冻干重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者心功能、MCP－1、TNF－α水平的影响1）

常 超，信栓力，刘吉祥，刘丽军，韩丽英，赵秀峰，张兰华，张春刚

心力衰竭（心衰）是各种心脏病的严重阶段，是一种复杂的临床症候群，病死率较高。脑利钠肽（BNP）是心肌细胞在心衰应激时分泌的一种内源性多肽，具有利钠、排尿、扩血管、抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统及交感神经系统的作用［1］。近年来，重组人脑利钠肽（rhBNP，新活素）用于急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）的治疗并成为研究热点。2010 年10 月—2013年5月，我院对100例AHF患者予新活素治疗，评价其疗效并探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年10月—2013年5月邯郸市第一医院心血管研究所住院的AHF 患者100例，心功能（NYHA）分级Ⅲ级～Ⅳ级。对每位入选者进行危险因素调查，包括糖尿病、高血压、吸烟及血三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等。排除标准：收缩压（SBP）＜90mmHg；心源性休克、血容量不足或其他临床情况禁忌给予血管扩张药物；肥厚型、限制型心脏病；严重肝、肾功能不全者；并发其他脏器严重病变。

1.2 治疗方法 两组均予常规抗心衰治疗，包括吸氧、卧床休息，低脂、低盐饮食，感染患者抗感染治疗，应用洋地黄类药物及利尿、扩血管、神经内分泌拮抗、治疗原发病等。治疗组在此基础上加用新活素，首次负荷剂量为1.5μg／kg静脉注射，随后以0.075μg／（kg·min）剂量持续静脉泵入，连续用药72h。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后1周，观察两组左室射血分数（LVEF）、B型钠尿肽（BNP）、单核细胞趋化因子－1（MCP－1）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平变化以及不良反应发生情况。BNP、MCP－1、TNF－α测定利用双抗夹心酶联免疫（ELISA）法（药盒购自深圳晶美公司），用抗人单克隆抗体预包被酶联板，加入待测样品及样标品，再加酶标抗体，催化显色，使用美国Bio－Rad公司生产MODEL全自动酶联检测仪测光密度值，根据标准曲线测得待样品浓度。LVEF应用美国GE公司Vivid7超声心动图仪测定。

1.4 疗效评定标准 显效：症状及体征消失或心功能提高2级以上；有效：症状、体征缓解或心功能改善1级；无效：症状、体征无改善甚至加重或心功能改善不足1级；恶化：心功能恶化1级或1级以上。

1.5 统计学处理 所有数据输入SPSS13.5统计软件包，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床基线特征 两组冠心病危险因素糖尿病、高血压、吸烟、三酰甘油、总胆固醇差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组临床基线特征比较

2.2 两组治疗前后相关指标变化（见表2）

表2 两组治疗前后相关指标变化

表2 两组治疗前后相关指标变化

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 n 心率（次／min） LVEF（%） BNP（ng／L） MCP－1（pg／L） TNF－α（pg／L）治疗组 治疗前 50 105.6±20.1 33.5±11.6 2 567.3±348.5 17.89±4.35 21.56±5.43治疗后 50 73.5±16.11）2） 50.9±14.51）2） 976.7±235.71）2） 8.67±3.971）2） 15.64±4.891）2）对照组 治疗前 50 110.4±20.3 33.8±12.7 2 697.3±365.8 17.67±4.28 20.93±5.38治疗后 50 85.7±17.71） 42.7±13.11） 1 142.6±287.51） 12.63±3.571） 18.35±4.981）

3 讨 论

负荷过度和心肌受损可触发细胞因子、氧化应激及神经体液等一系列反应，继而引起内皮及心肌功能障碍，最后导致心力衰竭。利尿剂、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗醛固酮药物和扩血管药物是治疗心衰的主要药物。炎症介质在急性左心衰后左室重构的过程中发挥重要作用，MCP－1在炎症反应中起着核心调控作用，一方面MCP－1本身直接引起血管壁的损伤，另一方面它可诱导肝脏产生C 反应蛋白，促进血小板的聚集与血管平滑肌细胞的增殖来参与动脉粥样硬化病理发展，但MCP－1与 斑 块 稳 定 性 的 关 系 如 何 尚 不 清 楚［2－4］。本 研究结果显示，冠心病组血浆MCP－1水平较对照组有明显增高（P＜0.01），MCP－1血浆水平增高，诱导单核／巨噬细胞浸润并激活，吞噬脂质形成泡沫细胞，促使斑块不稳定、破裂，最终导致冠心病患者心血管事件的发生。TNF－α是一种具有多种功能的炎症细胞因子，可导致炎症、细胞坏死和新血管的形成，并促进内皮素－1产生而导致血管壁的损伤，因而具有促动脉粥样硬化作用。也有研究表明［5，6］，TNF－α可作用于血管内皮细胞，导致血管损伤和血栓形成；促进心肌细胞凋亡引起心脏功能损害，促进平滑肌细胞增生、游走和内皮细胞活化，最终导致动脉粥样硬化形成和斑块不稳定。在急性心力衰竭的水肿期，脂多糖或内毒素从肠道漏出，触发免疫炎症反应，使MCP－1和TNF－α表达明显增多，使心肌的收缩力下降，促使心脏肥厚和心肌细胞凋亡，MCP－1 和TNF－α亦参与心脏重构过程，加速心力衰竭过程［7，8］。

本研究结果发现新活素治疗后MCP－1和TNF－α血浆浓度显著低于对照组（P＜0.05），并且相关心功能指标明显改善，上述结果与文献报道一致，分析原因可能新活素减少肾素和醛固酮的分泌，拮抗垂体后叶素和交感神经的保钠，抑制MCP－1和TNF－α等炎症介质表达密切相关，至于新活素通过何种途径抑制MCP－1、TNF－α表达，尚需进一步深入研究。

［1］ Bumett JC.Natriuretic peptides and remodeling in heart failure［J］.Haert Fail Clin，2005，1（1）：129－139.

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［7］ Koyanagi M，Egashira K，Kitamoto S，et al.Role of monocyte chemoattractant protein－1in cardiovascular remodeling induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis［J］.Circulation，2000，102（18）：2243－2248.

［8］ Chu H，Yang J，Mi S，et al.Tumor necrosis factor－alpha G－308A polymorphism and risk of coronary heart disease and myocardial infarction：A case－control study and meta－analysis［J］.J Cardiovasc Dis Res，2012，3（2）：84－90.