方法选取2010年3月至2014年3月就诊于黄石市中心医院的乳腺癌患者100例,另外选取行乳腺良性肿瘤切除后的患者20例，采用免疫组织化学SP法检测100例乳腺癌组织及20例正常乳腺组织中Ki-67和p53的表达，比较两者在两种不同组织中的表达情况。结果Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率为76.0%(76/100)，正常乳腺组织中为15.0%(3/20)，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为82.0%(82/100)，正常乳腺组织为20.0%(4/20)，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；Ki-67的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移密切相关，p53与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期无明显关系。结论Ki-67和p53与乳腺癌的发生相关，Ki-67与乳腺癌患者的预后密切相关，通过检测Ki-67的表达水平可预测乳腺癌患者的恶性程度，为临床上治疗乳腺癌提供一定的理论根据，同时通过检测p53可以为临床上诊断乳腺癌提供一定的参考。

关键词：乳腺癌；正常乳腺组织；Ki-67；p53

乳腺癌为人类常见的恶性肿瘤，也是女性常见的恶性肿瘤之一，极大危害人类的健康，目前对于乳腺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗，但仍有大量的乳腺癌患者治疗后的生存率不高，主要原因是乳腺癌发生转移或临床分期较晚[1-2]。研究表明，Ki-67和p53与肿瘤的发生、发展及预后密切相关[3]。本研究通过检测乳腺癌组织及正常乳腺组织组织中Ki-67及p53表达情况，探讨它们与乳腺癌发生、发展的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年3月至2014年3月就诊于黄石市中心医院的乳腺癌患者100例，患者术后均经病理证实，均为女性，年龄42～70岁，平均(62±2)岁。根据选取患者的病理结果，肿瘤大小:肿瘤直径<2 cm的10例，2～5 cm的58例，>5 cm的32例；淋巴结转移：N062例，N118例，N216例，N34例；临床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期35例，Ⅲ期46例。另外选择20例行乳腺良性肿瘤切除后的患者作为对照，并且经病理检查提示为正常乳腺组织，排除癌前病变等相关病变,均为女性，年龄41～63岁，平均(62±2)岁。

1.2实验试剂Ki-67鼠抗人单克隆抗体购自北京中山生物制品有限公司(批号：Ki679801),p53鼠抗人单克隆抗体购自北京中山生物制品有限公司(批号:68723),S-P试剂盒购自福州市迈新生物技术开发有限公司(批号：SP30232),二氨基联苯胺显色试剂盒购自福州市迈新生物技术开发有限公司(批号:Z98036),其余免疫组织所需要的试剂由本院中心实验室提供。

1.3实验方法将所有手术后采集的标本固定于4%甲醛中，24 h内脱蜡，并编号，切片，然后依次采用烤片、脱蜡、水化、冲洗、抗原修复、4 ℃冰箱过夜、磷酸缓冲液、二氨基联苯胺显色、封片、阅片。阳性对照采用乳腺切片，阴性对照采用磷酸缓冲液。结果判断：Ki-67定位于细胞质中，p53定位于细胞核中，少量位于细胞质中。结果的判断由2名副主任医师以上病理科医师综合判断，若结果不统一时，由第 3位病理科医师判断。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1Ki-67在乳腺癌组织及正常乳腺组织组织中的表达情况Ki-67在显微镜下主要表现为细胞质中棕黄色染色物质，见图1；Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率为76.0%(76/100),明显高于正常乳腺组织的15.0%(3/20)，差异有统计学意义(χ2=27.572，P<0.01)。

2.2Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率与乳腺癌的肿瘤的大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05)，见表1。

图1　Ki-67在乳腺癌组织中的表达(SP×200)

表1　Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况及

2.3p53在乳腺癌组织及正常乳腺组织组织中的表达情况p53在显微镜下主要表现为细胞核中棕黄色染色物质，见图2。p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为82.0%(82/100),显著高于正常乳腺组织的20.0%(4/20)，差异有统计学意义(χ2=31.551，P<0.01﹚。

