奥沙利铂联合替吉奥与联合替加氟治疗老年进展期胃癌的疗效比较

张潮鹤 刘林林

(吉林大学第二医院肿瘤血液科,吉林 长春 130041)

氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类及拓扑异构酶抑制剂是胃癌化疗中的四大类药物，在一线化疗方案中氟尿嘧啶类、铂类又是最常用的药物组合，考虑到两种新一代氟尿嘧啶类及三代铂类的联合可能为胃癌一线化疗带来希望〔1,2〕。本文就我院应用奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合替加氟一线治疗进展期胃癌患者的临床资料进行评价。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2006年3月至2011年3月就诊于吉林大学第二临床医院经病理或细胞学确诊的胃癌患者46例，入组患者为进展期胃癌患者，其中21例患者接受替吉奥+奥沙利铂方案归入替吉奥组，25例患者接受替加氟+奥沙利铂方案归入替加氟组。两组患者病理类型、性别、年龄、东部肿瘤合作小组(ECOG)评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 替吉奥组：奥沙利铂130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml中，持续静脉滴注1.5 h，第1天；替吉奥40～60 mg/m2(需根据体表面积给药：>1.5 m2，60 mg/次；1.25～1.5 m2，50 mg/次；<1.25 m2，40 mg/次)，2次/d，早、晚餐后口服，第1～14天，21 d为1个周期。替加氟组：奥沙利铂130 mg/m2，第1天；替加氟1 g，第1～5天，缓慢静注，21 d为1个周期。每位患者至少行2个周期化疗；有效者需化疗4个周期以上，直到出现不可耐受的毒性反应或病情进展。患者用药期间每周复査血常规、血生化，2个周期复查一次CT扫描等检测非靶病灶及靶病灶的变化。

1.3疗效及不良反应评价标准〔3〕疗效评价按实体肿瘤客观疗效评价标准(RECIST1.1)评价，评价结果分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，病情稳定(SD)和病情进展(PD)。副反应按WHO标准评价，分为0～Ⅳ级。以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)，以CR+PR统计有效率(RR)。至少完成2个周期后进行疗效评价，否则根据具体情况只评价不良反应。疗效为SD或CR在病情稳定4 w后复查影像学检査，如患者在症状稳定后再次出现反复的情况则需要及时复查。

1.4生活质量评价 采用EORTC QLQ-C30(第3版)量表及QLQ-STO22问卷调查患者生活质量改善情况，EORTC QLQ-C30(第3版)量表是针对癌症患者生活改善的调查表，含30个条目。 EORTC QLQ-STO22是专门针对胃癌的量表，包括22个条目，用于评价疾病症状、治疗的毒副作用、性功能和对未来健康的期望等。主要包括了信度、效度及反应度等方面的内容。

2 结 果

2.1近期疗效 46例患者最终完成化疗177个周期，替吉奥组21例，替加氟组25例，平均每例患者完成 3.9个周期。①化疗周期数：替吉奥组平均每个患者完成4.86个周期，替加氟组平均每个患者完成3.0个周期。②临床疗效：替吉奥组有效率38.1%，替加氟组有效率40.0%；疾病控制率分别为76.2%，72.0%，均无统计学差异(P>0.05)。

2.2毒副反应 ①生活改善率方面：改善：替吉奥组(57.1%)优于替加氟组(24%)；稳定：替吉奥组(28.6%)与替加氟组(48%)无显著差异；下降：替吉奥组(14.3%)与替加氟组(28%)无显著差异。②主要不良反应中，两组消化道反应存在统计学差异(P<0.05)。③应用EORTC QLQ-C30调查量表显示：在功能量表和单项测试方面，替吉奥组的总的生活质量得到显著改善(P<0.05)，并可显著降低食欲丧失，恶心、呕吐(P<0.05)。QLQ-STO22显示替吉奥组在饮食受限和呃逆方面较替加氟组有明显改善(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者不良反应(n)

