环磷腺苷葡胺致急性荨麻疹1例

王井玲，徐锦龙，陈 武，马卫成（浙江省宁波市鄞州区第二医院临床药学室，浙江 宁波 315100）

环磷腺苷葡胺致急性荨麻疹1例

王井玲，徐锦龙，陈 武，马卫成（浙江省宁波市鄞州区第二医院临床药学室，浙江 宁波 315100）

1例56岁急性冠脉综合征男性患者，因“突发胸闷头晕伴意识不清4 h”入院，既往无药物、食物过敏史。入院后因改善心肌细胞代谢予注射用环磷腺苷葡胺（120 mg，ivgtt），10 min后患者出现风团样皮疹，以肩背部及颜面部为主，伴有瘙痒。经皮肤科诊断为急性荨麻疹，遂立即停用注射用环磷腺苷葡胺，先后给予葡萄糖酸钙注射液（1 g，iv）、地塞米松磷酸钠注射液（5 mg，iv）和氯雷他定片10 mg抗过敏治疗，约3 h后患者症状缓解，皮疹消退。

环磷腺苷葡胺；急性荨麻疹；药品不良反应

1 临床资料

患者，男性，56岁，于2014年4月1日因“突发胸闷头晕伴意识不清4 h”入院检查。既往有高血压病史，无药物、食物过敏史。于4 h前无明显诱因下出现胸闷，胸闷位于心前区，呈压榨感，约手掌大小，无放射，伴头晕、意识不清。查体：T 36.6 ℃，P 74次·min-1，R 20次·min-1，BP 161/94 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。自主体位，紫绀（–），颈静脉无怒张，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心电图：V1-V3导联r波递增不良。血清心肌酶谱：肌酸激酶MB同工酶：68 U·L-1，乳酸脱氢酶：395 U·L-1，α-羟丁酸脱氢酶：331 U·L-1。初步诊断为急性冠脉综合征（KILLIP 1级），高血压2级（极高危组）。13：25给予注射用环磷腺苷葡胺（尤力，规格：30 mg，瑞阳制药有限公司，批号13081212，120 mg，ivgttt）营养心肌。13：35患者肩背部及颜面部出现散在风团样皮疹，红色，大小不一，形状各异，伴有瘙痒，生命体征平稳，经皮肤科诊断为急性荨麻疹；于13：40立即停止输液，给予葡萄糖酸钙注射液1 g静脉注射，患者症状无好转，16：10给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉注射，氯雷他定片10 mg，17：00左右患者症状缓解，皮疹消退且不留痕迹，之后未再使用该药品。

2 讨论

环磷腺苷葡胺（MAC）是由环磷腺苷和葡甲胺两种成分组成[1]，是腺苷环化酶激动剂，轻度抑制磷酸二酯酶活性，使钙离子进入心肌细胞，增强心肌收缩，扩张冠状动脉[2]。MAC是cAMP的类似物，具有cAMP相同的作用[3]，具有稳定细胞膜、抑制炎症介质、抑制气管平滑肌痉挛、降低气道黏膜充血及水肿、扩张支气管、解除平滑肌痉挛、降低肺动脉高压、改善肺通气的作用，目前已广泛应用于心脏病的治疗。

本例患者既往有5年高血压史，无药物过敏史，饮食以及生活习惯均正常。患者使用注射用环磷腺苷葡胺10 min后出现以肩背部及颜面部为主的红色皮疹，存在明确的时间关联性，停药后经葡萄糖酸钙注射液、地塞米松磷酸钠注射液和氯雷他定片抗过敏治疗，不良反应减轻。该患者第1次使用注射用环磷腺苷葡胺，输注此药之前不曾给予其他药物，且该不良反应曾有报道[4]，故考虑注射用环磷腺苷葡胺为过敏原导致急性荨麻疹。根据国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心发布的6级ADR关联性评价结果，初步认定为“很可能”。

该患者在使用注射用环磷腺苷葡胺10 min后出现红色风团样荨麻疹，考虑发病机制可能是由于Ⅰ型即发型变态反应引起的皮疹。Ⅰ型即发型变态反应是一类由特异性IgE抗体介导的免疫应答，具有明显的个体差异。多数药物通过代谢产物起半抗原作用，具有免疫原性。而环磷腺苷葡胺可能属于半抗原药物，能直接被T细胞识别，通过共价键与蛋白结合，形成新的完全抗原，使机体发生抗原-抗体反应，产生前列腺素、血栓素A2和组胺等介质，引起毛细血管扩张、通透性增加和支气管痉挛等病理变化，引起皮肤过敏症，严重的可能会继发过敏性休克，出现胸闷、气促、心悸、脉搏细弱、血压下降、神志不清乃至昏迷等症状。这种症状通常会发生在用药后10 ～ 20 min内[5]。