图2　p53在乳腺癌组织中的表达　(SP×200)

2.4p53在乳腺癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系p53在乳腺癌组织中的阳性表达率与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期无关(P>0.05)，见表2。

表2　p53在乳腺癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系

3讨论

目前大量研究表明，Ki-67和p53与肿瘤的发生、发展密切相关，Ki-67为增殖细胞核抗原，存在于细胞周期中除G0期外的所有阶段，Ki-67在细胞的生理及病理性死亡的过程中占有非常重要的地位，因为当其作用被抑制时就会促进肿瘤的产生或加速肿瘤的发生[4-6]。本研究结果表明，Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织，这是因为在乳腺癌组织中Ki-67作为正常的凋亡因子发挥其应有的作用，但是当其作用受到抑制时，将会促进肿瘤的发生，因此在乳腺癌组织中其阳性表达率高，这与Montemurro等[7]的研究结果一致。本研究结果还显示，随着乳腺肿瘤的直径增加、临床转移站数的增加、临床分期越晚，其阳性表达率也越来越高，因此Ki-67的表达可以为乳腺癌患者的预后提供一定的参考，从而指导临床医师进行诊治。

p53为发现较早的促进细胞凋亡的因子，即所谓的野生型p53，也就是细胞生长的负性调节因子，可以监视细胞的癌变发生，当细胞基因DNA发生突变时，其可以促进修复，从而达到防治癌变的目的。因此当p53发生突变时，其监视肿瘤的作用将退变，因此将会间接促进肿瘤的发生，也就是由抑癌基因变成了癌基因，从而促进正常细胞的转化或加速已经转化的细胞进一步恶化[8]。大量研究表明，在乳腺癌、直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均发现了突变型p53基因的表达[9-11]。本研究结果显示，p53在乳腺癌组织中的阳性表达率高于正常乳腺组织，差异有统计学意义(P<0.01)，这与相关报道的p53抑癌基因在肿瘤细胞的激活过表达相关[8]。本研究结果还显示，p53在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期无关。

综上所述，p53与乳腺癌的发生密切相关，但是与预后无明显关系，可以认为Ki-67和p53与乳腺癌的发生、发展密切相关，可为临床上治疗乳腺癌提供一定的理论依据。

参考文献

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Ki-67 and p53 Expression and Clinical Significance in Breast CancerZHANGShu-qing,ZHANGXu-liang,HUANGDan-qing.(DepartmentofGeneralSurgery,HuangshiCentralHospital,Huangshi435000,China)

Abstract:ObjectiveTo detect expression of Ki-67 and p53 in breast cancer tissue and normal breast tissue,and the relationship with the occurrence and development of breast cancer.MethodsA total of 100 cases with breast cancer admitted to Huangshi Central Hospital from Mar. 2010 to Mar. 2014 were included in the study,and another 20 cases with benign breast tumor after resection were also included,and immunohistochemistry SP method was adopted to test the Ki-67 and p53 expression of both groups and then compared.ResultsThe positive expression rate of Ki-67 of breast cancer tissue was 76.0%(76/100),of normal breast tissue tissue was 15.0%(3/20),the difference was significant (P<0.01).The positive expression rate of p53 of breast cancer positive was 82.0%(82/100),of normal breast tissue was 20.0%(4/20),the difference was statistically significant(P<0.01).Ki-67 expression level was closely associated with tumor size,clinical stage,lymph node metastasis,while there was no obvious correlation between p53 and tumor size,clinical stage,or lymph node metastasis.ConclusionKi-67 and p53 are associated with the onset of breast cancer,Ki-67 is closely associated with the prognosis of patients with breast cancer,by detecting the expression level of Ki-67 can predict the malignancy degree of breast cancer,and provide a theoretical basis for the clinical treatment of breast cancer,and p53 detection can provide a reference for the clinical diagnosis of breast cancer.

Key words:Breast cancer; Normal breast tissue; Ki-67; p53

收稿日期：2014-10-13修回日期：2015-02-07编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.18.051

中图分类号：R73-37

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)18-3400-03