冠心舒通胶囊治疗慢性稳定型心绞痛（心血瘀阻证）患者的双心疗效

赵康，孟康，葛长江，吕树铮

• 论著 •

冠心舒通胶囊治疗慢性稳定型心绞痛（心血瘀阻证）患者的双心疗效

赵康，孟康，葛长江，吕树铮

目的评价冠心舒通胶囊对慢性稳定型心绞痛（心血瘀阻证）的双心疾病（心脏病及心理疾病）治疗效果。方法入选稳定型心绞痛住院或门诊患者134例，随机分为试验组（n=67）和对照组（n=65），对照组给予西医常规治疗，试验组在西医常规治疗基础上加用冠心舒通胶囊（3粒，tid）。随访观察4周，评价患者心绞痛和中医症候改善情况，治疗前后均采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）对患者进行焦虑和抑郁评定，同时记录患者药物不良反应情况。结果试验组较对照组患者心绞痛改善总有效率和中医症候改善总有效率明显提升（分别是83.6% vs. 63.1%，P＜0.05；89.6% vs. 72.3%，P＜0.05）。试验组较对照组明显降低患者焦虑和抑郁的发生率以及症状评分（SAS评分下降值：15.57±15.77 vs. 7.06±20.80，P＜0.05；SDS评分下降值：13.58±14.76 vs. 6.46±16.65，P＜0.05）。试验组较对照组胃肠道不适的不良反应增多（17.9% vs. 6.0%，P＜0.05），两组均未发生胃肠道出血。结论冠心舒通胶囊治疗稳定型心绞痛（心血瘀阻证）疗效确切，亦可改善患者焦虑和抑郁障碍，发挥双心治疗效应，并且较为安全可靠。

冠心舒通胶囊；稳定型心绞痛；双心疾病

冠心病是危害人类生命健康的常见病，其发病率、致残率和死亡率高，已成为严重的社会问题和公共卫生问题。冠心病患者在出现躯体疾病的同时，常常产生情感障碍，表现为不同程度的焦虑或者抑郁等[1]，故此类患者常被称为双心疾病（心脏病及心理疾病）患者，对此类患者不仅要重视躯体症状的改善，而且要重视焦虑、抑郁等心理疾病的干预，只有二者同治，才能全面改善患者生活质量。冠心舒通胶囊由广枣、丹参、丁香、冰片等组成，具有活血化瘀、通经活络、益气养阴、燥湿化痰、养心安神等功效[2,3]。本研究在常规治疗冠心病二级预防药物治疗的基础上加服冠心舒通胶囊，观察其治疗稳定型心绞痛（心血瘀阻证）的双心疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1 研究对象2012年2月至2013年2月北京安贞医院门诊和住院的稳定型心绞痛患者，诊断标准依据2007年《慢性稳定型心绞痛治疗指南》[4]，中医辨证属于心血瘀阻证。纳入标准：（1）稳定型心绞痛症状至少3个月以上，近一周典型心肌缺血症状至少发生2次；（2）具备以下条件之一者: ①运动平板试验（ETT）或负荷心肌灌注显像（ECT）阳性；②冠状动脉造影或者冠状动脉CTA检查，明确至少有一支冠状动脉或其主要分支狭窄≥50%；③既往有心肌梗死病史（至少6个月以上）或血运重建史[经皮冠状动脉介入术或冠状动脉旁路移植术（PCI/CABG）至少1年以上]；④均签署知情同意书。排除标准：急性冠脉综合征；严重肝肾功能不全；经检查证实存在重度神经官能症、更年期症候群、甲状腺功能亢进、颈椎病、胆心综合征、胃食管返流病、食管裂孔疝、等所致胸痛者；精神病患者。

1.2 分组方法通过SPSS17.0 统计软件生成134个随机号放入按照顺序编号的密封、不透光信封中，入选患者打开信封，给予相应治疗方案，对照组给予西医常规治疗（n=67），试验组在西医常规治疗基础上加服冠心疏通胶囊（n=67）。入选前2周内患者未服用冠心舒通胶囊及其它抗心绞痛药物（心绞痛发作时含服硝酸甘油片除外）。

