莫西沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性分析

刘 欣

青岛市胸科医院胸二科，山东青岛 266043

耐多药结核病 (mu1ti-drug resistant tubercu1osis，MDR-TB)属于结核分枝杆菌菌株对异烟脐及利福平等抗结核药物耐受的结核病。耐多药肺结核既是耐多药结核病的主体，又是耐多药结核菌传播的根源，耐多药结核病因复发率高、治疗困难及病死率高等原因成为严重的公共卫生及社会问题[1]。咯血属于肺结核临床症状之一，是引起肺结核患者死亡的主要原因。咯血可发生于结核病灶吸收好转期及肺结核病变进展期，严重影响患者的正常生活。在治疗难治性肺结核过程中应及时控制咯血，进而降低病死率。我院采用莫西沙星治疗难治性肺结核咯血取得了不错的效果，现结合临床疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2011（2010）年 3月—2013年 6月我院收治的 72例难治性肺结核患者作为研究对象，将其随机均分为实验组和对照组，实验组男 20例，女 16例，年龄 18～68岁，平均年龄为（56.3±1.2）岁，肺结核病程 3～12 年，平均病程（6.4±2.1）年，咯血史 2～6 年，平均（3.7±1.3）年；对照组中男 19 例，女 17 例，年龄 17～65 岁，平均年龄为（54.2±2.3）岁，肺结核病程 2～11 年，平均病程（5.1±1.4）年，咯血史 2～5 年，平均（3.2±0.4）年。两组患者在性别、年龄、肺结核病程及咯血史等方面比较无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。纳入标准为对利福平及异烟肼具有耐药性，痰液结核菌呈阳性，试验前未使用过对氨基水杨酸、卡拉霉素及左氧氟沙星等，排除伴有严重肝、肾功能损伤、糖尿病及精神科疾病等。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

1.2 治疗方法

实验组采用利福喷丁胶囊0.6g/次（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H10940199），1次/d，对乙酰水杨酸异烟肼片0.3g/次（北京三九药业有限公司，国药准字 H11022366），3次/d，比嗪酰胺片0.75g/次 （安徽东盛制药有限公司，国药准字H34022731），2次/d，丙硫异烟胺片 0.2g/次(上海衡山药业有限公司，国药准字H31023065)，3次/d，再加上盐酸莫西沙星片0.4g/次（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100158），1次/d，对照组不用莫西沙星，30d为1个疗程,4个疗程后观察临床疗效[2-3]。

1.3 疗效判定

根据患者症状改善情况、生化检测及影像学检查结果对临床疗效作如下判定[4-6]：咳嗽、咳痰、发热、胸闷及咯血等症状全部消失，痰培养及痰涂片显示结核分支杆菌呈阴性，影像学检查显示肺部病灶有明显吸收为痊愈；咳嗽、咳痰、发热、胸闷及咯血等症状基本消失，痰培养及痰涂片显示结核分支杆菌呈阴性，影像学检查显示肺部病灶有一定程度吸收为显效；咳嗽、咳痰、发热、胸闷及咯血等症状有所缓解，痰培养及痰涂片显示结核分支杆菌呈阴性或阳性，影像学检查显示肺部病灶无明显吸收为有效；咳嗽、咳痰、发热、胸闷及咯血等症状无任何程度缓解甚至加重，痰培养及痰涂片显示结核分支杆菌呈阳性，影像学检查显示肺部病灶无改变为无效，其中总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数。

1.4 统计学方法

对所得数据采用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

分别接受治疗后实验组14例痊愈，11例显效，8例进步，3例无效，总有效率为91.67%；对照组11例痊愈，显效13例，4例进步，8例无效，总有效率为77.78%。两组总有效率比较有显著性差异，具有统计学意义（P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较

对照组出现7例不良反应，不良反应发生率为19.44%，其中肝功能异常1例，呕吐1例，恶心2例，腹胀1例，头晕1例，皮疹1例；实验组出现3例不良反应，不良反应发生率为8.33%，其中心率加快1例，呕吐1例，头晕1例，两组不良反应发生率比较有显著性差异，具有统计学意义（P＜0.05)。见表2。

3 讨论

咯血是难治性肺结核的常见临床症状，诱发因素主要包括肺空洞内动脉瘤破裂、病变侵蚀血管、血管断裂及肺部病灶毛细血管渗透性增高等[7]。临床研究表明，咯血的形成过程为结核分支杆菌感染肺内组织引起炎症反应，进而导致嗜碱性粒细胞、上皮细胞即肺肥大细胞被破坏，促进5-羟色胺及组织胺等血管活性物质的释放，上述物质的释放增强毛细血管的通透性，引发血液外渗。

作为第四代氟喹诺酮类抗菌药，莫西沙星在治疗难治性肺结核咯血方面具有很高的应用价值。它主要通过抑制结核分枝杆菌的拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ活性，阻断细菌DNA复制发挥杀菌作用。其抗菌谱广，对细胞内外的结核分枝杆菌均杀灭作用，与利福平及异烟肼等抗结核药物联用能发挥协同杀菌作用[8-9]。另外，莫西沙星无需通过细胞色素P450酶代谢，能有效减少或避免药物间的相互作用，降低不良反应发生率.本研究旨在探讨莫西沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性及安全性，所得结论为采用莫西沙星治疗难治性肺结核咯血的有效率及不良反应发生率分别为91.67%和8.33%，相比于对照组，该治疗方法的临床疗效显著高一些，上述结果与以往相关报道相一致[10]，综上所述，采用莫西沙星治疗难治性肺结核咯血临床疗效显著，安全性高，值得在临床上进一步推广。

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