CAG与HAG 方案治疗老年急性髓系白血病疗效对比

苏 杰

(安徽省宣城市中心医院，安徽 宣城 242000)

老年急性髓系白血病(AML)在所有急性髓系白血病患者中占很高的比例[1]。AML是一种常见的血液系统恶性肿瘤，特别是老年患者因身体机能退化，病死率很高[2]。CAG方案即阿糖胞苷、阿克拉霉素联合重组人粒细胞集落刺激因子(G－CSF)预激方案[3]。HAG方案即高三尖杉酯碱、阿克拉霉素联合G－CSF预激方案[4]。笔者通过CAG和HAG两种方案进行化学治疗，并对比两种方案的疗效和有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2008年10月至2013年10月我院收治的患者90例，其中男58例，女32例;年龄60～78岁;均排除明显心脏、肺部、肾脏等功能异常及无药物过敏等症状者，主要通过血常规检查、临床表现和免疫学分型等方法严格排除疾病。将90例患者分为CAG组(52例)和HAG组(38例)。90例患者的并发症和不良反应主要分为人体造血系统和非造血系统不良反应。人体造血系统不良反应主要在于骨髓抑制。90例患者WBC＜1．0×109/L;CAG组患者外周血中性粒细胞(ANC)＜0．5×109/L的为40例，持续7～10 d共24例，而HAG组为30例，持续7～10 d共26例;两组患者PLT＜20×109/L。两组患者在年龄、性别等方面比较无显著性差异(P＞0．05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

CAG组患者在入院后前4d给予注射用盐酸阿克拉霉素(扬州制药有限公司，国药准字H10920037，规格为20 mg)10～14 mg/(m2·d)静脉注射，在1～14d内给予注射用盐酸阿糖胞苷(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20083649，规格为100 mg)10 mg/(m2·d)静脉注射，1日2次，每12h1次，同时在1～14d内皮下注射G－CSF注射液(上海海济医药生物工程有限公司，国药准字S20003015，规格为每支 150 μg)200 μg/(m2·d)，1 日 1 次。

HAG组患者入院后第1～14天给予高三尖杉酯碱注射液(陕西省秦光制药厂，国药准字H61021772，规格为1 mL∶1 mg)1 mg/(m2·d)静脉注射，1日2次，每12 h 1次。在1～14 d内静脉注射阿糖胞苷10 mg/(m2·d)，1日2次，每12 h 1次，同时在1～14 d内皮下注射G－CSF注射液200 μg/(m2·d)，1日1次。

1．3 疗效判定标准

两组患者在治疗过程中，需每天进行外周血红蛋白(HGB)、外周血(WBC)和血小板(PLT)等血常规检查，观察ALN值的大小并进行骨髓涂片细胞学方面的检查，同时观察患者治疗中的临床症状，如感染、呕吐、便秘等情况。患者治疗后，对患者的疗效通过标准进行分类，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无缓解(NR)，总有效=CR+PR。骨髓的恢复指标为ANC＞1．5×109/L;反之，则没有恢复。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件，观察数据采用 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

3 讨论

急性白血病是造血系统的恶性肿瘤，老年AML细胞起源于白细胞早期发展阶段，常带有预后不良遗传学方面的改变。多数患者常由于造血功能缓慢及心脏、肾脏等部位耐毒性差的原因而不能忍受，故治愈率较低，特别是老年患者身体情况较差[5]。故临床常采用标准剂量药物联合化学治疗治愈患者，可使治愈人数增多，但该方法毒性依旧很大，患者体内骨髓易受到抑制，特别是老年患者体内由于各种疾病如糖尿病、高血压、冠心病等，很容易在接受治疗的前期就因感染、出血、脏器衰竭等原因死亡[6]。老年AML现急需一种疗效快、不良反应少的方法来进行治疗，临床一直在探索如何治愈老年AML，改善患者的生存状况。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表3 两组患者非造血系统不良反应比较[例(%)]