1.3 药物治疗方法根据2007年《慢性稳定型心绞痛治疗指南》[4]，两组患者均给以西医常规治疗：拜阿司匹林肠溶片100 mg 1/日，阿托伐他汀20 mg 1/晚，单硝酸异山梨酯20 mg 2/日。如患者合并高血压、糖尿病、心力衰竭则给予相应降压、降糖、抗心力衰竭药物治疗。试验组在常规治疗基础上加服冠心舒通胶囊（陕西步长制药有限公司生产，国药准字号Z20020055，规格0.3g/粒）0.9 g，3/日。两组疗程均为4周，心绞痛发作时可含服硝酸甘油片并嘱所有患者按照所发放的记录卡详细记录心绞痛发作和硝酸甘油使用情况。

1.4 随访和观察指标两组患者均于治疗前和治疗4周后检查血常规、尿常规、便常规+潜血、肝肾功、凝血功能、血脂血糖及心电图，并做焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）。所有患者均自记日志，详细记录每天心绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度、硝酸甘油用量以及伴随症状，如气短、乏力、心悸等。每两周复诊，检查心电图，并有专人记录患者病情变化。记录药物不良反应：胃肠道不适（恶心、上腹胀、胃中嘈杂不安），头晕头痛，面部潮红，直立性低血压等。

1.5 疗效评定原则根据心绞痛、心电图、临床症候及硝酸甘油使用率的改善情况，参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》[5]，心绞痛疗效分为显效、有效和无效三级。中医主症包括胸痛、胸闷、气短、乏力和心悸症状，中医症候总疗效采用尼莫地平法判定，亦分为显效、有效和无效三级。总有效率=显效率+有效率。患者焦虑抑郁程度由SAS和SDS标准分判定（焦虑：轻度50～59分，中度60～69分，重度70分及以上；抑郁：53～62轻度，63～72中度，重度73分及以上）。

1.6 数据统计分析采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数和百分率表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较共纳入134例稳定型心绞痛患者，试验组和对照组各67例，纳入后2例对照组患者在随访期间因曾服用氟哌噻吨美利曲辛片抗焦虑治疗，予以剔除，其余患者均按实验要求规律服药。最终完成实验132例，其中试验组67例，对照组65例。两组性别构成、年龄、合并疾病、血糖、血脂、血肌酐等指标比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 两组患者治疗后心绞痛改善效果试验组患者较对照组患者心绞痛改善总有效率明显升高（83.6% vs. 63.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗后中医症候改善效果试验组患者较对照组患者中医症候改善总有效率明显升高（89.6% vs. 72.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者治疗前后焦虑和抑郁发生率以及症状改善情况比较试验组和对照组患者治疗后与治疗前自身比较，焦虑和抑郁评分均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间比较，试验组治疗前后焦虑和抑郁评分下降值较对照组治疗前后焦虑和抑郁评分下降值明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.5 两组患者药物不良反应比较两组患者均无肝肾功能损害。试验组患者较对照组患者胃肠道不适发生率增多，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者胃肠道不适症状均较轻微，绝大部分患者经改为饭后服药，少部分患者经加

用胃黏膜保护剂（主要是硫糖铝）后均可缓解，两组患者均未发生胃肠道出血（表5）。

3 讨论

冠心舒通胶囊由五种中药材组成，从中医学观点看，广枣为君药，有行气活血，养心安神之功效，丹参为臣药，有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦之功效。丁香，冰片为佐药，丁香有温中降逆，温神助阳之功效，冰片有开窍醒神，清热止痛之功效。天竺黄为使药，有清热化痰，清热止痛之功效。全方合用，可达活血化瘀，化痰通络，行气止痛等功效[2]。基础研究证实，冠心舒通胶囊具有扩张冠状动脉、改善大鼠急性心肌缺血损伤[6]；降低动脉粥样硬化大鼠模型血脂、调节血液流变学指标[7]；对抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成、进展以及通过抗炎、抑制胶原纤维分解稳定斑块[8]等药理作用。

国内很早就开展了冠心舒通胶囊治疗稳定型心绞痛的疗效研究，大多都肯定了冠心舒通胶囊的临床疗效[3,9,10]，而本研究新增加了既往有血运重建史（PCI/CABG）的稳定型心绞痛人群，证实了冠心舒通胶囊在目前的医疗实践下确切的临床疗效，与常规西医治疗相比，加服冠心舒通胶囊后能够更加有效地缓解心绞痛症状及中医主症。冠心疏通胶囊之君药广枣和臣药丹参改善患者情志的功效，是祖国医学长期经验所总结，但缺乏现代循证医学证据，本研究第一次评价了冠心舒通胶囊改善冠心病患者焦虑或抑郁障碍的效果，证实了冠心舒通胶囊具备“双心效应”。国内一项关于1083例住院冠心病患者心理状况的调查分析发现，约50%的冠心病患者并发不同程度的焦虑和（或）抑郁障碍[1]。“双心”疾病互为因果，相互影响，常导致病情恶化[11]，并且相关研究结果已显示焦虑/抑郁障碍可成为冠心病不良预后的独立危险因素[12,13]。近年来，“双心医学”又称为精神心脏病学，作为研究心脏病与心理疾患相关性的一门科学已被逐渐提倡，强调将心脏病学和精神心理学结合起来，最终达到改善患者预后和康复的目的。本研究发现冠心舒通胶囊能够治疗“双心”疾病，为“双心医学”提供了循证依据。

