糖尿病神经性膀胱患者血浆同型半胱氨酸及血清叶酸、维生素B12的水平变化及意义

杜彦丽，袁捷，姜云生，王肃(天津市第五中心医院，天津300450)

糖尿病神经性膀胱患者血浆同型半胱氨酸及血清叶酸、维生素B12的水平变化及意义

杜彦丽，袁捷，姜云生，王肃
(天津市第五中心医院，天津300450)

摘要:目的观察糖尿病神经性膀胱(DNB)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)及血清叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)的水平变化，并探讨其临床意义。方法随机选择266例2型糖尿病患者，根据DNB诊断标准分为DNB组、非DNB组。采用酶免疫分析法测定Hcy，放射免疫法测定FA、VitB12，B超测定残余尿量。将DNB患者根据残余尿量不同分为A、B、C组，A组残余尿量50～300mL，B组残余尿量300～600mL，C组残余尿量＞600mL。并进行各因素间的多元回归分析。结果与非DNB组比较，DNB组血清FA、VitB12水平降低(P均＜0.01)，血浆Hcy水平升高(P＜0.05)。A、B、C组Hcy水平逐步升高(P均＜0.01)，VitB12水平逐步下降(P＜0.05)。DNB与病程、Hcy、Cr、FPG呈正相关(r分别为0.751、0.686、0.657、0.51，P均＜0.05)，与BMI、VitB12呈负相关(r分别为－0.508、－0.551，P均＜0.05)。残余尿量与Hcy呈正相关(R = 0.783，P＜0.01)，与VitB12呈负相关(r = －0.763，P＜0.01)。结论DNB患者血浆Hcy水平升高，血清FA、VitB12水平降低，其三者的变化参与DNB的发生过程。

关键词:糖尿病神经性膀胱;同型半胱氨酸;叶酸;维生素B12

糖尿病神经性膀胱(DNB)以膀胱感觉损伤、膀胱容量增加、逼尿肌收缩减退、残余尿量增加为特点，是糖尿病神经病变在泌尿系统的主要表现。发病机制涉及膀胱逼尿肌生理学改变、自主神经损伤及尿道上皮功能障碍［1］。同型半胱氨酸(Hcy)是一种反应性血管损伤性氨基酸，高血浆Hcy水平与糖尿病发病及并发症有关。叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)是神经系统功能健全不可缺少的维生素。我们拟通过观察DNB患者血清FA、VitB12及血浆Hcy水平的变化，探讨其意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年1月～2015年5月于天津市第五中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者166例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准和分型标准。其中DNB 81例(DNB组)，男38例、女43例，年龄(58.7±10.0)岁，BMI(25.49±2.82)kg/m2，SBP(144.44±23.38)mmHg、DBP(86.1±13.28)mm-Hg，病程(12.47±1.83)年;非DNB 85例(非DNB 组)，男45例、女40例，年龄(56.9±9.4)岁，BMI(25.12±3.61)kg/m2，SBP(135.38±12.62)mmHg、DBP(76.67±11.18)mmHg，病程(8.39±1.96)年。DNB诊断标准:①排尿次数减少、排尿困难和尿失禁;②有慢性或难治性泌尿系感染;③体检发现下腹部耻骨上区有圆形肿块，叩诊为实性浊音;④B超测定膀胱残余尿量＞50mL;⑤伴有神经病变。⑥病程长，大于10年。除外前列腺肥大、脊髓病变、脑血管意外引起的尿漪留。两组年龄、性别、BMI、血压有可比性，且近3个月内未用FA、VitB12。

1.2血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂、空腹胰岛素(FINS)、尿微量蛋白(UMA)的检测采用全自动生化分析仪(日本HIMAC公司，7070型)测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、BUN、Cr、血脂，全自动糖化血红蛋白分析仪(TOSOH公司，HLC-723G7)测定HbA1c，化学发光法测定FINS，免疫透射比浊法测定尿UMA。

1.3血清FA、VitB12及血浆Hcy的检测采用酶免疫分析法测定血浆Hcy，放射免疫法测定血清FA、VitB12。

1.4膀胱残余尿量测定应用彩色多普勒超声。残余尿量＞50mL提示膀胱排尿功能障碍，将DNB患者根据残余尿量不同分为A、B、C组，A组残余尿量50～300mL，B组残余尿量300～600mL，C组残余尿量＞600mL，分别为30、29、22例。

1.5统计学方法采用SPSS15.0统计软件。正态分布数据以±s表示，两组间比较采用不配对Student's t检验，3组均数比较采用单因素方差

(ANOVA)分析。各危险因素的相关性采用多元回归分析。P＜0.05为有统计学差异。

2　结果

2.1两组血糖、HbA1c、FINS、血脂比较见表1。

2.2两组血浆BUN、Cr、Hcy，尿UMA及血清FA、VitB12比较见表2。

表1　两组血糖、HbA1c、FINS、血脂比较()

