脑心通联合美托洛尔对冠心病合并频发室性早搏的疗效观察

邵玲，熊涛

• 论著 •

脑心通联合美托洛尔对冠心病合并频发室性早搏的疗效观察

邵玲，熊涛

目的观察脑心通联合美托洛尔治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并频发性室性早搏（FPVC）的疗效。方法选自2011年1月至2014年4月冠心病合并FPVC患者168例，随机分为对照组（n=84）和观察组（n=84），两组均行常规治疗，对照组同时予酒石酸美托洛尔片（25 mg，2/日），观察组在对照组基础上加用脑心通胶囊（1.6 g，3/日），观察疗程4周。主要观察终点为患者结局以及FPVC改善情况，结局包括患者症状改善和心脏功能指标的变化，FPVC则通过动态心电图观察早搏次数的变化来评价；次要观察终点为心率变异性（HRV），包括正常N-N间期的标准差（SDNN）、相邻N-N间期差值均方根（RMSSD）、低频功率（LF）和高频功率（HF），同时记录患者不良反应。结果观察期结束后，观察组患者整体疗效更加明显（总体有效率：88.1% vs. 75%，P＜0.05），左室射血分数提高更显著[（51.6±3.4）% vs. （47.4±4.2）%，P＜0.05）]，早搏次数明显下降[（427±89）次/24 h vs.（525±114）次/24 h，P＜0.05）]，HRV结果显示，观察组较对照组改善更为明显，包括SDNN [（133.5 ±28.4） ms vs. （112.2±17.2）ms]，Rmssd[（37.4±9.0）ms vs. （26.8±5.8）ms）]、LF[（530.6±78.0）Hz vs. （445.3±88.0）Hz]、HF[（298.3±54.5）Hz vs. （241.4±36.4）Hz]均明显增加，组间有统计学差异（P均＜0.05），观察组与对照组不良反应均为轻度不良反应，且发生率无统计学差异（14.29% vs. 10.71%，P=0.484）。结论与美托洛尔单独治疗相比，冠心病合并FPVC患者采用脑心通联合治疗后，治疗效果显著提高，心脏功能改善更加显著，同时能够更好纠正HRV下降，且患者耐受性良好，能够显著提高预后。

脑心通胶囊；美托洛尔；冠心病；频发性室性早搏；心率变异性

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）室性早博是临床常见的由器质性心脏病引起的心律失常之一，多与心肌缺血缺氧导致心肌异位节律点兴奋性增高，使心肌细胞自律性增强，形成折返

激动引起。频发性室性早博（FPVC）较偶发室性早搏更易进展为心动过速、心室颤动、甚至猝死[1]，临床危害性大。目前临床常用的抗心律失常药物多存在致心律失常的风险，而传统中成药可多靶点起效，致心律失常风险较低，因此在FPVC的治疗中具有一定优势[2]。脑心通胶囊是包含16味中药的大复方，具有益气活血、化瘀通络的功能，在多种心、脑血管疾病中应用广泛[3,4]。为进一步研究脑心通对冠心病合并FPVC的疗效与安全性，本研究拟通过评估患者症状改善、心脏功能变化及心率变异性（HRV）等方面进行观察，同时评估不良反应的发生风险。

1 资料与方法

1.1 研究对象选自2011年1月至2014年4月在荆门市第一人民医院心血管内科就诊的冠心病FPVC患者168例，FPVC诊断标准：1 min内发生6次以上室性早搏，其心电图特征包括：①提前出现的宽大QRS波群，QRS波间期＞0.11 s，其前无过早P波出现；②P波可出现在ST段上或埋在QRS/T波内，R-P时间常在0.12～0.20 s，P波与提前出现的QRS波无关；③ST段及T波常与QRS波相反；④通常有完全性代偿间期。纳入标准：①年龄在18～70岁；②存在心悸、心慌、胸闷、胸痛等症状，部分患者合并头晕；③符合冠心病临床诊断标准；④24 h动态心电图显示室性早博＞800次。排除标准：①合并高血压≥140/80 mmHg，（1 mmHg=0.013 kPa）；②心力衰竭NYHA评级≤Ⅲ级；③合并心肌病或瓣膜病；④合并未经控制的糖尿病；⑤合并甲状腺疾病等内分泌疾病；⑥处于急性感染期；⑦合并其它心律失常；⑧合并肿瘤等恶性疾病。共纳入男性患者97例，女性71例，患者平均年龄65.8±7.3岁（61～76岁），平均病程5.8±1.4年（4.2年～6.4年）。所有患者按照LOWN动态心电图分级进行分层随机分组，分为对照组（n=84）和观察组（n=84）。