目前，国内外文献报道的环磷腺苷葡胺不良反应较少，包括过敏性休克，寒战，意识丧失和严重神经、心脏不良反应[6-8]。关于使用注射用环磷腺苷葡胺致药疹的报道甚少，有文献[9]报道指出药物具有相似的结构会发生交叉过敏，引起类似的药疹。夏小莉[10]报道了3例环磷腺苷致变态反应（药疹）的病例，因此考虑此类药物引起变态反应的原因可能是由于其环磷腺苷基团被识别为半抗原，发生抗原-抗体反应，从而损害机体细胞，其发病机制值得进一步探讨。

环磷腺苷葡胺起效时间在用药10 ～ 20 min后，显效高峰时间在1 ～ 2 h，药效消失时间在6 ～ 8 h。建议临床在使用这类药物前应询问患者有无环磷腺苷葡胺或环磷腺苷的用药史和过敏史，且开始使用剂量不易过大，滴速宜缓慢。密切关注患者，发现不适状况立刻给予相应处理，若患者出现过敏症状应及时停止可疑致敏药物，并立即给予糖皮质激素如地塞米松静脉注射以及其他对症治疗[11]。

[1] 张义林，宣疆英．环磷腺苷葡胺对老年心力衰竭患者心功能及BNP水平的影响[J]．心脑血管病防治，2014，14（1）：74-76.

[2] 晏国锋．环磷腺苷葡胺辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效分析[J]．中国医药指南，2013，11（34）：458-459.

[3] 许婷媛，吕柏宁，彭华生，等．环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的系统评价[J]．中国循证医学杂志，2011，11（12）：1395-1401.

[4] 陈春枚，费燕．注射用环磷腺苷葡胺致过敏性休克1例[J]．中国医院药学杂志，2011，31（18）：1566.

[5] 徐锦龙，王雄雄，陈武，等．亚胺培南西司他丁钠致中毒性表皮坏死松解型药疹1例[J]．中国药物应用与监测，2014，11（5）：325-326.

[6] 韦又嘉．注射用环磷腺苷葡胺致严重过敏反应1例[J]．中国药物警戒，2013，10（8）：511.

[7] 田增英．静脉滴注环磷腺苷葡胺致严重神经、心脏不良反应1例[J]．中国药物经济学，2014，（11）：59-60.

[8] 孔飞飞，郭良君，谭兴起，等．静滴环磷腺苷葡胺注射液致寒战1例[J]．药物流行病学杂志，2011，20（11）：612.

[9] Sanmukhani J, Shah V, Baxi S, et al. Fixed drug eruption with ornidazole having cross-sensitivity to secnidazole but not to other nitro-imidazole compounds: a case report[J]. Br J Clin Pharmacol, 2010, 69(6): 703-704.

[10] 夏小莉．注射用环磷腺苷致变态反应3例[J]．医药导报，2012，31（12）：1661.

[11] 葛蒙梁．药疹的临床类型和诊治[J]．中国药物警戒，2006，3（1）：43-46.

One case of acute urticaria induced by meglumine adenosine cyclophosphate

WANG Jing-ling, XU Jin-long, CHEN Wu, MA Wei-cheng(Department of Clinical Pharmacy, Ningbo Yinzhou No.2 Hospital, Ningbo 315100, China)

A 56-year-old male patient with acute coronary syndrome was hospitalized for chest distress, dizziness and unconsciousness lasting 4 hours. This patient had no history of medications and food allergies previously. Meglumine adenosine cyclophosphate injection (120 mg, ivgtt) was given for improving metabolism of cardiac muscle cells after admission. After 10 minutes, the patient appeared urticaria rash accompanied with itching, mainly in shoulder, back and facial regions. The diagnosis was acute urticaria, then meglumine adenosine cyclophosphate was stopped immediately, and he was given calcium gluconate injection 1 g, dexamethasone sodium phosphate injection 5 mg and loratadine tablets 10 mg for relieving allergic symptoms. About 3 h later, no new rash appeared, and the urticaria rash subsided.

Meglumine adenosine cyclophosphate; Acute urticaria; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2015)03 – 0195 – 02

2015-01-20

2015-04-13）

王井玲，女，药师，主要从事心血管内科临床药学工作。E-mail：jlwang1231@126.com