卡培他滨联合调强适形放射治疗对老年食管癌根治术后局部复发的影响

潘华英，王爱华，赵 静，刘荣英，江 艳

(湖北医药学院附属太和医院肿瘤科，湖北 十堰 442000)

三维适形放射治疗(3D－CRT)联用5－氟尿嘧啶是目前应用较广泛的老年食管癌术后局部复发的治疗方法[1]。调强适形放射治疗(IMRT)是近年临床使用的新技术，通过在三维方向上高剂量分布的形状与靶区形状一致，然后根据需求调整射野内的每一点输出剂量率，实现靶体高剂量均匀分布，而靶体之外的剂量并不增加，从而做到在不增加正常组织并发症的前提下，提高肿瘤的照射剂量和局部控制率[2]。卡培他滨是新一代口服氟尿嘧啶类药物，具有放射增敏和直接杀伤肿瘤细胞的双重作用，逐渐引起了肿瘤界的关注[3]，但关于卡培他滨联合IMRT用于老年食管癌患者根治术后局部复发的治疗仍未见相关报道。为了更有效地指导临床治疗，提高老年食管癌根治术后局部复发后患者的生存率，笔者对卡培他滨联合IMRT对老年食管癌患者根治术后局部复发治疗的临床疗效和安全性进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2010年3月至2012年3月在我院就诊并接受食管癌根治术的局部复发患者126例，术前、术后均接受放射治疗(简称放疗)及化学治疗(简称化疗)，术后病理分型均为鳞癌、切缘阴性，均经MRI或CT检查，至少有1个能够准确测量的肿瘤病灶，无肝、脑、肺等远处转移，经上消化道钡餐及CT证实，同时经过B超、内窥镜、MRI、全身SPET－CT排除转移及外侵者;瘤体直径3．5～6．0 cm，肿瘤平均体积86 cm3;既往无卡培他滨化学治疗史，复发时间4～18个月，中位复发时间12．9月;卡氏(KPS)评分不低于70分;治疗前三大常规(血、尿、大便常规)、肝肾功能及心电图均在正常范围，无放疗、化疗禁忌证。治疗前血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图等检查均正常。按随机数字法分为治疗组和对照组，各63例。两组患者的年龄、性别、体重、肿瘤位置、肿瘤分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者治疗前一般资料比较(n=63)

1．2 治疗方法

对照组给予5－氟尿嘧啶(通化茂祥制药有限公司，国药准字 H22023469，规格为 10 mL ∶0．25 g)500 mg/d，放疗期间静脉滴注，放疗方案是食管病灶区行3D－CRT，2 Gy/d，每天1次，每周5次，疗程为6周;治疗组给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20073024，规格为每片0．5 g)1 000 mg/m2，早晚2次，餐后30 min口服，1～14 d。放疗方案是在食管病灶区行IMRT，50～65 Gy(根据患者的具体情况确定处方照射剂量)，以3周为1个周期，疗程为6周。治疗期间，常规给予对症、支持治疗。两组患者每周检测血常规2次以上，骨髓抑制不低于3度者给予粒细胞集落刺激因子。

1．3 观察指标

放疗1个周期复查1次上消化道钡餐或CT，以了解肿瘤病灶大小变化情况，记录病灶变化情况，观察记录骨髓抑制、肝肾功能损伤、放射性食管损伤、放射性肺损伤等。观察常见的不良反应，如全身乏力、食欲不振及恶心、呕吐、腹泻，粒细胞减少，手足综合征，皮肤色素沉着，肝肾功能损害等。从疗效确认后6个月开始随访，定期随访，1次/月，随访消化道钡餐检查或颈胸部CT结果，至随访满2年或患者死亡为止，记录两组转移复发率、局部控制率及生存率。

1．4 疗效判定标准

近期疗效评价[4]根据治疗后上消化道钡餐检查结果，完全缓解(CR):肿瘤完全消失;部分缓解(PR):病变大部分消失;无变化(NR):放疗结束时，病变有残留或看不出病变有明显好转。总有效=CR+PR。局部控制为上消化道钡餐检查或颈胸部CT显示肿瘤完全消退或残存，但肿块变化呈稳定、缓慢缩小。不良反应按世界卫生组织(WHO)标准分为0～4度，按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)/欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)急性及晚期放射反应评分标准记分，分为0～4度。