1.2 治疗方法两组均予冠心病常规治疗，其中对照组服用酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，1408055 ，25 mg，2/日），观察组在对照组基础上加服脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司，141261， 1.6 g，3/日）。4周为一疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 综合评价显效：临床症状体征消失或明显改善，动态心电图示早搏次数减少＞90%；有效：临床症状体征大部分消失或好转，动态心电图示早搏次数减少＞50%；无效：未达到上述标准者。

1.3.2 心脏功能采用心脏超声（美国GE公司，型号vivid E9）检测，超声波探头频率25Hz，检测指标包括左室射血分数（LVEF）、左室收缩末体积（LVESD）和左室舒张末体积（LVEDD）。

1.3.3 心室早搏次数采用24 h动态心电图观察和记录早搏次数。

1.3.4 心室变异性（HRV）所有患者均采用Holter记录仪记录24 h动态心电图，观察指标包括正常N-N间期的标准差（SDNN）=RR间期总体标准差、相邻N-N间期差值均方根（RMSSD）=RR间期差值的均方根、低频功率（LF）和高频功率（HF）。

1.3.5 不良反应以患者自行报告为主，记录用药期间所有不良药物反应，包括心脏不适症状（心悸、胸痛等）、消化道症状（恶心、呕吐等）、其他症状等。

1.4 统计学分析数据均采用SPSS16.0行统计学分析，综合疗效评价采用卡方检验，心脏功能、心室早搏次数、HRV各项指标首先采用配对t检验比较治疗前后结果有无统计学差异，再采用单独样本t检验评价两组治疗效果有无统计学差异，不良反应根据报告例次数采用真实数字描述或卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料临床资料示，观察组和对照组男女所占比例、年龄、FPVC病程均无统计学差异（表1），无其他慢性合并症。

2.2 疗效评价治疗后两组心悸、心慌、胸闷胸痛等不适消失或有明显改善，观察组总有效率高于对照组（88.1% vs. 75.0%）；治疗前，两组心功能指标，包括LVEF、LVESD、LVEDD均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组心功能较前均有不同程度改善，且观察组LVEF增加更明显（P＜0.05）。两组早搏次数治疗后均较治疗前下降，且观察组降低更为明显（P=0.029，表2）。

2.3 HRV指标比较治疗前，两组HRV各指标均无显著性差异。治疗后，两组时域指标SDNN、RMSSD及频域指标LF、HF均增大（与治疗前相比，P均＜0.05）；组间比较，观察组上述指标较治疗前增加显著（与对照组相比，P均＜0.05，表2）。

2.4 不良反应比较对照组出现窦性心动过缓6例，乏力3例；观察组出现窦性心动过缓7例，乏力1例，胃部不适4例，嘱患者餐后用药胃部不适

减轻，其余症状较轻，可耐受。组间不良反应发生率相近（χ2=0. 4898，P=0.484＞0.05）。

3 讨论

FPVC常继发于心脏器质性疾病，包括高血压、冠心病、心肌病、风湿性心脏病、二尖瓣脱垂等[2]。而近来研究发现，心血管自主神经系统功能紊乱同样也是导致心律失常的重要危险因素之一[5]。在冠心病常规治疗的基础上，采用美托洛尔治疗，能够选择性抑制β1-受体，从而降低心脏自律性，减慢传导，从而实现抗心律失常作用[6]；而脑心通胶囊由黄芪、水蛭、地龙、全蝎、丹参、当归等16味中药组成，具有保护内皮细胞、抗动脉硬化、抗凝等多重作用，广泛用于冠心病心绞痛、高血压、心力衰竭、脑梗死等多种疾病[3]，也有报道称其在FPVC的治疗上也有作用[7]，但尚未通过HRV这一机制的改变进行分析。本研究观察了在美托洛尔基础上联合脑心通胶囊治疗冠心病FPVC的效果，同时也观察了这一治疗方案对HRV的影响，以判断疗效是否与HRV改善相关。

