加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗病态窦房结综合征的临床研究

林长煜　张爱鹏　郑丰灶

[摘要] 目的 观察加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗病态窦房结综合征的临床疗效，并探讨的临床意义。方法 收集我院2012年1月～2013年12月收治的病态窦房结综合征患者84例，随机分为两组：常规治疗对照组和加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗观察组，每组42例。对照两组的临床疗效和不良反应发生率。 结果 治疗前动态心电图平均心率和心电图心率在对照组和治疗组患者之间无显著性差异（P>0.05）。治疗后两组患者心率均较治疗前显著升高（P<0.05），且治疗后观察组患者升高的心率显著高于对照组（P<0.05）。对照组临床治疗有效率为64.3%，观察组临床治疗有效率为88.1%，统计学分析显示观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。对照组不良反应发生率为7.1%，观察组不良反应发生率为9.5%，两组不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。结论 加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗病态窦房结综合征临床疗效显著，不良反应发生率低，值得临床的推广应用。

[关键词] 病态窦房结综合征；心宝丸；磷酸肌酸钠

[中图分类号] R541 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）11-0037-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of high doses of Xinbao pill combined with creatine phosphate sodium on patients with sick sinus syndrome（SSS）. Methods A total of 84 patients with SSS in our hospital from Jan 2012 to Dec 2013 were enrolled in this study. All cases were divided into two groups， control group（n=42） and observation group（n=42） treated with amount were of Xinbao pill combined with creatine phosphate sodium. The clinic effects and side effects were compared between the two groups. Results The heart rate of Holter and ECG were no significant difference between control group and observation group before treatment （P>0.05）. After treatment， the heart rates were increased in the two groups（P<0.05）. However， the heart rate in observation group was higher than that in control group at posttreatment（P<0.05）. The clinic effects in control group and observation group were 64.3% and 88.1%. Which was higher in observation group than that in control group（P<0.05）. The side effects in control group and observation group were 7.1% and 9.5%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Amount of Xinbao pill combined with creatine phosphate sodium in the treatment of sick sinus syndrome has significant clinical efficacy， low incidence of adverse reactions， it is worth popularizing in the clinic.

[Key words] Sick sinus syndrome（SSS）； Xinbao pill； Creatine phosphate sodium

病态窦房结综合征（sick sinus syndrome，SSS）是窦房结起搏细胞及周围组织病变或功能障碍造成兴奋性降低或（和）兴奋性传出异常，从而导致心脑等器官供血不足，轻者引起心悸、气短、胸闷、晕厥等临床症状，重者可发生阿-斯综合征或猝死[1]。临床常用西药包括阿托品、异丙肾上腺素等，但药物副作用明显，患者耐受性差，安置人工心脏起搏器虽为特效治疗方法，但其价格昂贵，难以普及[2]。近年来中医在治疗病态窦房结综合征方面取得了一定的临床疗效，并且中药具有副作用小的优点[3]，心宝丸是由广东省药物研究所研制的一种中药复方制剂，具有温补心肾、益气助阳、活血通脉的功效[4]。磷酸肌酸钠具有营养心肌、保护心肌细胞的作用。本研究观察了加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS的临床疗效，以期为临床医生治疗SSS提供一些循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集我院2012年1月～2013年12月收治的SSS患者84例，其中男44例，女40例，年龄32～71岁，平均（56.4±11.6）岁，单纯窦性心动过缓24例，窦房阻滞22例，Ⅱ度房室传导阻滞18例，高度及Ⅲ度房室传导阻滞20例。SSS的诊断参考赵金香等[5]的报道。将84例SSS患者随机分为：常规治疗的对照组和加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗的观察组，每组42例。两组患者在性别、年龄、病变类型等一般临床资料方面差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

参照赵金香等[5]的方法，对照组使用常规治疗，观察组在常规治疗基础上采用加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗，心宝丸（广东心宝制药有限公司生产，国药准字Z44021843）600 mg口服，3次/d，磷酸肌酸钠（北京利祥制药有限公司生产，国药准字H20056412）2 g/d，静脉滴注，两周后，使用心宝丸继续口服两周，治疗结束后比较两组的临床疗效。

