艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗伴精神病性症状抑郁症的临床疗效

杨建章 刘亚丽 马文立

河南驻马店市第二人民医院 驻马店 463000

有精神病性症状的抑郁症是指抑郁发作中伴有幻觉、妄想、紧张综合征等精神病性症状，其病情严重，治疗困难，有关研究显示单一抗抑郁治疗疗效较差［1－2］，氟西汀合利培酮或帕罗西汀合舒必利治疗效果较好［3－4］。有关艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗伴有精神病性症状抑郁症的报道较少，笔者进行了这一临床对照研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2008－09—2009－09在我院住院治疗的抑郁症患者。入组标准：（1）符合CCMD－III中有关抑郁症的诊断标准，HAMD24评分≥35分。（2）有幻觉、妄想等精神病性症状，BPRS评分≥40分。（3）年龄18～50岁。排除标准：（1）无脑器质性疾病，严重躯体疾病及精神活性物质滥用史。（2）既往无躁狂发作时。共入组100例，男35例，女65例；年龄18～50岁；平均（35.6±5.2）岁；病程1个月～2a，平均（10.6±4.1）月；将入组患者按随机数字表法分为研究组与对照组各50例。2组一般资料经统计学处理均无明显差异（P＞0.05）。所有对象对本研究知情并签署知情同意书。

1.2治疗方法研究组口服艾司西酞普兰（商品名来士普）联合阿立哌唑口腔崩解片（商品名博思清）：艾司西酞普兰起始量均为10mg／d晨服，1周内视情况加至10～20mg／d；阿立哌唑口腔崩解片15～20mg／d。对照组服用氟西汀（商品名聚力能）联合利培酮（维思通）。起始量20mg／d，1周内视情况加至20～40mg／d；利培酮片加至2～4mg／d。若患者伴有睡眠障碍，可合并氯硝西泮片口服。维持6周。

1.3评定工具于治疗前，治疗后2、4、6由医院临床心理科2名高年资主治医师以HAMD、BPRS、TESS评定疗效及不良反应。治疗过程中定期检查血常规、心电图及肝功能。

2 结果

2.1 2组治疗各时期HAMD评分比较治疗前HAMD评分2组间比较无显著差异（P＞0.05），治疗2、4、6周2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后HAMD评分比较（s）

表1 2组治疗前后HAMD评分比较（s）

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗6周50 40.3±5.1 26.7±4.4 13.3±2.2 7.8±1.7对照组 50 39.7±4.7 34.2±5.6 15.7±3.4 8.7±2.5 t研究组0.61 7.45 4.19 2.10 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05值

2.2 2组治疗前后BPRS评分比较治疗前BPRS评分2组比较无显著差异（P＞0.05），对照组第2、4周减分率与研究组比较差异显著（P＜0.01或P＜0.05），至第6周BPRS评分2组间比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 2组治疗各时期BPRS评分比较

2.3 2组不良反应比较研究组15例（22%）出现不良反应，分别为口干6例，恶心呕吐3例，食欲下降1例，乏力1例，便秘1例。对照组28例（48%），分别为震颤8例，僵硬7例，静坐不能4例，视物模糊3例，口干2例等，2组比较差异显著（P＜0.01）。

3 讨论

与不伴有精神病性症状的抑郁症相比有精神病性症状的抑郁症发作时间更长，病情更严重，社会功能受损也更明显，在美国精神障碍诊断与统计手册（DSM）系统中一直作为重症抑郁的一部分，在难治性抑郁症治疗的临床实践中也有相当一部分属于有精神病性症状的抑郁症，但目前有关这方面的治疗和研究中仍然存在疗效不理、起效较慢、合并用药后不良反应增多等问题。艾司西酞普兰是选择性5－羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰的一种外消旋混合物的主要活性成分，即S－异构体，具有更强的选择性5－HT转运体抑制作用，有报道认为治疗抑郁症起效快，不良反应少［5］。阿立哌唑做为一种多巴胺／5－羟色胺系统稳定剂，可根据神经系不同的功能状态而发挥激动或拮抗神经受体的效能，缓解幻觉、妄想等精神病性症状，改善焦虑抑郁症状，疗效可靠，不良反应少［6］。

本文结果显示：治疗2周HAMD评分2组间比较有显著差异（P＜0.05），治疗4周HAMD评分2组间比较仍有显著差异（P＜0.01），至治疗6周HAMD评分2组间比较无差异（P＞0.05），这可能与艾司西酞普兰对5－HT的再摄取抑制的相对选择性最高有关，艾司西酞普兰除了主要结合5－HT能神经突出前膜5－HT转运体蛋白（SERT）上的高亲和力结合位点，发挥抑制5－HT再摄取的功能外，其对SERT上的低亲和性变构结合位点也具有较高的亲和性，这种双作用机制可能使其有更长的结合时间以及更强的5－HT转运体抑制作用，缩短5－HT1A和5－HT1B自身受体脱敏过程［5］，从而较快、较好的缓解抑郁。阿立哌唑对多巴胺受体及5－HT1A受体部分拮抗作用及5－HT2A受体拮抗作用，通过中脑—边缘系统拮抗多巴胺功能，缓解幻觉、妄想等精神病性症状，通过中脑—皮质系统提高多巴胺及5－羟色胺功能，改善情感迟钝、动机缺乏等症状，缓解焦虑、抑郁，从而发挥协同作用。2组治疗各时期BPRS评分比较，第2、4、6周与治疗前相比差异明显（P＜0.05或P＜0.01），2组第2、4周减分率比较差异显著（P＜0.05或P＜0.01），这可能与利培酮有较强的D2受体亲和力有关，第6周2组间比较无明显差异（P＞0.05）。

综上所述，艾司西酞普兰联合阿立哌唑治疗伴有精神病性症状抑郁症起效更快，二者有协同作用，疗效更好，不良反应较少而轻，安全性高，值得在临床上推广应用。

［1］于靖 .精神病性抑郁［J］.国外医学·精神病学分册，2000，27（4）：215－219.

［2］张加明，郝卫平，王贤玲 .阿立哌唑对难治性抑郁症的增效作用［J］.临床精神医学杂志，2010，20（3）：204－205.

［3］路英智，任清涛，田明萍 .氟西汀联合利培酮治疗抑郁症的对照研究［J］.中国行为医学科学，2003，12（1）：47－48.

［4］王学军，马富晓，李晓芳 .帕罗西汀合并舒必利治疗精神病性症状抑郁症的临床疗效观察［J］.中国民康医学，2011，22（4）：370.

［5］黄继忠，乔颖 .艾司西酞普兰在抑郁症相关问题的研究［J］.国际精神病学杂志，2009，36（1）：36－39.

［6］吴仁容，李乐华 .新型抗精神病药物：阿立哌唑［J］.国外医学·精神病分册，2004，31（3）：177－179.