冠心病FPVC是在冠心病这一器质性心脏疾病基础上发生的心律失常，主要观察终点除患者的症状评价外，还有心脏功能评价。本研究结果显示观察组的整体有效率高于对照组，且观察组心功能改善状况明显优于对照组，证明美托洛尔联合脑心通治疗能够显著提高冠心病FPVC疗效。HRV是自主神经活动的定量指标，其中SDNN反映心脏自主神经系统整体功能；rMSSD、HF反映迷走神经功能活性，LF反映交感神经活性，因此对HRV指标的测定可有效反映FPVC病情及其预后。本研究表明，与仅服用美托洛尔的对照组相比，加用脑心通组患者的早搏次数减少，临床有效率提高，表明脑心通胶囊对改善患者临床症状具有良好辅助作用，通过对HRV指标的检查发现SDNN、rMSSD、LF、HF均明显增高（P＜0.05），表明患者自主神经功能得到一定程度恢复，与临床疗效一致。覃松柏等单用脑心通胶囊治疗冠心病室性早搏心血瘀阻证的临床总疗效和早搏次数疗效分别为86.84%和84.21%，表明其治疗冠心病FPVC疗效肯定。本研究观察服用脑心通胶囊的主要不良反应是胃部不适，避免空腹服药症状减轻或消失，表明药物安全性较好，值得在临床上推广应用。

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[2] Wang J, Li J, Feng B. Shen Song Yang Xin Capsule Combined with Antiarrhythmic Drugs, a New Integrative Medicine Therapy, for the Treatment of Frequent Premature Ventricular Contractions (FPVC): A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2014,2014:976713.

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[4] Zhang F,Huang B,Zhao Y,et al. BNC Protects H9c2 Cardiomyoblasts from H2O2-Induced Oxidative Injury through ERK1/2 Signaling Pathway[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2013,2013:802784.

[5] Wang J,Li J,Feng B. Shen Song Yang Xin Capsule Combined with Antiarrhythmic Drugs, a New Integrative Medicine Therapy, for the Treatment of Frequent Premature Ventricular Contractions (FPVC): A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2014,2014:976713.

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Curative effect of Naoxintong Capsules combining metoprolol on coronary heart disease complicating frequent premature ventricular contraction

SHAO Ling*, XIONG Tao.*First Department of Vasculocardiology, First People's Hospital of Jingmen City, Hubei Province, Jingmen 448000, China.

ObjectiveTo observe the curative effect of Naoxintong Capsules combining metoprolol on coronary heart disease (CHD) complicating frequent premature ventricular contraction (FPVC).MethodsThe patients with CHD complicating FPVC (n=168) were chosen from Jan. 2011 to Apr. 2014, and then randomly divided into control group and observation group (each n=84). On the base of routine treatment, control group was given metoprolol (25 mg, bid) and observation group, Naoxintong Capsules (1.6 g, tid) besides of metoprolol for 4 w. The primary observation endpoint was patients’ outcomes and FPVC amelioration, and outcomes included symptom relief and changes of heart function indexes. FPVC was reviewed through observing on number of premature ventricular contraction (PVC) with Holter. The secondary observation endpoint was heart rate variability (HRV) and adverse reactions.ResultsAt the end of observation course, the overall effect was more significant (88.1% vs. 75%, P＜0.05), LVEF increased more significantly [(51.6±3.4)% vs. (47.4±4.2)%, P＜0.05], and number of PVC decreased significantly [(427±89) times/24h vs. (525±114) times/24h, P＜0.05] in observation group compared with control group. The results of observing HRV showed that HRV amelioration was more significant in observation group compared with control group including SDNN [(133.5±28.4) ms vs. (112.2±17.2) ms], Rmssd [(37.4±9.0) ms vs. (26.8±5.8) ms)], LF [(530.6±78.0) Hz vs. (445.3±88.0) Hz] and HF [(298.3±54.5) Hz vs. (241.4±36.4) Hz, all P＜0.05]. The adverse reactions were all mild and the incidence had no statistical difference between 2 groups (14.29% vs. 10.71%, P=0.484).ConclusionIn patients with CHD complicating FPVC, metoprolol combining Naoxintong Capsules improves significantly heart function and corrects HRV decrease, which was well tolerated by patients, and promises prognosis compared metoprolol monotherapy,.

Naoxintong Capsules; Metoprolol; Coronary heart disease; Frequent premature ventricular contraction; Heart rate variability

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0215-03

2014-12-18）

（责任编辑：孙竹）

448000 荆门,湖北省荆门市第一人民医院心血管内一科

熊涛,E-mail:372223680@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.02.18