1.3疗效判断标准

临床症状消失，心电图心率≥55次/min，动态心电图平均心率≥50次/min，心律整齐为显效；临床症状基本消失，心电图心率≥45次/min，动态心电图平均心率较用药前提高5～10次/min，心律基本整齐为有效，临床症状无改善甚至病情恶化为无效[5]。总有效率=[（显效+有效）/总人数]×100%。

1.4 统计学方法

采用用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后动态心电图平均心率和心电图心率比较

治疗前动态心电图平均心率和心电图心率在对照组和观察组患者之间无显著性差异（P>0.05）。治疗后两组患者心率均较治疗前显著增加（P<0.05），且治疗后观察组患者升高的心率显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者不良反应比较

对照组出现口干症状2例、血压升高1例，不良反应发生率为7.1%，观察组出现口干症状2例、血压升高1例、轻度恶心1 例，不良反应发生率为9.5%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入选患者治疗依从性好，两组患者中途均未发生停药现象。

3 讨论

心宝丸的主要成分是洋金花、人参、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、鹿茸、蟾酥等，药物多属温通之品，具有活血化瘀、温补心肾、益气强心、开窍醒神等功效。其中洋金花含东莨菪碱及莨菪碱，可阻断 α1 受体及 M 受体，增加心率，人参能扩张冠状动脉，兴奋受损的窦房结；肉桂能扩张冠状动脉，改善微循环；附子含去甲乌药碱，可降低心肌耗氧量；三七能活血化瘀、增加冠脉流量；冰片开窍醒神；麝香可增加冠脉流量，保护心肌；鹿茸能加快窦房传导速度；蟾酥可拮抗洋金花的毒副反应。西药学研究显示心宝丸有增加冠脉血流量、兴奋窦房结、改善心肌缺血、提高心率的作用[4-7]。磷酸肌酸钠是一种全新能量补充剂，是具有临床治疗价值的高能量载体和能量缓冲剂。外源性磷酸肌酸钠采用酶促工艺生产，完全模拟内源性磷酸肌酸的合成途径制成。药理和临床研究表明，静脉用磷酸肌酸钠能迅速进入细胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量储备，能进入细胞并参与高能磷酸盐水平的维持，且抑制心肌纤维膜的5-核苷酸酶，防止细胞内能量载体流失，抑制溶血脂酶的积聚，稳定心肌细胞磷脂膜，抵抗氧自由基的损害，保护心肌细胞[8，9]。本研究显示两药合用治疗病态窦房结综合征能显著改善患者的心率减低状态。

随着我国人口老龄化的到来，以及经济发展导致的社会生活节奏明显加快和生活压力的增加，SSS的发病率有上升趋势，药物治疗SSS仍然是现代医学的主要方法，特别是在一些基层医院，药物治疗是最基本的治疗方式[10，11]，本研究采用心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS取得了较常规治疗更好的疗效，为SSS的药物治疗提供了一种方便、简单而有效的治疗方法。药物的副作用一直是阻碍药物长期临床使用的主要障碍，本研究显示使用增加剂量的心宝丸并没有显著增加患者的不良反应，提示加量心宝丸治疗是一种安全的治疗方法。

综上所述，本研究显示加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS临床疗效显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Caio G，Volta U，Cerrato E，et al. Detection of anticonductive tissue autoantibodies in a patient with chronic intestinal pseudo-obstruction and sick sinus syndrome[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，25（11）：1358-1363.

[2] 赵建红，强立新，马冬梅. 心宝丸治疗病态窦房结综合征[J]. 世界中西医结合杂志， 2011，6（10）：888.

[3] 刘宇，刘如秀，汪艳丽. 中医药治疗病态窦房结综合征的研究进展[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（8）：983-984.

[4] 彭广操，朱明军，王永霞，等. 心宝丸治疗病态窦房结综合征的系统评价[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：286-289.