3 讨 论

替吉奥的疗效与连续静脉输注替加氟的效果相似，但副反应较低，主要副反应为消化道症所以具有良好的药物经济学前景〔4〕。替吉奥Ⅱ期临床研究表明其单药治疗 晚期胃癌的有效率为44%～49%，中位生存期为207～250 d。日本的一项大规模随机Ⅲ期临床 JCOG 9912 试验比较了S-1单药、CP方案及5-氟尿嘧啶(5-Fu)单药持续滴注治疗晚期胃癌患者，结果三组的中位无疾病进展期分别为4.2、4.8和2.9个月，中位生存时间分别为11.4、12.3和10.8 个月，提示 S-1 单药治疗晚期胃癌疗效不亚于CP方案及5-Fu 单药，但毒副反应明显低于 CP方案〔5〕。SPIRITS 试验比较了S-1 单药及 SP(S-1+DDP) 方案治疗晚期胃癌的疗效，结果表明SP方案总生存率明显优于S-1单药治疗晚期胃癌，可作为晚期胃癌的一线化疗方案〔6〕。SC-101 试验比较了SP 方案与 FP(5-Fu + DDP) 方案一线治疗晚期胃癌，结果显示FP方案与SP 方案与有效率分别19.2%和37.8%，中位生存期分别为309 d 和433 d，SP方案疗效明显优于FP方案，SP方案有望取代FP方案的地位，成为中国晚期胃癌的患者标准治疗方案之一。

本研究结果表明替吉奥作为一线和维持治疗均可使患者受益，但由于观察时间不足，无疾病进展时间(PFS)、疾病进展时间(TTP)等方面未得出具体数据，有待以后继续随访得出结论。考虑较少的消化道反应的发生与使用替吉奥有关。

奥沙利铂通过破坏DNA发挥细胞毒性，其代谢产物与 DNA 交联，抑制DNA 和 RNA 合成，触发机体的免疫学反应来完成的，形成 DNA 复合物，终止肿瘤细胞复制，导致凋亡〔7〕。DNA 损伤奥沙利铂的主要作用在肿瘤细胞染色体DNA 上。在细胞内，奥沙利铂能诱导 3 种类型的交联作用：①DNA 链内交联；②DNA 链外交联；③DNA-蛋白质交联；④抑制 DNA 合成。新辅助化疗作为一种化疗模式，有其特殊性和优越性。特殊性是新辅助化疗的适应证较窄，不如术后辅助化疗适用范围广〔8〕。新辅助化疗优越性在于：(1)可在术前用无创的方式充分缩小肿瘤负荷，减少手术的创伤，增加治愈的可能；(2)最大限度地减少亚临床病灶，降低术后的复发率和转移率；(3)对于瘤灶负荷大，弥漫生长的肿瘤，手术切除若不彻底，则可能使残存肿瘤的血供发生改变，而影响术后化疗疗效；(4)手术作为有创操作，对可以无限增值的肿瘤来说无形是一种刺激，特别是分化程度低，恶性程度高的肿瘤组织，所以给予术前新辅助化疗可以一定程度上降低医源性引起的肿瘤增殖，控制肿瘤转移等。所以替吉奥+奥沙利铂组在新辅助化疗中的应用前景也有待进一步研究。

4 参考文献

1张瑞雪，闫 涵，王 民，等.XELOX 方案与FOLFOXs 方案治疗中国晚期胃癌患者的Meta分析〔J〕.首都医科大学学报，2013;34(3)：422-7.

2Sato Y，Takayama T，Sagawa T，etal.PhaseⅡ study of S-Ⅰ，docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in patients with unresectable metastatic gastric cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2010；66(4)：721-8.

3孙 燕，石远凯. 临床肿瘤内科手册〔M〕.第5版.北京：人民卫生出版社，2007：846.

4李 方，焦顺昌，杨俊兰，等.侵犯浆膜层合并淋巴结转移胃癌术后辅助腹腔联合全身静脉化疗的生存分析〔J〕.军医进修学院学报，2009;30(4)：471-3.

5侯小明，范晓涌，张 萍，等.胃癌组织中 HER-2/neu、PTEN 及CD44V6 的表达与预后〔J〕.军医进修学院学报，2009;30(4)：547-8.

6Iwase H，Tsuzuki T，Shimada M，etal.A phase Ⅱ multi-center study of triple therapy with pacl:taxel,S-1 and cisplatin (CDDP) plus paclitaxel (TXL) in patients with advanced gastric cancer〔J〕.Oncology,2011；80(1-2)：76-83.

7吴胜春，檀碧波，吕品田，等. 胃癌组织铂类药物体外化疗药敏与多种耐药相关因子表达的关系〔J〕. 广东医药，2010;31(4)：470-2.

8常方方，高 明，周 云. 奥沙利铂联合顺铂对体外培养 BGC-823 细胞增殖、Bcl-2、Bax、Caspase-3 蛋白表达的影响〔J〕. 郑州大学学报·医学版，2009;44(2)：359-62.