不同透析方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

唐毓启

[摘 要] 目的：比较3种不同血液净化方式对维持性血液透析（MHD）患者微炎症状态的影响。方法：选取MHD患者42例，随机分为HD组、HFHD组和HDF组各14例，另选健康体检者30例为对照组。检测透析前及透析3月后血清CRP、IL-6、Alb、TNF-α、HB及TC水平。结果：三组MHD患者透析前血清CRP、IL-6、TNF-α及HB水平均高于对照组（P<0.05），各组间差异无统计学意义（P>0.05）。HD组患者透析3个月后，血清CRP、IL-6 、Alb、TNF-α、HB及TC水平与透析前相比差异无统计学意义；HFHD、HDF组患者透析3个月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平与透析前相比下降（P<0.05），但HB水平则显著升高（P<0.05）；HDF组患者透析3个月后TC水平与透析前相比下降（P<0.05）。HDF组患者透析3个月后CRP、IL-6、TNF-α及TC水平低于HD、HFHD组同期水平（P<0.05）。各组Alb水平与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：HDF和HFHD透析可以降低血清CRP、IL-6、TNF-α及TC水平，改善MHD患者微炎症状态，HDF透析优于HFHD。

[关键词] 血液透析；微炎症状态；血液透析滤过

中图分类号：R459.5 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2014）05-055-03

维持性血液透析是终末期肾衰竭患者的有效替代方法。维持性透析患者中普遍存在微炎症状态，研究发现，微炎症状态是维持性血透患者心血管事件的重要影响因素[1]。微炎症又是导致血透患者心血管病高发率的重要原因，对其预后和临床并发症有严重影响，加重肾衰进程，使患者病死率明显升高[2]。微炎症可以引起机体多方面变化，目前认为透析器、膜的生物相容性不良可刺激促炎症因子表达，诱发机体微炎症反应。目前，对微炎症状态尚缺乏有效的治疗方法，加强对微炎症状态的研究对提高血液透析患者生活质量和降低病死率有重要意义[3]。本研究探讨不同的透析方式对维持性血液透析患者的微炎症状态的影响，旨在找到一种更好的血液净化方式，从而改善维持性血液透析患者的微炎症状态，减少心血管疾病并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院维持性血液透析（MHD）患者42例，男28例、女14例，年龄25～74岁，平均年龄（59.7±11.2）岁。所选患者均病情稳定，而且接受规律血液透3个月以上，且近2个月内未接受输血、激素或免疫抑制剂的治疗。排除1个月内有肺部感染或有全身性感染及其他免疫性疾病患者。MHD患者随机分为3组：常规血液透析组（HD组）14例，高通量透析组（HFHD组）14例，血液透析滤过（HDF组）14例，每组患者在年龄及性别差异均无统计学意义。另选30例健康体检者作为对照，其中男18例，女12例，年龄22岁～70岁，平均（45.9±13.2）岁，无心、脑、肝、肾及内分泌代谢疾病，无急、慢性感染性疾病。

1.2 方法

HD组血液透析每周3次，每次4h，用低通量聚砜膜透析器F6（德国 Fresenius公司），面积1.3m2，超滤系数5.5mL/（h·mmHg）；HFHD 组血液透析每周3 次，每次4h，高通量聚砜膜透析器 F60（德国Frese-nius公司），面积 1.3m2，超滤系数 40mL/（h·mmHg）；HDF组每周2次血液透析，每周一次HDF治疗，高通量聚砜膜透析器F60，置换液流量70～80mL/min、置换液总量17～20L，每次治疗4h。三组均使用Fresenius 4008S透析机，碳酸氢盐透析液，流量500mL/min，血流速200～250mL/min，普通肝素抗凝，均按常规给予促红细胞生成素，均使用动静脉内瘘。

1.3 观察指标

留取三组和对照组清晨空腹肘静脉血标本。以上标本均放置在促凝管中，37℃水浴后离心取血清，

-20℃冷冻保存。检测血清CRP、白细胞介素-6（IL-6）、血清白蛋白（Alb）、血红蛋白（HB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及总胆固醇（TC）水平。

1.4 统计学方法

所得数据采用 SPSS11.0软件包进行统计分析，所有数据均以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

三组MHD患者透析前血清CRP、IL-6、TNF-α及HB水平均高于对照组（P<0.05），但 CRP、IL-6、Alb、TNF-α、HB及TC水平组间比较，差异无统计学意义（ P>0.05），提示三组间具有可比性。

