阿托伐他汀对2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清内脂素的干预作用

李运成

阿托伐他汀对2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清内脂素的干预作用

李运成

目的 探讨阿托伐他汀(立普妥)对2型糖尿病(T2DM)合并急性脑梗死(ACI)患者血清内脂素的干预作用。方法 T2DM合并ACI患者100例, 随机分为两组, 每组50例。对照组给予降糖等常规治疗, 观察组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀口服, 测定给药前后血清内脂素含量。结果 两组患者治疗6个月后胰岛素抵抗指数(Homa-IR)与内脂素水平均较干预前有所降低(P＜0.05)；干预后两组Homa-IR与内脂素水平差值比较, 差异均具有统计学意义(t=17.777、8.845, 均P＜0.05)。结论 对T2DM合并ACI患者, 他汀类药物阿托伐他汀可降低血清中内脂素含量, 进而降低Homa-IR的含量, 延缓疾病发展。

2型糖尿病；急性脑梗死；内脂素；阿托伐他汀；老年

糖尿病是常见的内分泌疾病, 多见于老年人。糖尿病患者的脂质代谢紊乱是导致脑血管并发症发生的主要病理基础。糖尿病患者ACI的危险性较正常人高出3~5倍, 且预后差［1］。内脂素是日本学者Fukuhara发现的一类与易损斑块、内皮功能、血管内皮增生、炎症等密切相关的脂肪细胞因子,广泛参与动脉粥样硬化的过程, 其还以异于胰岛素的方式与胰岛素受体结合进而激活胰岛素信号传导通道, 具有降糖、降脂和促炎的作用, 但其机制尚有待于进一步阐明［2］。本研究以T2DM合并ACI患者为研究对象, 观察阿托伐他汀钙干预治疗前后患者血清内脂素及生化、糖化血红蛋白指标变化,为进一步研究内脂素的作用机制及糖尿病并发症的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2012年1月~2013年12月本院收治患者, 均为通过冠状动脉造影、病史询问及依据WHO诊断标准确诊为T2DM 100例患者, 在患者知情同意

的前提下, 随机分为两组。对照组50例, 其中男30例, 女20例, 平均年龄(65.7±13.8)岁, BMI(24.2±5.4) kg/m2, 血压(124±4)/(77±7) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)；观察组50例,男34例, 女16例, 平均年龄(62.3±14.6)岁, 身体质量指数(BMI)(24.6±2.9)kg/m2, 血压(127±7)/(78±7) mm Hg。均排除甲状腺功能亢进、糖尿病家族病史、肝肾功能不全、大血管病变、结缔组织疾病及肿瘤患者。本研究获得患者知情同意并取得伦理委员会的批准。

1.2 方法 两组患者均针对糖尿病与急性脑梗死给予常规治疗。观察组患者在常规治疗基础上, 给予口服阿托伐他汀钙片(立普妥, 辉瑞制药有限公司生产)10 mg, q.d., 疗程6个月。在空腹时采集患者静脉血, 分离出血清, NycoCard Reader Ⅱ糖化血红蛋白仪进行分析测定。患者在稳态模式下的Homa-IR用稳态模型来计算, 计算公式：(Homa-IR)=［FBG (mmol/L)×FIns (mU/L)］/22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗6个月后Homa-IR与内脂素水平均较干预前有所降低(P＜0.05)；干预后两组Homa-IR与内脂素水平差值比较, 差异均具有统计学意义(t=17.777、8.845, P＜0.05)。见表1。

表1 立普妥对血清内脂素及Homa-IR的影响( x-±s)

3 讨论

目前医学界普遍认定脂肪组织是一个具有独立结构的大内分泌系统, 由其所分泌的各种活性因子广泛参与了神经内分泌及免疫网络的调节, 也对T2DM的发生与发展产生影响。内脂素是一种发现于内脏脂肪组织具有拟胰岛素作用的肽类激素, 在糖脂代谢过程中发挥重要的生物学效应。有文献报道［3］通过干预部分脂肪细胞因子, 可以达到直接或者间接缓解胰岛素抵抗的目的, 干预T2DM的发生及发展。有研究表明敲除内脂基因的小鼠体内胰岛素水平变化不大, 而内脂素水平降低, 血糖浓度有所升高。

糖尿病多见于老年人, 临床发现糖尿病患者发生ACI的几率明显高于健康患者, ACI是糖尿病最严重的并发症之一,而糖尿病是ACI的危险因素, 是ACI患者致死的病因之一［4］。T2DM患者体内的持续高血糖状态会不断损害正常的血管内皮细胞, 增加血小板活性, 使脂质及蛋白质代谢发生紊乱,血液处于高凝高黏状态, 氧自由基异常增多, 致使微循环淤滞, 局部组织缺氧, 促使冠状动脉、脑血管等大血管动脉粥样硬化的形成［5］。

立普妥(阿托伐他汀钙片)作为一类新HMG-CoA还原酶选择性抑制剂, 可干预动脉硬化血管壁炎症过程, 其通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶及其他胆固醇在肝脏中合成从而达到降低血浆中胆固醇与脂蛋白浓度的目的。本研究结果显示, 两组患者治疗6个月后Homa-IR与内脂素水平均较干预前有所降低(P＜0.05)；干预后两组Homa-IR与内脂素水平比较, 差异均具有统计学意义(t=17.777、8.845, 均P＜0.05)。其机制可能与立普妥能显著改善患者内皮细胞功能, 抑制炎症细胞的活化和泡沫细胞形成,减小白细胞及内皮细胞黏附分子的表达, 调节炎性细胞因子的分泌有关, 降低了血清内脂素的含量, 进而纠正了血脂血糖紊乱, 降低了Homa-IR。

综上所述, 血清内脂素及Homa-IR是T2DM合并ACI的高危因素, 可以作为一种新的评价疾病发生发展及预后的预测因子。他汀类药物立普妥可降低血清中内脂素含量, 进而降低Homa-IR的含量, 延缓疾病发展。

［1］ 宋田, 张亚清, 周永, 等.急性脑梗死早期预后的影响因素.中国临床保健杂志, 2010, 10(13):460-462.

［2］ 齐艳, 李东艳.急性脑梗死患者血清内脂素水平及其相关性.兰州大学学报(医学版), 2010, 36(3):54-57.

［3］ 何永明.急性脑卒中与胰岛素抵抗.中国现代医生临床探讨杂志, 2010, 2(48):139-147.

［4］ 王学群, 胡燕明, 李强, 等.新诊断2型糖尿病患者血浆内脂素水平变化研究.实用心脑肺血管病杂志, 2010, 18(9):1212-1213.

［5］ 潘静.糖尿病合并急性脑梗死病情及转归与血糖水平的关系分析.河北医药, 2013, 35(15):2279-2281.

2014-07-08］

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