表1　两组血糖、HbA1c、FINS、血脂比较()

注:与非DNB组比较，*P＜0.05。

组别　n　FPG(mmol/L)　2 h PG(mmol/L)　HbA1c(%)　FINS(μU/mL)　TC(mmol/L)　TG(mmol/L)DNB组　81　9.18±1.77*　14.66±4.34*　10.01±2.75*0.62±0.32　5.19±1.79　1.36±0.36 非DNB组　85　7.27±1.68　11.72±2.55　8.13±1.56　0.82±0.374.91±0.63　1.31±0.31

表2　两组血浆BUN、Cr、Hcy，尿UMA，血清FA、VitB12比较()

表2　两组血浆BUN、Cr、Hcy，尿UMA，血清FA、VitB12比较()

注:与非DNB组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

组别　n　BUN(mmol/L)　Cr(mmol/L)　UMA(mg/d)　Hcy(μmol/L)　FA(ng/mL)　VitB12(pg/mL)DNB组　81　6.98±2.00*　89.11±25.42*　127.06±67.61*　23.24±8.21＊＊　14.28±6.97*　244.80±81.09＊＊非DNB组　85　5.61±1.01　56.56±11.81　79.32±31.75　11.49±4.00　24.70±14.91　347.00±82.56

2.3 A、B、C组血浆Hcy及血清FA、VitB12水平比较见表3。

表3　A、B、C组血浆Hcy及血清FA、VitB12水平比较

2.4相关性分析结果多元回归分析显示，DNB与病程、Hcy、Cr、FPG呈正相关(r为0.751、0.686、0.657、0.51，P均＜0.05)，与BMI、VitB12呈负相关(r为－0.508、－0.551，P均＜0.05)。残余尿量与Hcy呈正相关(R =0.783，P＜0.01)，与VitB12呈负相关(r =－0.763，P＜0.01)，回归方程为Y = 14.874Hcy－1.415 VitB12。

3　讨论

DNB的发病机制可能是由于高血糖症引起氧胁迫，不仅造成微血管病变、大血管病变，还可以造成神经病变［2］。氧胁迫的增高可能会干扰神经营养因子，如神经生长因子的生存信号通路，从而加速膀胱神经退行性变的发生［3］。另外糖尿病患者多尿，使排尿运动增加，因而导致逼尿肌肥厚;同时长期尿潴留使神经末梢受压，亦引起神经纤维损害［4］。因此DNB主要归结于糖尿病导致的外周神经病变，包括自主神经、躯体感觉和运动神经。本研究结果显示，与非DNB组相比，DNB组病程较长、血糖控制欠佳、肾脏功能较差。

Hcy是一种反应性血管损伤性氨基酸，研究已证实高Hcy血症与糖尿病微血管病变相关［5］。血浆Hcy水平升高可能通过微血管及神经损害机制参与糖尿病神经病变的发生及发展［6］。Cohen［7］的研究揭示，Hcy与糖尿病自主神经病变(DAN)有关，血浆Hcy浓度每升高1 μmol/L，发生DAN的概率增加7.1%。其机制可能是Hcy可减少NO的生成，NO水平降低可使血管平滑肌舒缩功能受损，减少血管内皮的血流，从而导致神经纤维损伤。也有学者认为升高的Hcy对神经系统存在直接的细胞毒性作用［8］。本研究发现，DNB组较非DNB组血清FA、VitB12水平下降，血浆Hcy明显升高，多元回归分析显示DNB与Hcy呈正相关，与VitB12呈负相关，说明高Hcy血症与血清FA、VitB12的下降在DNB的发生过程中起作用。

Hcy代谢受FA、VitB12以及各种代谢酶活性的影响，FA、VitB12的减少或缺失均可造成高Hcy血症。FA、VitB12是神经系统功能健全不可缺少的维生素，VitB12可以促进髓鞘卵磷脂合成，从而有利于损伤神经的修复。膀胱残余尿增多为DNB主要表现。本研究中DNB组随着残余尿量增加，Hcy逐步升高，VitB12、FA水平下降。多元回归分析显示残余尿量与Hcy呈正相关，与VitB12呈负相关。提示DNB患者的病情与Hcy及VitB12的水平有关。徐静等［9］采用椎管注射VitB12同时口服维生素B族治疗DNB，残余尿量较治疗前显著减少。因此补充FA 及VitB12治疗不仅可通过促进Hcy的代谢而有效降低血浆Hcy水平，而且可以通过抗氧化等机制拮抗Hcy的毒性作用［10］。

总之，本研究提示Hcy升高及FA、VitB12的下降与DNB的发生有相关性。临床上可以通过FA、VitB12、Hcy的测定协助评估DNB的病情，并为其治疗提供思路。

参考文献:

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收稿日期:( 2015-05-06)

文章编号:1002-266X(2015)37-0043-03

文献标志码:B

中图分类号:R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.015