[5] 赵金香. 环磷腺苷葡胺合心宝丸治疗病态窦房结综合征40例疗效观察[J]. 实用中西医结合临床，2013，13（2）：5-6.

[6] 张贵生，张婷婷，瞿玲玲，等. 心宝丸联合环磷腺苷葡胺治疗病态窦房结综合征32例临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（12）：1412-1413.

[7] Svendsen JH，Nielsen JC，Darkner S，et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score to assess risk of stroke and death in patients paced for sick sinus syndrome[J]. Heart，2013， 99（12）：843-848.

[8] Hanefeld M，Schaper F，Appelt D，et al. Effects of pioglitazone versus simvastatin on biomarkers of inflammation in patients on high cardiovascular risk[J]. Horm Metab Res，2011，43（13）：980-983.

[9] Li XY，Chang JP，Su ZW，et al. How does short-term low-dose simvastatin influence serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease[J]. A pilot study. Ther Apher Dial， 2010，14（3）：308-314.

[10] Lin YC，Chiang CH，Chang LT，et al. Simvastatin attenuates the additive effects of TNF-α and IL-18 on the connexin 43 up-regulation and over-proliferation of cultured aortic smooth muscle cells[J]. Cytokine，2013，62（3）：341-351.

[11] Luan YY，Yao YM，Zhang L，et al. Expression of tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2 contributes to the immunosuppressive property of CD4（+） CD25（+） regulatory T cells in mice[J]. Mol Immunol，2011，49（1-2）：219-226.

（收稿日期：2013-12-24）

1.2 治疗方法

参照赵金香等[5]的方法，对照组使用常规治疗，观察组在常规治疗基础上采用加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗，心宝丸（广东心宝制药有限公司生产，国药准字Z44021843）600 mg口服，3次/d，磷酸肌酸钠（北京利祥制药有限公司生产，国药准字H20056412）2 g/d，静脉滴注，两周后，使用心宝丸继续口服两周，治疗结束后比较两组的临床疗效。

1.3疗效判断标准

临床症状消失，心电图心率≥55次/min，动态心电图平均心率≥50次/min，心律整齐为显效；临床症状基本消失，心电图心率≥45次/min，动态心电图平均心率较用药前提高5～10次/min，心律基本整齐为有效，临床症状无改善甚至病情恶化为无效[5]。总有效率=[（显效+有效）/总人数]×100%。

1.4 统计学方法

采用用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后动态心电图平均心率和心电图心率比较

治疗前动态心电图平均心率和心电图心率在对照组和观察组患者之间无显著性差异（P>0.05）。治疗后两组患者心率均较治疗前显著增加（P<0.05），且治疗后观察组患者升高的心率显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者不良反应比较

对照组出现口干症状2例、血压升高1例，不良反应发生率为7.1%，观察组出现口干症状2例、血压升高1例、轻度恶心1 例，不良反应发生率为9.5%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入选患者治疗依从性好，两组患者中途均未发生停药现象。

3 讨论

心宝丸的主要成分是洋金花、人参、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、鹿茸、蟾酥等，药物多属温通之品，具有活血化瘀、温补心肾、益气强心、开窍醒神等功效。其中洋金花含东莨菪碱及莨菪碱，可阻断 α1 受体及 M 受体，增加心率，人参能扩张冠状动脉，兴奋受损的窦房结；肉桂能扩张冠状动脉，改善微循环；附子含去甲乌药碱，可降低心肌耗氧量；三七能活血化瘀、增加冠脉流量；冰片开窍醒神；麝香可增加冠脉流量，保护心肌；鹿茸能加快窦房传导速度；蟾酥可拮抗洋金花的毒副反应。西药学研究显示心宝丸有增加冠脉血流量、兴奋窦房结、改善心肌缺血、提高心率的作用[4-7]。磷酸肌酸钠是一种全新能量补充剂，是具有临床治疗价值的高能量载体和能量缓冲剂。外源性磷酸肌酸钠采用酶促工艺生产，完全模拟内源性磷酸肌酸的合成途径制成。药理和临床研究表明，静脉用磷酸肌酸钠能迅速进入细胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量储备，能进入细胞并参与高能磷酸盐水平的维持，且抑制心肌纤维膜的5-核苷酸酶，防止细胞内能量载体流失，抑制溶血脂酶的积聚，稳定心肌细胞磷脂膜，抵抗氧自由基的损害，保护心肌细胞[8，9]。本研究显示两药合用治疗病态窦房结综合征能显著改善患者的心率减低状态。

