环磷腺苷葡胺对老年慢性CHF病人心功能、血浆胱抑素C 及脑钠肽的影响

张贵生，张婷婷，瞿玲玲

慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是多种器质性心脏病的晚期表现，是一组复杂的临床症候群［1］，是老年人多发病、常见病，死亡率高，严重危害着人们的身体健康。传统的强心、利尿、扩血管等对症治疗，虽有一定的效果，但远期疗效仍不尽理想。近年来，一些学者试图在改善心肌能量代谢方面进行探讨，取得了一定效果。本研究运用环磷腺苷葡胺（meglumine adenosine cyclophosphate，MAC）治 疗 老 年 慢 性CHF病人，观察其对CHF 病人心功能、血浆胱抑素C（Cys－C）及脑钠肽（BNP）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年8月—2011年10月在我院诊治的老年CHF病人56例，男40例，女16例；年龄61岁～87 岁，平均76.1 岁；其中冠心病31例，扩张型心肌病（DCM）2例，高血压性心肌病23例；心功能（NYHA 分级）Ⅱ级4例，Ⅲ级34例，Ⅳ级18例。排除急性心肌梗死、肥厚性心肌病、严重室性心律失常和其他内分泌疾病及肝肾功能障碍。将56例CHF病人随机分为对照组（26 例）和治疗组（30 例），两组性别、年龄、病程、心功能和病种构成比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规抗心衰治疗，包括治疗原发病，去除诱因，休息，限制水盐摄入，给予强心、利尿、扩血管等治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用MAC（瑞阳制药有限公司生产，国药准字H20063644）120 mg加入5%葡萄糖液250 mL内静脉输注，每日1次，14d为1个疗程。

1.3 观察指标 在用药前及用药后14d，观察两组病人以下指标变化情况：①临床症状（呼吸困难、乏力等）、体征（发绀、水肿、肺部啰音、心率、血压等）及心功能的变化；②超声心动图测定左室舒张末期内径（LVD）、左室收缩末期内径（LVS）、左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）；③血浆Cys－C、BNP。

1.4 疗效评定标准 根据临床症状、体征，以NYHA 分级判断为标准：心功能改善2级或以上者为显效，改善1级未达2级者为有效，心功能无改善或恶化者为无效。

1.5 统计学处理 采用SPSS11.5 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组临床症状、体征及心功能改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后心功能及内分泌激素比较（见表2）

表2 两组治疗前后心功能和Cys－C、BNP水平的变化

表2 两组治疗前后心功能和Cys－C、BNP水平的变化

与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 n LVD（mm） LVS（mm） LVEF（%） CO（L／min） Cys－C（mg／L） BNP（ng／L）治疗组 治疗前 30 61.6±4.9 53.2±9.3 34.8±4.2 3.26±0.47 3.26±0.86 748.6±432.8治疗后 30 55.8±4.21）2） 43.6±8.61）2） 50.3±6.61）2） 4.40±0.411）2） 2.01±0.491）2） 389.7±410.81）2）对照组 治疗前 26 60.8±4.2 51.6±9.0 35.3±4.7 3.31±0.52 3.31±0.52 637.5±412.2治疗后 26 58.9±3.8 48.5±8.8 40.8±6.1 3.83±0.66 3.83±0.66 523.6±387.5

3 讨 论

当前，随着我国人口老龄化日益突出，心血管疾病患病率不断增加，心力衰竭的发病率也越来越高，因此加强对老年CHF病人的治疗，改善生活质量，提高生存率，减轻社会负担，具有重要的临床意义。传统的强心、利尿、扩血管和纠正神经内分泌激素紊乱等治疗，虽然取得了一定效果，但其临床死亡率仍居高不下。近年来，人们尝试通过改善心肌能量代谢来挽救CHF 病人，取得了可喜成绩［2］。本研究在常规抗心衰治疗的基础上，通过加用MAC改善心肌能量代谢，治疗老年CHF 病人，取得了一定效果，心功能和神经激素改善明显优于对照组，且病人易耐受，无明显不良反应，临床有效率明显提高，与有关文献报道一致［3］。