药物不良反应观察结果显示，两组均有较高的头痛头胀不适，考虑系应用硝酸酯类药所致，两组头痛头胀发生率无统计学差异，说明了冠心舒通胶囊并未增加硝酸酯类常见的头痛头胀不良反应。治疗组无消化道出血表现，仅轻度胃肠道不适较对照组多，患者在饭后服用或加服胃黏膜保护剂后胃肠道不适症状均缓解。

从中医角度分析，冠心舒通胶囊具有多效性特点，可拓展其治疗冠心病的应用领域，可喜的是国内已经有研究者开展了相关的研究并取得了阶段性成果，比如冠心舒通胶囊及其各单味药对缺氧/复氧（H/R）损伤的心肌细胞和主动脉平滑肌细胞具有保护作用[14]、冠心舒通胶囊抵抗心肌缺血再灌注损伤[15]以及改善急性心梗后左室功能[16]。然而目前尚缺乏冠心舒通胶囊以患者终点事件为观察指标的临床预后研究，这值得国内同道一起努力以进一步探索冠心舒通胶囊的在临床实

践中治疗价值。再者，关于冠心疏通胶囊双心效应的机制，尤其是药物单体成分的分子作用机制，目前的基础研究仍是不足的。这是我国传统中药普遍存在的问题，需要我国研究工作者利用现代医学研究方法去探索和发掘，如此才能将我国传统中药推向现代化和国际化舞台。

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Curative effect of Guanxin Shutong Capsules on psychocardiacology in patients with chronic stable angina pectoris (syndrome of heart blood stasis)

ZHAO Kang*, MENG Kang, GE Chang-jiang, LV Shu-zheng.*Department of Cardiology, Beijing Anzhen Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100029, China.

ObjectiveTo review the curative effect of Guanxin Shutong Capsules on psychocardiacology in patients with chronic stable angina pectoris (SAP, syndrome of heart blood stasis).MethodsSAP patients (n=134) were chosen from wards or out-patient department, and randomly divided into test group (n=67) and control group (n=65). The control group was given routine therapy of Western medicine and test group was given Guanxin Shutong Capsules (3 capsules, tid) based on routine therapy of Western medicine. All patients were observed and followed up for 4 w. The amelioration of AP and TCM symptoms were reviewed in all groups. The patients were given anxiety and depression reviews by using self-rating anxiety scale (SAS) and self-rating depressive scale (SDS) before and after treatment, and adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of AP amelioration and that of TCM symptom amelioration were significantly improved in test group compared with control group (83.6% vs. 63.1%, P＜0.05; 89.6% vs. 72.3%, P＜0.05). The incidence of anxiety or depression and symptom scores decreased significantly in test group compared with control group (SAS decrease value: 15.57±15.77 vs. 7.06± 20.80, P＜0.05; SDS decrease value: 13.58±14.76 vs. 6.46±16.65, P＜0.05). The gastrointestinal adverse reactions increased in test group compared with control group (17.9% vs. 6.0%, P＜0.05), and there was no gastrointestinal bleeding observed in 2 groups.ConclusionGuanxin Shutong Capsules has reliable curative effect on SAP (syndrome of heart blood stasis), which at the same time can ameliorate anxiety and depression symptoms and play a role of treating psychocardiacology with higher safety.

Guanxin Shutong Capsules; Stable angina pectoris; Psychocardiacology

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0184-04

2014-12-14）

（责任编辑：田国祥）

首都医学科技发展基金资助项目(SF-2009-I-09);北京市中医药科技项目(JJ2014-22)

100029 北京,首都医科大学附属北京安贞医院心内科

吕树铮,E-mail:shuzheng@medmail.com.cn

10.3969/j.1674-4055.2015.02.10