寒痹康缓释片中挥发油提取及包合工艺研究

黄敏　梁国成　庞学丰　陈壮　韦瑀龙　黄燕琼

寒痹康缓释片中挥发油提取及包合工艺研究

黄敏梁国成庞学丰陈壮韦瑀龙黄燕琼

【摘要】目的优化寒痹康缓释片中挥发油的提取工艺，及其β-环糊精包合工艺，确定适合于本制剂挥发油的最佳制备工艺。方法采用正交试验，以总挥发油总量为指标，考察制剂中挥发油的提取工艺;以包合后β-环糊精挥发油得率及β-环糊精中挥发油含量为指标，考察β-环糊精包合工艺。结果优化的挥发油提取工艺及其β-环糊精包合工艺达到预期目的，提取工艺为用12倍量溶剂，提取1次，提取时间5 h;包合工艺为在挥发油:β-环糊精=1∶9时，在温度为40℃下，以150 r/min的速度搅拌2 h。工艺简便、稳定。结论优选出的工艺合理、简便稳定，可操作性强，结果满意。

【关键词】寒痹康缓释片;挥发油;提取工艺;包合工艺

项目来源: 2012年广西壮族自治区中医药管理局中医药科技专项(编号: GZYZ-10-11)

作者单位: 530011南宁市，广西中医药大学附属瑞康医院

寒痹康缓释片由我院庞学丰教授、主任医师，根据其经验精选药物制定的中药复方改进而成，处方主要由秦艽、独活、千年健等中药组成，具有补肝肾、祛风湿，除痹痛的功效［1］。方中独活、千年健、千斤拔、细辛富含挥发油成分，功能祛风除湿，是方中重要药效成分之一，而传统汤剂煎煮方法，极易造成处方中挥发油成分的流失，降低了药效。本文中针对寒痹康处方中挥发油的提取及其保存进行了方法学考察，优化出的提取工艺及β-环糊精包合工艺，最大程度的保留了处方中的挥发油成分，有效的减少了挥发油的损失，提高了疗效。

1　仪器与试药

1．1仪器AL204型分析天平［梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司］; ACS-JZ高精密度计数计重天平(深圳市信诺普衡器) ; HH-S8型电热恒温水浴箱(北京科伟永兴仪器有限公司) ;挥发油提取器(北京玻璃仪器厂) ; DLSB-5L/10低温冷却液循环泵(巩义市予华仪器有限责任公司) ; CQ-250超声波清洗机(上海跃进医用光学器械厂) ; 85-2控温磁力搅拌器(金坛市医疗仪器厂)。

1．2试剂独活、千年健、千斤拔、细辛，均购自广西玉林中桂药材有限公司，各药均符合《中国药典》2010年版一部各药项下规定;β-环糊精(安徽山河药用辅料股份有限公司) ;乙醇(国药集团化学试剂有限公司)、纯化水(自制)。

2方法与结果

2．1挥发油的提取工艺研究

2．1．1挥发油提取操作:准确称取经60℃下干燥2 h的药材粗粉适量，置于圆底烧瓶中，添加溶剂后，连接挥发油提取器，浸泡1 h，加热至沸腾后，保持微沸一定时间，记录所得的挥发油量，以挥发油总量作指标，考察各影响因素，确定挥发油的最佳提取工艺。

2．1．2正交试验设计:根据预实验及文献［2］报道，影响挥发油提取的因素主要有提取溶剂用量、提取时间、提取次数，故本试验就此三者，进行L9( 34)正交试验考察。影响大小为B＞C＞A，因素B具有显著性，方差分析结果，最终确定最佳的提取工艺为A3B2C1，即用12倍量溶剂，提取1次，提取时间5 h。见表1～4。2．1．3提取工艺验证:准确称取经60℃下干燥2 h的药材粗粉，按优选的最佳工艺参数进行提取，平行操作三批样品，同样以挥发油总量作指标，验证所选工艺的各参数的稳定性。试验结果表明，本优选的提取工艺稳定、可行。见表5。

表1　因素水平

表2　试验结果

表3　直观分析结果

表4　方差分析结果

表5　挥发油提取工艺参数的验证

2．2挥发油β-环糊精包合工艺研究

2．2．1β-环糊精包合操作方法:精密称取适量的经60℃下干燥2h的β-环糊精固体，加纯化水配成1/50的溶液;再精密称取一定量的以乙醇稀释的挥发油，滴入配制好的β-环糊精溶液中，在一定的搅拌速度、温度下搅拌，分别搅拌一定时间，静置过夜，抽滤，再用水及乙醇分别洗涤3次，干燥，即得。参照《中国药典》2010年版一部附录X D甲法项下［3］，测定成品中挥发油含量，以β-环糊精挥发油总量及β-环糊精中挥发油含量作指标，考察挥发油:β-环糊精、搅拌速度、搅拌时间以及搅拌温度四因素对包合工艺的影响。

2．2．2L9( 34)正交试验:影响大小为B＞A＞C＞D，因素B具有显著性，方差分析结果，最终确定最佳的提取工艺为A2B3C1D2，即在挥发油:β-环糊精= 1∶9时，在温度为40℃下，以150 r/min的速度搅拌2 h，包合工艺最佳。见表6～9。2．2．3包合工艺验证:精密称取适量的经60℃下干燥2 h的β-环糊精固体，以及以乙醇稀释的挥发油，按筛选的最佳工艺参数进行操作，平行进行三批，同样以β-环糊精挥发油总量及β-环糊精中挥发油含量作指标，验证优选的包合工艺。试验结果表明，本优选的β-环糊精包合工艺稳定、可行。见表10。

表6　因素水平

表7　试验结果

表8　直观分析结果

表9　方差分析结果

表1　0挥发油包合工艺参数的验证

3　讨论

挥发油是一类具有生物活性的成分。由于挥发油具有挥发性和不稳定性，传统中药煎煮时，挥发油常常被忽略，在煎煮过程中随水蒸气挥发而损失掉。此法简便易行，不需要过高的成本及设备，但药物的稳定性差，不能长时间储存，挥发油会逐渐逸散，同时也易产生霉变。现代中药制剂对挥发油的处理通常采用β-环糊精包合法、微囊法、微球法或者制成乳剂等，均可使挥发油固体化，既提高挥发油的稳定性，亦增加了挥发油的溶解度及溶出速度;使挥发油粉末化，降低其挥发性，提高挥发油的利用率;改善挥发油的不良臭味，减少挥发油的刺激性，降低其不良反应;改变挥发油剂型，扩大应用途径。本文针对本制剂中所含的挥发油进行了提取工艺及其固体化的优化研究，实现了挥发油由液体向固体转化，因而能够提高挥发油的稳定性，减少损失，便于制剂的进一步操作。

参考文献

1庞学丰．寒痹康汤治疗类风湿关节炎的体会．广西中医药，2008，31: 24．

2王平，陈锡林，等．川芎、高良姜等挥发油的水蒸气蒸馏法和超临界流体萃取法比较研究．中成药，2004，26: 440．

3国家药典委员会主编．中华人民共和国药典．第1部．北京:中国医药科技出版社，2010．附录63．

·药物研究·

收稿日期:( 2014－10－25)

通讯作者:梁国成，530011广西中医药大学附属瑞康医院; E-mail: liangguocheng611@126．com

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．05．045

【中图分类号】R 914．1

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386( 2015) 05－0759－02