美金刚治疗卒中后失语疗效观察

孟晓红

失语是卒中后的一种语言功能失调，发生在大约三分之一的卒中后病人［1］。尽管大多数失语症病人的部分语言功能能够恢复，但仍有许多病人长期遗留严重的失语。言语功能障碍常导致病人社交困难和情绪障碍，影响病人的生存质量，给家庭和社会带来沉重负担。目前，失语症的传统治疗方法仍然是语言训练，但这种治疗方法常常受到时间和场地等条件的限制［2］，且有效性尚未完全得到确认。有研究表明，即便是强化失语治疗也不比传统的语言训练更为有效［3］。近年来，陆续报道了影响神经递质的药物用于治疗失语症的临床研究［4］，美金刚就是其中之一。美金刚是一种N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，临床研究表明，美金刚可改善病人的认知、日常功能和行为症状，包括言语、记忆和学习［5］。现以美金刚为主探讨其治疗卒中后失语病人的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2012年3月—2012年10月山西医科大学第一医院神经内科住院部卒中后失语病人40例。将40例卒中后失语病人分为试验组和对照组。试验组20例，男8例，女12例，年龄45岁～68岁（52岁±11岁）；对照组20例，男8例，女12例，年龄45岁～68岁（49岁±12岁）。

1.2 入选标准 年龄18岁～70岁；符合全国第四届脑血管病学术会议（1996年）制定的诊断标准，并以头颅CT 与磁共振成像（MRI）检查证实的单纯的脑梗死或脑出血引起的单侧皮层下病变［6，7］；依据西方失语成套测验－失语指数（WAB－AQ）［8］诊断失语症。

1.3 排除标准 语言功能缺陷；有其他的神经疾病或精神疾病损害语言和理解（如痴呆）；视觉失认症（如无法确认视觉上存在的对象）；肢体失用；抑郁者［9］。

1.4 方法 试验组病人口服美金刚8周（10mg／d）。对照组病人未服用任何改善失语的药物，分别测试两组病人用药前和8周后的WAB－AQ。

1.5 统计学处理 采用SPSS16.0软件对两组数据进行两独立样本t检验。

2 结 果

用药前两组WAB－AQ评分差异无统计学意义（P ＞0.0 5），用药8周后两组WAB－AQ评分差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组用药前后WAB－AQ 评分比较 分

表1 两组用药前后WAB－AQ 评分比较 分

组别 n 用药前 用药8周后试验组20 49.185±15.032 72.055±6.605对照组 20 49.795±14.573 62.645±8.529 t值 －0.130 33.900 9 P ＞0.05 ＜0.05

3 讨 论

美金刚是一种具有中度亲和力的、非竞争性的、电压依赖性NMDA 受体拮抗剂。迄今为止，美金刚主要用于中度至重度阿尔茨海默病（AD）的治疗，研究已证实其能够改善AD 病人的行为、认知和社会功能症状［10－12］。AD 病人脑区特异性地形成了谷氨酸锥体神经元的神经纤维缠结已被认为是引起行为症状的解剖学基础，而美金刚正是针对此从两方面发挥了作用：其一，纠正了额叶和扣带皮质部位的谷氨酸能神经传递功能障碍，从而使引起激越的通路正常化；其二，神经元纤维缠结的形成与激越有关，而美金刚可通过降低糖原合成酶－3或活化蛋白磷酸酶－2A 而减少过度磷酸化的Tau蛋白，继而导致激越行为的减少。

对于卒中后失语的治疗，规范的语言康复是目前唯一有循证医学证据的比较有效的治疗措施［13］，但由于具有一定的局限性，近年来其药物治疗逐渐受到人们的重视。美金刚作为一种NMDA 受体拮抗剂，可阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，Berthier等对美金刚联合语言训练治疗卒中后失语的一项随机双盲安慰剂对照试验的疗效进行了评价，28例病人随机分组接受为期16周的美金刚或安慰剂治疗，第17周～18周时两组均联合应用强化失语治疗（constraint－induced aphasia therapy，CIAT），第19周～20周重新恢复为单纯药物治疗，随后为洗脱期和开放期（美金刚治疗）。结果表明，美金刚和CIAT 单独使用均可改善失语程度，但美金刚与CIAT 联合治疗的效果更佳，而且在4周的随访中美金刚的疗效持续存在。

本研究探讨美金刚对卒中后失语病人的疗效，单独使用美金刚而不联合强化失语治疗，提高了病人的依从性；采用的测试指标WAB－AQ 受语言和文化背景影响较小，可在1h内完成，比较实用，是一个定量的失语症检查法，失语指数AQ 为口语障碍程度的可信赖尺度，可反映失语症的严重程度，而且可以作为失语症好转与恶化的评价指标。用药前两组WAB－AQ差异无统计学意义，8周后两组WAB－AQ 评分差异有统计学意义（P＜0.05），这说明美金刚对改善卒中后失语有一定疗效，虽然其机制尚不完全明确，但可以指导临床治疗，提高失语病人的生活质量。目前，失语的药物治疗尚处于起步阶段，随机对照试验有限，尚缺乏设计严谨的大样本临床试验数据，对失语症中哪种类型、哪一阶段进行治疗以及持续多长时间尚有待进一步研究。

［1］ Berthier ML.Poststroke aphasia：Epidemiology，pathophysiology and treatment［J］.Drugs Aging，2005，22：163－182.

［2］ Kertesz A.Recovery of aphasia［M］／／Feinberg TE，Farah MJ.Behavioral neurology and neuropsychology.New York：McGraw－Hill，1997：167－182.

［3］ Hillis AE.Aphasia：Progress in the last quarter of a century［J］.Neurology，2007，69：200－213.

［4］ Basso A.How intensive／prolonged should be an intensive／prolonged treatment［J］.Aphasiology，2005，19：975－984.

［5］ Robey RR.A meta－analysis of clinical outcomes in the treatment of aphasia［J］.J Speech Lang Hear Res，1998，41：172－187.

［6］ Bhogal SK，Teasell R，Speechley M.Intensity of aphasia therapy，impact on recovery［J］.Stroke，2003，34：987－993.

［7］ Pulvermuller F，Neininger B，Elbert T，et al.Constraint－induced therapy of chronic aphasia after stroke［J］.Stroke，2001，32：1621－1626.

［8］ Kertesz A，Pascual－Leone Pascual A，Pascual－Leone Garcia A.Bateria de afasias“Western”（Western Aphasia Battery en version y adaptacion castellana）｛JP3［M］.Valencia，Spain：Nau Llibres，1990：1－5.

［9］ Sutcliffe LM，Lincoln NB.The assessment of depression in aphasic stroke patients：The development of the Stroke Aphasic Depression Questionnaire［J］.Clin Rehabil，1998，12：506－513.

［10］ Winblid B，Mobius HJ，Stoffler A.Glutamate receptors as a target for Alzheimer’s disease－are clinical results supporting the hope？［J］.J Neural Transm，2005，62：217－225.

［11］ Reisberg B，Doody R，Stoffler A，et al.Memantine in moderate－tosevere Alzheimer’s disease［J］.New Engl J Med，2003，348：1333－1341.

［12］ Tariot PN，Farlow MR，Grossberg GT，et al.Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease already receiving donepezil.A randomized controlled trial［J］.JAMA，2004，291（3）：317－324.

［13］ Pulvermuller F，Berthier ML.Aphasia therapy on a neuroscience basis［J］.Aphasiology，2008，22：563－599.