HD 组患者透析3个月后，血清CRP、IL-6、Alb、TNF-α、HB及TC水平与透析前相比差异无统计学意义（P>0.05）；HFHD组患者透析3个月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平与透析前相比下降（P<0.05），但HB水平则显著升高（P<0.05）；HDF组患者透析3个月后CRP、IL-6、TNF-α及TC水平与透析前相比下降（P<0.05），但HB水平则显著升高（P<0.05）。HDF组患者透析3个月后CRP、IL-6、TNF-α及TC水平低于HD、HFHD组同期水平（P<0.05）。各组Alb水平与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）。HFHD组与HDF组在治疗期间均未有不良反应。见表1。

3 讨 论

微炎症状态是由非微生物感染引起，患者没有明显的临床感染指征，其强度低，呈慢性发展，临床表现为全身循环中炎性因子、炎性蛋白升高[1，4]，机体产生以促炎症因子释放为主要表现的致炎状态。研究表明，MHD患者存在微炎症状态，促使维持性血液透析患者炎症细胞因子升高的因素有多种[5]。血液透析治疗也会加重炎症反应进展[6]，透析膜的生物不相容性、对炎性介质的清除不充分、透析液的污染均是促进炎症发展的危险因素，由于肾功能减退，会使得中大分子毒素以及促炎症细胞因子的清除大大减少。处于微炎症状态时，持续低水平的致炎因子就会激活免疫系统，诱导合成大量炎性细胞，并且会诱导促炎因子大量释放，激活补体导致细胞裂解，与单核细胞受体、淋巴细胞结合，从而活化淋巴细胞，使淋巴因子分泌出来，参与体内各种炎性反应[4]。如何减轻和控制维持性血液透析患者的微炎症状态，成为临床治疗维持性血液透析患者，提高患者生存质量，减少病死率的新突破点。

CRP是正性急性时相蛋白的主要组成部分，是公认反映微炎症状态一项客观、敏感的指标，其通过激活补体系统及与脂蛋白结合加重内皮损伤，使淋巴细胞激活分泌多种细胞因子参与体内炎症发生。目前，对长期血液透析患者出现微炎症状态还没有较为有效的治疗方法，因此加强对微炎性因子的研究，对提高血液透析患者生命质量和降低病死率具有重要的临床意义。近年高通量合成膜（HFHD）治疗在改善MHD患者微炎症状态方面受到了广泛的关注。HFHD膜通透性高，其通过对流和吸附机制清除炎症因子、中大分子毒素及某些物质，减轻氧化应激，加强了对中大分子毒素的清除，减少了单核细胞的活化，抑制炎症因子（TNF-α、IL-6等）的合成释放。同时高通量合成膜生物相容性良好，改善微炎症状态起一定作用[7]，可以提高生存率和生活质量。本研究结果显示，HFHD首次透析后血清CRP、IL-6及 TNF-α水平较透析前下降，但无统计学差异（P>0.05），透析3个月后，血清CRP、IL-6及TNF-α水平显著下降（P<0.05），提示高通量合成膜治疗对改善MHD患者微炎症状态有积极的作用。

血液透析滤过的作用机理在血液透析基础上，使用高通透性的滤过膜，提高超滤率，使血中大量含毒素的体液被滤过，同时等量置换液被输入，进一步提高了对流溶质，是对流（超滤）和溶质弥散（透析）同时进行的一种血液净化方法。其不仅能在透析清除小分子，同时也中分子的物质清除也得到了很大的增强，能非常有效地清除小中分子[8]。本研究结果表明：HDF单次透析后血清CRP、IL-6及TNF-α水平有明显下降，这可能与HDF从血中滤出大量含毒素的体液的同时输入等量置换液，超滤量大，通过对流清除炎症因子及中大分子物质增加有关。HDF组透析3个月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平与透析前相比明显下降，且透析3个月后血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于HFHD组同期水平。提示HDF治疗能有效地降低MHD患者炎症因子，可减轻透析对炎症细胞的活化，可以改善微炎症状态，且HDF治疗优于HFHD治疗。

总之，MHD患者存在着微炎症状态，在提高透析用水质量，减少内毒素污染透析液前提下，HDF和HFHD治疗能够清除血清炎症因子，改善MHD患者微炎症状态，且HDF优于HFHD。但本样本量较少，观察时间较短，本文还不能据此推断HDF和HFHD对微炎症状态有明确的临床治疗作用。还需要多中心、大样本临床研究的证实。

参 考 文 献

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