中西医综合治疗原因不明复发性自然流产

徐海冰，包玲燕，刘贵年，徐银静，刘灵达(钦州市中医医院，广西钦州535000)

原因不明反复性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，以下简称URSA)是妇女妊娠期常见的一种并发症，其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素，目前认为免疫因素尤为重要。自1981年国外学者创立主动免疫疗法治疗URSA以来，国内外许多学者致力于免疫治疗的研究表明，采用丈夫或者第三方淋巴细胞的主动免疫治疗后可提高妊娠成功率，同时中医药在治疗复发性自然流产方面独具特色。本研究通过中医药技术配合主动免疫疗法治疗原因不明复发性自然流产，取得良好的疗效，现予总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 病例均选自2013年1月—2014年12月钦州市中医医院妇产科门诊及住院病人60例，患者年龄20～39岁，平均29.6岁，以孕前或流产时检测封闭抗体阴性的患者，流产次数2～7次，平均3.5次，均为孕12周以内的早期流产。随机分为西医组30例，中西医综合治疗组33例。2组年龄、健康状况、流产次数及流产时间、T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD25+细胞比例差异均无统计学意义。1.2 诊断标准 参照文献［1-2］制定:与同一性伴侣连续遭遇2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿，体质量≤500 g丢失的患者。酶联免疫吸附法(ELASA)检测封闭抗体阴性。排除:1)男方精液分析异常或性生活不正常，或有内分泌及其他免疫性疾病史;2)男女双方染色体核型分析异常;3)女方有内分泌失调(性激素、甲状腺功能及空腹血糖等异常)、或有生殖道感染(衣原体、支原体、艾滋病毒、梅毒、巨细胞病毒及弓形体感染);4)抗心磷脂抗体、抗精子抗体或抗子宫内膜抗体等阳性;5)妇科检查、盆腔B型超声、子宫输卵管碘油造影等检查女方生殖道无畸形。

1.3 检测方法 流式细胞术(FCM)检测 BA，取RSA患者配偶外周抗凝全血100 μL，加入荧光素标记抗人 CD3、CD4、CD25 单抗10 μL，再加入患者血清或正常AB血型男性血清对照50 μL，混匀室温温育30 min，加入 RBC溶解液 3 mL，静置 10 min，1 500 r/min离心5 min;用PBS离心洗涤后，用FCM分析T淋巴细胞 CD3+、CD4+、CD25+细胞比例，并计算封闭效率。封闭效率=加男性AB型血清CD+细胞比例－加患者血清CD+细胞比例。

1.4 治疗方法 西医组:采用配偶或无血缘关系健康人肘静脉血30 mL，肝素抗凝，生理盐水洗涤3～4次后，调整淋巴细胞浓度为(20～40)×106/mL，总量0.5～1 mL，于患者上臂三角肌下缘内侧作皮下注射6个点，每2周1次，连续4次为1个疗程。1疗程2周后检测封闭抗体，若未产生抗体，则追加治疗次数，直至抗体产生，在诱导封闭抗体产生的同时，争取6月内受孕，若3月内不孕，建议采取促排卵或人工受精，以加快妊娠，6个月内未能受孕，则追加2次治疗。中西医综合治疗组在西医组治疗基础上加中医治疗，方用寿胎丸加味:阿胶10 g，川续断10 g，桑寄生10 g，菟丝子15 g，党参15 g，白术10 g，酌情随证加减，1剂/d，连服10 d为1疗程，遇月经来潮时停服。穴位贴敷药物组成:黄芪10 g，仙灵脾10 g，仙茅10 g，1剂/d，贴脐(神阙);方法:上药碾粉，每晚睡前敷，8 h即取下，7 d为1疗程。用药后若皮肤潮红明显者，可提前取下。

1.5 疗效标准 经治疗后复查封闭抗体阳性为治疗成功，封闭抗体仍阴性者为治疗失败，妊娠以超过20周以上为妊娠成功，以未孕、复发流产或胎停育者为妊娠失败。参考国家药品监督管理局2002年发布的《中药新药临床研究指导原则(试行)》［3］。痊愈:封闭抗体三项转阳，症状、体征消失，或成功妊娠。显效:封闭抗体三项转阳，症状、体征明显好转，证候积分减少≥70%。有效:封闭抗体三项一项或者两项转阳，症状、体征好转，证候积分减少≥30%。无效:封闭抗体如治疗前水平，症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%，或者妊娠失败。

1.6 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2组患者治疗后比较，中西医综合治疗组疗效优于西医组，差异有统计学意义。见表1～表4。

表12 组患者免疫治疗后封闭效率比较(珋x±s，n=30)

表22 组妊娠情况比较(n=30) 例

表32 组中医证候疗效比较(n=30) 例(%)

表42 组中医证候积分治疗前后及疗后组间比较((珋x±s，n=30)

结果表明联合疗法可明显改善患者的肾虚证候。

3 讨论

随着生殖免疫学研究的不断深入，多数学者认为原因不明的复发性自然流产(URSA)多与免疫因素有关［4］。封闭抗体是人类白细胞抗原、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG抗体，抗体可以与来自父系的抗原相结合，阻止母体Th细胞识别胎儿抗原后引发的对胚胎的攻击。主动免疫治疗以诱发免疫耐受，可提高妻子的免疫反应试封闭抗体形成增多［5］。

《医宗金鉴·妇科心法要诀》云:孕妇气血充足，形体壮实，则胎气安固。若冲任二经虚损，则胎不成实，或因……房劳伤肾，则胎气不固，易至不安。周阁等［6］认为肾虚是复发性自然流产的主要证候，补肾固胎是其治疗的根本所在。寿胎丸及黄芪、仙灵脾、仙茅为一类温肾扶正、健脾益气之药，何佳英［7］认为寿胎丸具有益肾健脾扶正，标本兼治，免疫调节作用，有效恢复机体正常生育功能，改善宫内环境，增加受孕几率。穴位贴敷是指将药物贴于一定的穴位，通过药物、腧穴及经络的作用而达到治疗目的的一种中医外置疗法;脐(神阙穴)与诸经百脉相通，为任脉循行之所。药物敷于神阙起到穴位刺激和药物局部吸收的双重作用，达到调和气血、固肾健脾、养血安胎之功效［8］。

本研究表明，对于URSA患者，在主动免疫治疗的基础上，针对个体予以中医药的辨证论治，予以中药的内服和外敷调整患者机体状态，改善患者症状，增强机体免疫功能，改善盆腔内环境，促进子宫血供，有利于提高URSA的疗效，能提高URSA患者再次妊娠成功率。

［1］张玉珍.中医妇科学［M］.7版.北京:中国中医药出版社，2002:219-222.

［2］张建平，林其德，李大金，等.复发性流产的诊断和治疗［J］.现代妇产科进展，2006，15(7):481-492.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:253-258.

［4］金燕，刘小兰.复发性流产患者血清三种抗体检测及应用分析［J］.实用预防医学，2010.17(2):129-131.

［5］王文娟，邱丽华，林其德，等.连续多次原因不明自然流产主动免疫治疗必要性的探讨［J］.中国实用妇科与产科杂志，2010，26(2):122-124.

［6］周阁，谈勇.封闭抗体不足性反复自然流产诊治初探［J］.江苏中医药，2009，41(7):37.

［7］何佳英.三种方法治疗不明原因复发性流产疗效观察［J］.浙江中西医结合杂志，2011，21(6):411-412.

［8］黄慧红，杨秀平，言彩蝶，等.神阙穴中药贴敷辅助治疗早期先兆流产疗效观察［J］.广西中医药，2014，37(1):27-28.