随着我国人口老龄化的到来，以及经济发展导致的社会生活节奏明显加快和生活压力的增加，SSS的发病率有上升趋势，药物治疗SSS仍然是现代医学的主要方法，特别是在一些基层医院，药物治疗是最基本的治疗方式[10，11]，本研究采用心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS取得了较常规治疗更好的疗效，为SSS的药物治疗提供了一种方便、简单而有效的治疗方法。药物的副作用一直是阻碍药物长期临床使用的主要障碍，本研究显示使用增加剂量的心宝丸并没有显著增加患者的不良反应，提示加量心宝丸治疗是一种安全的治疗方法。

综上所述，本研究显示加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS临床疗效显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Caio G，Volta U，Cerrato E，et al. Detection of anticonductive tissue autoantibodies in a patient with chronic intestinal pseudo-obstruction and sick sinus syndrome[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，25（11）：1358-1363.

[2] 赵建红，强立新，马冬梅. 心宝丸治疗病态窦房结综合征[J]. 世界中西医结合杂志， 2011，6（10）：888.

[3] 刘宇，刘如秀，汪艳丽. 中医药治疗病态窦房结综合征的研究进展[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（8）：983-984.

[4] 彭广操，朱明军，王永霞，等. 心宝丸治疗病态窦房结综合征的系统评价[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：286-289.

[5] 赵金香. 环磷腺苷葡胺合心宝丸治疗病态窦房结综合征40例疗效观察[J]. 实用中西医结合临床，2013，13（2）：5-6.

[6] 张贵生，张婷婷，瞿玲玲，等. 心宝丸联合环磷腺苷葡胺治疗病态窦房结综合征32例临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（12）：1412-1413.

[7] Svendsen JH，Nielsen JC，Darkner S，et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score to assess risk of stroke and death in patients paced for sick sinus syndrome[J]. Heart，2013， 99（12）：843-848.

[8] Hanefeld M，Schaper F，Appelt D，et al. Effects of pioglitazone versus simvastatin on biomarkers of inflammation in patients on high cardiovascular risk[J]. Horm Metab Res，2011，43（13）：980-983.

[9] Li XY，Chang JP，Su ZW，et al. How does short-term low-dose simvastatin influence serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease[J]. A pilot study. Ther Apher Dial， 2010，14（3）：308-314.

[10] Lin YC，Chiang CH，Chang LT，et al. Simvastatin attenuates the additive effects of TNF-α and IL-18 on the connexin 43 up-regulation and over-proliferation of cultured aortic smooth muscle cells[J]. Cytokine，2013，62（3）：341-351.

[11] Luan YY，Yao YM，Zhang L，et al. Expression of tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2 contributes to the immunosuppressive property of CD4（+） CD25（+） regulatory T cells in mice[J]. Mol Immunol，2011，49（1-2）：219-226.

（收稿日期：2013-12-24）

1.2 治疗方法

参照赵金香等[5]的方法，对照组使用常规治疗，观察组在常规治疗基础上采用加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗，心宝丸（广东心宝制药有限公司生产，国药准字Z44021843）600 mg口服，3次/d，磷酸肌酸钠（北京利祥制药有限公司生产，国药准字H20056412）2 g/d，静脉滴注，两周后，使用心宝丸继续口服两周，治疗结束后比较两组的临床疗效。

1.3疗效判断标准

临床症状消失，心电图心率≥55次/min，动态心电图平均心率≥50次/min，心律整齐为显效；临床症状基本消失，心电图心率≥45次/min，动态心电图平均心率较用药前提高5～10次/min，心律基本整齐为有效，临床症状无改善甚至病情恶化为无效[5]。总有效率=[（显效+有效）/总人数]×100%。