1．5 统计学处理

采用SPSS17．0统计软件，计数资料比较采用 χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者近期疗效比较[例(%)]

3 讨论

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，也是我国最为高发的恶性肿瘤之一，常常需要接受食管癌根治术才能达到治疗目的[5]。近年来，电视胸腔镜联合腹腔镜食管癌根治术以其较传统三切口食管癌根治术出血少、创口小等优点而为老年食管癌患者青睐，老年食管癌患者的手术接受率达到90%以上，但无论是电视胸腔镜联合腹腔镜食管癌根治术还是传统三切口食管癌根治术，复发率均较高，30% ～80%的老年食管癌患者在术后3年内复发[6]。局部区域复发是指发生在瘤床、吻合口的复发和食管旁淋巴结及上腹部血管旁淋巴结的转移，其他部位发生的非原发肿瘤认定为远处转移[7]。

表3 两组患者转移复发情况比较[例(%)，n=63]

表4 两组患者远期疗效比较[例(%)]

表5 两组患者不良反应比较[例(%)，n=63]

5－氟尿嘧啶联合3D－CRT同步放、化疗用于老年食管癌局部区域复发患者的治疗，可有效延长患者的生存时间。但由于5－氟尿嘧啶需要静脉滴注给药，操作不够简便，研究者们开始把目光投向了新一代口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨。由于卡培他滨具有放射增敏和直接杀伤肿瘤细胞的双重作用，虽然本身无细胞毒性，但对肿瘤细胞有高度的靶向选择性，它可以利用肿瘤细胞内胸苷磷酸化酶转化为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用，将肿瘤细胞周期调整到对放射线相对敏感的阶段。同时，在联合使用放疗时，放射线能将肿瘤组织中胸苷磷酸化酶的活性选择性上调，从而进一步提高卡培他滨的抗肿瘤作用[8]。

IMRT较3D－CRT具更好的物理学优势，因其能够对照射靶区更为精准的治疗，从而能够减少对正常器官的损伤[2]。也有研究指出，IMRT在降低正常器官损伤的同时，还能提高食管肿瘤局控率[9－10]。

本研究结果显示，卡培他滨联合适IMRT在老年食管癌患者根治术后局部复发的治疗中，近期有效率和局部控制率高，远期疗效好，且放射反应发生率较低，其他骨髓抑制、消化道不良反应均在可控范围内，值得临床推广。

[1]侯振山，李宏伟，申勇萌，等．局部晚期、局部复发食管癌的三维适形放疗加同期增敏化疗的研究[J]．中国现代药物应用，2010，4(18):125．

[2]傅卫华，王绿化，周宗玫，等．上段食管癌SIB－IMRT治疗计划比较[J]．中国医学科学院学报，2003，25(3):337 －342．

[3]王晓稼，陈占红，叶魏武，等．卡培他滨治疗消化道恶性肿瘤的药物经济学评价[J]．中国药房，2005，16(2):115 －117．

[4]万 钧，肖爱勤，高淑珍，等．食管癌放疗后近期疗效评价标准:附1 000例分析[J]．中国放射肿瘤学，1989，3(4):205．

[5]赫 捷，邵 康．中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J]．中国癌症杂志，2011，21(7):501－503．

[6]吴凤鹏，张 明，张海娟，等．食管鳞癌术后复发因素的Logistic回归分析[J]．肿瘤防治研究，2010，37(1):56 －59．

[7]李 博，章文成，赵路军，等．食管癌根治术后复发的治疗策略[J]．中国肿瘤临床，2013(24):1 553－1 557．

[8]郭千弘，马建瓴，张 炯，等．卡培他滨与5－氟尿嘧啶引起手足综合征的临床观察[J]．中国医药指南，2013(31):36－37，39．

[9]王笑良，赵云辉，李建成，等．食管癌束流调强放射治疗的临床疗效观察[J]．实用癌症杂志，2009(6):608－611．

[10]张 帆，唐 虹，洪 浩，等．食管癌调强放疗中心脏及肺损伤的相关因素分析[J]．中华疾病控制杂志，2010(5):397－399．