MAC 是环磷腺苷（cAMP）的换代产品，其较强的亲脂性、亲水性使其能通过细胞膜，直接增加细胞内cAMP浓度而发挥正性肌力作用，无明显的毒副反应［4］。目前认为MAC 治疗老年CHF的机制可能是：①正性肌力作用。MAC 是非洋地黄类强心剂，能增加心肌收缩力，改善心脏的泵血功能，使心排量增加。②扩血管作用。可扩张外周血管，降低射血阻力，减轻心脏的后负荷，增加心排血量，改善心功能。③降低心肌耗氧量。能改善心肌细胞代谢，稳定细胞膜，保护缺血缺氧的心肌，降低冠脉阻力，改善冠脉循环，增加心肌能量。④抗心律失常作用。MAC能改善窦房结P细胞功能，改善心脏的传导功能、增加心搏量，可纠正老年CHF 病人的临床症状。本研究中治疗组病人临床症状和体征改善明显优于对照组，其临床疗效总有效率也显著增高，这与文献报道一致［5］。

近年来研究发现［6］，BNP 是一种心脏神经激素，主要由心室肌细胞合成，与心功能状态密切相关，且受外界因素影响较小，只在心室血流容量增加或压力负荷增大时反应性的从心室细胞分泌，BNP含量的升高一定程度上可反映心室舒张压的升高，不论是收缩功能不全，还是舒张功能减退发生的心力衰竭，均可引起BNP变化，它可随着心衰加重而升高，也会随着心衰纠正而下降，是目前CHF实验室检测最敏感指标之一，有助于CHF的诊断和治疗效果的判断。本研究发现，随着治疗组心功能改善，血浆BNP 浓度也明显下降，LVEF、CO 增加，LVD、LVS缩小，明显好于对照组。

慢性CHF病人，由于血流动力学的异常变化，交感神经系统、肾素－血管紧张素－醛固酮系统等多个神经体液系统过度激活，可引起肾素分泌增加，肾血管收缩、肾血流量下降，Cys－C 是反映肾功能状态的敏感指标，而心功能不全的病人多数伴有肾功能异常，因此，血浆Cys－C 水平的检测，可间接地反映心力衰竭的程度、预后及治疗效果。有研究结果显示，治疗组经MAC治疗后，随着LVEF、CO 增加，心肾 功能的改善，Cys－C 水平也不断下降，表明血浆Cys－C水平的变化与心衰程度密切相关［7］。

因此，对于慢性CHF 病人合并有心动过缓或房室传导阻滞，单用洋地黄及利尿剂治疗难以降低死亡率，尤其是老年CHF病人由于机体代谢功能低下，常常伴有低氧血症、酸碱平衡失调，对洋地黄的耐受性差，中毒机会多，易诱发心律失常。在常规抗心衰治疗的基础上，加用MAC 治疗，可增加心肌能量代谢，改善心功能，是一种安全有效的治疗方法。

［1］ 郭静萱.慢性心力衰竭的诊治进展［J］.中国实用内科学杂志，2007，27（1）：11.

［2］ 张仲君，马英华，苗蒿，等.环磷腺苷葡胺治疗老年心肌梗塞后心功能不全的临床观察［J］.中国老年学杂志，2009，329（3）：748－749.

［3］ 孙明.环磷腺苷葡胺治疗老年慢性充血性心力衰竭的临床观察［J］.临床医药实践，2010，19（4B）：467－469.

［4］ 杨焱，赵明.氯沙坦联合环磷腺苷葡胺治疗肺源性心脏病合并心力衰竭疗效观察［J］.当代医学，2009，15（6）：129－130.

［5］ 张仲君，苗蒿，韩津梁，等.环磷腺苷葡胺联合厄贝沙坦对老年心力衰竭患者心功能、血浆NT－proBNP浓度的影响［J］.中国老年学杂志，2010，30（24）：3808－3809.

［6］ 周新华，仲崇明，孙黎明，等.环磷腺苷葡胺对充血性心力衰竭患者心功能及BNP影响的临床研究［J］.中国血液流变学杂志，2008，18（3）：355－356.

［7］ 侯慧云.血清胱抑素C测定对慢性心力衰竭早期肾功能损害的诊断价值［J］.岭南心血管病杂志，2012，18（1）：53－55.