基础医学

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SIRT1在丙戊酸对肝细胞毒性中的作用研究

侯相瑜，金晶，李宏亮，等

目的：探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）在丙戊酸对肝脏HepG2细胞毒性中的作用.方法：在HepG2细胞中，丙戊酸（2 mmol·L-1）孵育6、12、24、48 h，或丙戊酸（0.5、1、2 mmol·L-1）分别孵育48 h，通过Westernblot方法检测丙戊酸对SIRT1蛋白表达的影响；通过瞬时转染SIRT1表达质粒和si-SIRT1，采用SRB方法，观察对SIRT1基因进行过表达和抑制后，丙戊酸对HepG2细胞毒性的改变情况.结果：丙戊酸对SIRT1的表达有抑制作用，且具有时间和剂量依赖性.过表达SIRT1后，HepG2细胞对丙戊酸的毒性敏感性下降，转染前后IC50分别为（4.025±0.47）、（10.87±1.50）mmol·L-1；而干扰SIRT1后，HepG2细胞对丙戊酸的毒性敏感性增加，转染前后IC50分别为（1.938±0.16）、（0.663±0.05）mmol·L-1.结论：丙戊酸可抑制SIRT1的蛋白表达，并且过表达SIRT1可拮抗丙戊酸对肝细胞的毒性作用.

丙戊酸；SIRT1；蛋白表达；肝细胞毒性；HepG2；细胞生长

来源出版物：中国药理学通报，2015，31（1）： 31-34

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