表4 两组患者骨髓恢复时间和输血量比较()

表4 两组患者骨髓恢复时间和输血量比较()

注:两组比较，χ2=0．310，P=1．000。

组别CAG组(n=52)HAG组(n=38)骨髓恢复时间(d)14．1 ± 2．8 17．8 ± 2．7红细胞(×1012/L)4．1 ± 3．1 3．8 ± 3．4 PLT(×109/L)2．5 ± 1．3 2．9 ± 1．5

CAG方案对老年AML有很好的治疗效果[7]。CAG预激治疗方案，由阿糖胞苷、阿克拉霉素联合G－CSF组成。阿克拉霉素是从链菌酶中分离得到的一种蒽环类药物，是一种新的抗癌药物，当其产生作用时，会嵌入DNA的结构中，干扰DNA，影响DNA的聚合酶，从而使细胞停滞于G期或S期，但可能会出现心脏低毒效应。阿胞糖苷是嘧啶类药物，可抑制肿瘤，若在低剂量下会加速细胞的分化并抑制AML细胞的形成。而G－CSF也具有促进白血病细胞分化、凋亡和成熟中性粒细胞的形成，同时会增加AML细胞的形成，细胞从G0期直接进入S期，增加其对药物的敏感性。而若与阿胞糖苷联合使用，还可提高阿胞糖苷的疗效。临床发现，CAG方案具有不良反应小、毒性小、骨髓仅轻度抑制等优点，常用于低增生性及老年患者的诱导化学治疗。几乎所有AML细胞都有G－CSF受体表达，能增强细胞毒作用。Har是从三尖杉属植物中提取的抗癌作用的酯碱，能抑制真核细胞中蛋白质的合成，从而对蛋白核体糖形成干扰[8]。

本试验通过CAG和HAG方案分别治疗老年AML，都取到了较好的疗效。CAG组总有效率为84．62%，HAG组总有效率为73．68%，经过 χ2检验，两组有统计学差异(χ2=6．198，P ＜0．05)。在不良反应方面(造血系统不良反应和非造血系统不良反应)，两组无统计学差异(χ2=2．173，P ＞ 0．05)。患者体内骨髓恢复时间和输血量比较，也无统计学差异(χ2=0．310，P ＞0．05)。

综上所述，CAG方案在患者的治愈率方面比HAG方案具有更好的疗效，在症状的恢复情况和安全性上并无差异，故临床治疗老年急性髓系白血病应优先选择CAG方案。

[1]陈红燕，王宝佳，谢 东，等．急性白血病的化疗相关感染分析[J]．中国药业，2005，14(1):67－68．

[2]Riccardo M，Katharina K，Carlotta B，et al．Emerging Targeted Therapies for Pediatric Acute Myeloid Leukemia[J]．Recent Patents on Anti－ Can-cer Drug Discovery，2011，6(3):354 － 366．

[3]张玉生．阿糖胞苷及阿克拉霉素联合G－CSF治疗复发急性髓系白血病的临床研究[J]．中国实用医药，2010，5(7):6－7．

[4]祝文娟．HAG方案治疗老年急性髓系白血病16例疗效分析[J]．安徽医药，2009，13(5):529－530．

[5]李映雪，何志旭．79例急性白血病患者死亡原因调查分析[J]．贵州医药，2011，35(4):361－362．

[6]Sigal T，Einam R，Nadav S．High Response Rate for Treatment With Gemtuzumab Ozogamicin and Cytarabine in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia and Favorable and Intermediate－I Cytogenetic Risk[J]．Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia，2012，12(6):438 － 443．

[7]何 玲，王 健．CAG方案治疗老年人急性髓细胞白血病20例疗效观察[J]．贵州医药，2011，35(11):991 －992．

[8]陈懿建，张立群，万 通，等．预激方案HAG治疗老年低增生性急性髓系白血病的疗效[J]．中国老年学杂志，2010(20):2 913－2 915．