99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像在甲状腺癌术后随访中的价值

李中军 王任婕 陈 滨 高大鹏 纪铁凤 温 强

(吉林大学中日联谊医院核医学科，吉林 长春 130033)

甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势，由于其具有预后良好、较易复发、复发后经彻底的补救性治疗仍有机会长期生存等特点，所以术前明确诊断、术后定期复查都有着重要的意义〔1,2〕。本研究通过对颈部彩色多普勒超声(CDU)检查和99mTcO4-/99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)联合显像在甲状腺癌术后随访中的诊断结果进行对比分析，以明确99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像在甲状腺癌复发或颈部转移诊断中的价值。

1 材料和方法

1.1临床资料及患者分组 术后甲状腺癌疑似复发或颈部转移而行二次手术的患者21例，男7例，女14例，年龄54～73岁，共87个疑似术后甲状腺癌复发或颈部转移灶。所有患者在术前1 w内行99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像及颈部CDU检查，以术后病理结果为标准，分别对87个疑似术后甲状腺癌复发或颈部转移灶中的诊断结果进行对比分析。

1.2仪器与药物 CDU诊断仪为GE公司生产的Logiq 7型，探头频率12 MHz。单光子发射计算机断层成像术(SPECT)为Philips公司生产的SkyLight型。99MO-99mTc发生器购于成都中核高通同位素股份有限公司。MIBI由北京师宏药物研制中心提供，99mTc-MIBI放化纯>95%。

1.399mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像 患者无需特殊准备，依次进行99mTcO4-、99mTc-MIBI两种显像：①99mTcO4-显像：静脉注射99mTcO4 -180 MBq，20 min后行颈前显像；②99mTc-MIBI显像：口服过氯酸钾60 min后，静脉注射亲肿瘤显像剂99mTc-MIBI 1 000 MBq后 10 min 行颈前显像。两种检查至少间隔24 h，采集时使用低能通用平行孔准直器，能峰140 keV，窗宽20%，矩阵256×256，50万计数，1帧。

1.4颈部CDU检查 患者取仰卧位，充分暴露颈部检查区。常规方法在声像图上观测占位的大小、边界，有无包膜，内部回声的高低是否均匀，有无钙化，后方回声有无衰减等。

1.599mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像图像分析 由3名有经验的核医学科医生集体阅片。以99mTcO4-显像为参照，99mTc-MIBI显像在颈部出现99mTcO4-显像正常影像以外的等放射性分布或放射性增高区，均判定为恶性组织。99mTc-MIBI显像与99mTcO4-结果一致判定为良性组织。

1.6颈部CDU图像分析 由3名有经验的超声科医生集体阅片。图像出现下列征象中3个及以上时判断为恶性组织：①单个低回声结节，长宽径比常接近1；②形态不规则，无完整声晕或包膜回声；③常见多个微小钙化点强回声；④肿块内血流信号丰富，尤其是流速>70 cm/s的血流信号更应高度怀疑〔3～7〕。

1.7组织取材及病理检查 外科医生以CDU三维精确定位及SPECT平面参照定位(根据患者自身情况在影像检查中设定不同的二个参照点，如以完整的单叶甲状腺上下极为参照点，对于甲状腺缺失或者不规则的以双侧下颌下腺为参照点等。应用影像检查自带软件分别测量出占位中心距离二个参照点的距离)为主要依据进行手术及组织取材，术中根据测量结果，确保取材组织与影像检查中的占位一一对应。取材组织置于10%甲醛固定，苏木素-伊红(HE)染色后用于显微镜下观察。

1.8统计学处理 采用SPSS 10.0软件进行χ2检验。

2 结 果

99mTc-MIBI显像灵敏度、特异性、准确率均高于颈部CDU(P<0.05)。见表1。手术病理结果示87个疑似术后甲状腺癌复发或颈部转移灶中良性病灶20个(结节性甲状腺肿18个，甲状腺腺瘤2个)、复发病灶41个(其中乳头状癌35个，滤泡状癌6个)、转移病灶26个(其中乳头状癌19个，滤泡状癌7个)。

表1 两种方法在疑似术后甲状腺癌复发或颈部转移中的诊断价值对比〔%(n/N)〕

3 讨 论

目前甲状腺癌手术治疗的主要依据之一是影像学诊断，其中颈部CDU检查依据甲状腺占位的二维形态改变及血流动力学改变的方法，以其无创、价廉、方便等优势而成为诊断甲状腺癌的首选方法，但对于甲状腺癌术后复发、转移的诊断，其还有不足之处〔3～7〕。

99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像是在99mTcO4-显像的基础上，通过甲状腺“冷区”对MIBI的摄取量来判断良恶性的。99mTcO4-与I-很相似，均带负一价电荷，静脉注射后能迅速被正常甲状腺组织摄取〔8〕。99mTc-MIBI是目前临床常用的心肌灌注显像剂，自1987年Muller首次报道99mTc-MIBI在1例甲状腺癌患者肺转移灶中浓集以来，作为肿瘤显像剂其已经被用于多种恶性肿瘤的诊断,研究证实多种肿瘤细胞摄取MIBI量高于正常细胞，目前已发现的机制是： MIBI主要依赖恶性肿瘤细胞较高的跨膜电势进入、浓聚于肿瘤细胞内；瘤体组织血供丰富、毛细血管通透性增加等促进了MIBI在肿瘤组织中的浓聚〔9～11〕。

本研究结果显示：在术后甲状腺癌复发或颈部转移灶的诊断中颈部CDU检查灵敏度、特异性、准确率与术前诊断比较均有所降低〔3～7〕。主要是由于颈部CDU检查受到术后皮肤凹凸不平、组织僵硬导致探头不易与皮肤密切接触，术后颈前软组织水肿、瘢痕、残腔或皮下积液等因素影响〔8,9〕。99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像与术前诊断比较灵敏度、特异性、准确率仍然保持较高水平，可能与MIBI摄取受手术影响较小有关。

99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像出现假阴性的主要原因是SPECT分辨率较低，对直径<0.5 cm的癌灶检测较为困难，当癌灶直径>1 cm时，99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像的灵敏度提高；同时癌灶越大，摄取MIBI越多也是其主要因素之一〔12,13〕。而颈部CDU能清晰显示腺体内2 mm左右的小癌灶，因此受影响较小。除了癌灶较小导致99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像假阴性以外，癌灶内有明显的钙化、坏死等现象，导致癌细胞密度相对减低，从而影响了MIBI的摄取是假阴性的另一主要原因〔14〕。99mTc-MIBI为非特异性阳性显像剂，少数良性占位也可以摄取MIBI，考虑是本研究出现假阳性的主要原因〔15〕。

综上所述，99mTcO4-/99mTc-MIBI联合显像与颈部CDU检查对甲状腺癌术后复发、转移诊断中各有优缺点，TcO4-/99mTc-MIBI联合显像在诊断甲状腺癌术后复发或颈部转移方面总体优势明显，但对直径较小的癌灶不如颈部CDU灵敏。应将两种诊断技术优势互补，这样才能早期明确占位性质，为确定临床治疗方案提供更加准确的有效信息。

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