依那西普治疗幼年脊柱关节病相关髋关节病变54例

李丽芳，定 碧，刘春梅，张小彦

(四川省绵阳市第三人民医院疼痛科，四川 绵阳 621000)

幼年脊柱关节病系指16岁以前发病的一组与HIA－B2，抗原相关的关节滑膜、肌腱端、腱鞘和滑囊的临床症状、综合征和疾病。笔者将收治的幼年脊柱关节病相关髋关节病变患儿采用依那西普治疗，初步探讨了依那西普治疗幼年脊柱关节病相关髋关节病变的临床疗效和护理体会，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2010年2月至2013年2月接受治疗的脊柱关节病相关髋关节病变患儿54例，年龄均小于16岁;均符合欧洲脊柱关节病研究组1991年的分类标准[1];入组时均使用过至少1种非甾体抗炎药(NSAIDs)或激素治疗，同时联用甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶片治疗至少2个月以上，有单侧或双侧髋关节疼痛及活动受限;入选的患儿监护人均对本次研究知情同意，且获得医院伦理委员会同意。均排除有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者;以前接受过肿瘤坏死因子(TNF－α)制剂治疗者;恶性肿瘤患儿或有家族史的易感人群;所有患者治疗前均行卡介菌纯蛋白衍生物(PPD)试验及胸部X线摄片或胸部CT排除结核[2]。其中男25例，女29例;年龄2～15岁，平均(5．52±3．03)岁;病程 2～66 个月，平均(23．51 ±13．21)个月。

1．2 用药方法

54例患者予每周2次给予皮下注射依那西普(通用名重组人Ⅱ型肿瘤坏因子受体－抗体融合蛋白，上海中信国健药业有限公司，国药准字S20050059，规格为每瓶25 mg)，每次25 mg，同时口服甲氨蝶呤片(上海医药＜集团＞有限公司信谊制药总厂，国药准字 H31020644，规格为 2．5 mg)，每次 10 mg，每周 1 次。疗程均为12周，且疗程内给予患者叶酸、钙剂及保胃等相关治疗[3－4]。

1．3 护理要点

正确用药:依那西普是生物制剂，未使用的药物应贮备于2～8℃冰箱内保存，严格按照说明书配制益赛普，如果药瓶内真空状态被破坏、出现不透明颗粒、变色或其他物质，不能使用;操作时要避免振荡，以免产生泡沫，配制好的注射液应立即使用[5]。

药品不良反应的观察及护理:在应用依那西普前应向每位患者进行注射前健康教育，注射部位的选择与观察注射部位常规选择上臂外侧三角肌下缘;注射部位的红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等不良反应通常只持续3～5 d，出现局部皮肤不良反应后，应及时通知医生处理，嘱患者勿搔抓，以免皮肤破溃导致感染。注射依那西普期间嘱患者注意个人卫生，注意保暖，预防呼吸道感染。在用药过程中若出现寒战、皮疹、呼吸困难、喉头水肿、低血压等过敏反应应立即停药，及时给予抗过敏药物并加强观察。

定期随访:依那西普治疗过程中以及停用之后6～12个月内，应每3个月进行1次随访，随访时须询问结核特征性症状，定期检查血沉、C反应蛋白(CRP)，必要时查X线摄片及CT。

1．4 观察指标

髋关节功能评定标准:采用Harris评分标准对本组患者治疗前和治疗12周进行评分，总分为100分，具体包括髋关节的疼痛、关节活动度、畸形及术后关节功能源等4个方面，分值越高髋关节功能越好。

实验室指标:测定治疗前和治疗12周后红细胞沉降率(ESR)、CRP、类风湿因子(RF)[6]。随时收集并记录治疗过程中的不良事件。

1．5 统计学处理

采用 SPSS 17．0统计软件，行 t检验和 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 髋关节功能

在治疗前本组患者的Harris髋关节评分为(46．89±6．52)分，在治疗 12周后，Harris髋关节评分为(89．23±6．81)分，治疗后的Harris髋关节评分与治疗前比较明显提高，且差异有统计学意义(t=5．14，P ＜0．05)。

2．2 实验室指标

结果见表1。

表1 治疗前后实验室指标比较()

表1 治疗前后实验室指标比较()

注:与治疗前比较，aP ＜0．05。

组别治疗前(n=54)治疗后(n=54)ESR(mm/h)84．75 ± 8．03 30．11 ± 5．12a CRP(mg/L)4．62 ± 2．03 2．21 ± 0．32a RF(IU/mL)204．32 ± 47．71 44．68 ± 14．52a

2．3 不良反应

出现1例胃肠道不适，1例肌酐轻度升高，无其他明显不良反应。

3 讨论

幼年脊柱关节病是指16岁前发病的累及中轴和外周关节的炎性疾病，是儿童时期常见的全身性自身免疫疾病，它既包括了幼年强直性脊柱炎、幼年反应性关节炎、瑞特氏综合征等。因缺乏特异的诊断及治疗方法，常为青少年致残的主要疾病之一。有研究报道，约40%的幼年脊柱关节病患儿在患病10～15年后出现功能残疾，其中髋关节损害是致残的主要因素。既往幼年脊柱关节病的治疗以控制发热和急性期关节症状、防止关节破坏为主要目的，传统方法的治疗药物包括NSAIDs、缓解病情抗风湿药物(DMARD)及糖皮质激素等，其治疗效果不佳，约50%的幼年脊柱关节病患儿经治疗后仍不能达到缓解，很快出现关节畸形，而且部分患儿不能耐受其不良反应[7]。近10年来，随着对免疫系统在幼年脊柱关节病发病机制中的作用的研究发现，TNF－α在幼年脊柱关节病的发病途径中起着关键性的作用，并最终导致滑膜和关节软骨的破坏。幼年脊柱关节病的治疗进入了靶向治疗时代。TNF－α拮抗剂(如依那西普，即恩利)通过靶向治疗影响依那西普发病机制中的关键环节，可迅速减轻炎症，抑制关节破坏。据报道，依那西普在治疗类风湿性疾病方面除具有肯定的疗效外，还具有良好的耐受性和安全性[8]。到目前为止，TNF－α拮抗剂(生物制剂)在治疗多关节炎型幼年脊柱关节病中的文献报道少见。本研究将收治的幼年脊柱关节病相关髋关节病变患儿采用依那西普治疗，比较治疗前后髋关节功能及相关实验室指标，并针对治疗过程实施护理。结果显示，治疗后的Harris髋关节评分较治疗前明显提高(t=5．14，P＜0．05)，治疗 12周后 ESR，CRP，RF 等实验室指标均较治疗前明显改善(t=3．62，3．05，6．98，P ＜0．05);发生 1例胃肠道不适，1例肌酐轻度升高，无其他明显不良反应。

综上所述，依那西普治疗幼年脊柱关节病相关髋关节病变具有良好的疗效和安全性，在使用过程中应加强用药观察及不良反应处理。

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[5]刘 霞，范凤燕，郭根凯，等．依那西普治疗强直性脊柱炎43例疗效观察及其护理体会[J]．海南医学，2011，22(3):153－154．

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