1.4 统计学方法

采用用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后动态心电图平均心率和心电图心率比较

治疗前动态心电图平均心率和心电图心率在对照组和观察组患者之间无显著性差异（P>0.05）。治疗后两组患者心率均较治疗前显著增加（P<0.05），且治疗后观察组患者升高的心率显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者不良反应比较

对照组出现口干症状2例、血压升高1例，不良反应发生率为7.1%，观察组出现口干症状2例、血压升高1例、轻度恶心1 例，不良反应发生率为9.5%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。入选患者治疗依从性好，两组患者中途均未发生停药现象。

3 讨论

心宝丸的主要成分是洋金花、人参、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、鹿茸、蟾酥等，药物多属温通之品，具有活血化瘀、温补心肾、益气强心、开窍醒神等功效。其中洋金花含东莨菪碱及莨菪碱，可阻断 α1 受体及 M 受体，增加心率，人参能扩张冠状动脉，兴奋受损的窦房结；肉桂能扩张冠状动脉，改善微循环；附子含去甲乌药碱，可降低心肌耗氧量；三七能活血化瘀、增加冠脉流量；冰片开窍醒神；麝香可增加冠脉流量，保护心肌；鹿茸能加快窦房传导速度；蟾酥可拮抗洋金花的毒副反应。西药学研究显示心宝丸有增加冠脉血流量、兴奋窦房结、改善心肌缺血、提高心率的作用[4-7]。磷酸肌酸钠是一种全新能量补充剂，是具有临床治疗价值的高能量载体和能量缓冲剂。外源性磷酸肌酸钠采用酶促工艺生产，完全模拟内源性磷酸肌酸的合成途径制成。药理和临床研究表明，静脉用磷酸肌酸钠能迅速进入细胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量储备，能进入细胞并参与高能磷酸盐水平的维持，且抑制心肌纤维膜的5-核苷酸酶，防止细胞内能量载体流失，抑制溶血脂酶的积聚，稳定心肌细胞磷脂膜，抵抗氧自由基的损害，保护心肌细胞[8，9]。本研究显示两药合用治疗病态窦房结综合征能显著改善患者的心率减低状态。

随着我国人口老龄化的到来，以及经济发展导致的社会生活节奏明显加快和生活压力的增加，SSS的发病率有上升趋势，药物治疗SSS仍然是现代医学的主要方法，特别是在一些基层医院，药物治疗是最基本的治疗方式[10，11]，本研究采用心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS取得了较常规治疗更好的疗效，为SSS的药物治疗提供了一种方便、简单而有效的治疗方法。药物的副作用一直是阻碍药物长期临床使用的主要障碍，本研究显示使用增加剂量的心宝丸并没有显著增加患者的不良反应，提示加量心宝丸治疗是一种安全的治疗方法。

综上所述，本研究显示加量心宝丸联合磷酸肌酸钠治疗SSS临床疗效显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Caio G，Volta U，Cerrato E，et al. Detection of anticonductive tissue autoantibodies in a patient with chronic intestinal pseudo-obstruction and sick sinus syndrome[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，25（11）：1358-1363.

[2] 赵建红，强立新，马冬梅. 心宝丸治疗病态窦房结综合征[J]. 世界中西医结合杂志， 2011，6（10）：888.

[3] 刘宇，刘如秀，汪艳丽. 中医药治疗病态窦房结综合征的研究进展[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（8）：983-984.

[4] 彭广操，朱明军，王永霞，等. 心宝丸治疗病态窦房结综合征的系统评价[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：286-289.

[5] 赵金香. 环磷腺苷葡胺合心宝丸治疗病态窦房结综合征40例疗效观察[J]. 实用中西医结合临床，2013，13（2）：5-6.

[6] 张贵生，张婷婷，瞿玲玲，等. 心宝丸联合环磷腺苷葡胺治疗病态窦房结综合征32例临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（12）：1412-1413.

[7] Svendsen JH，Nielsen JC，Darkner S，et al. CHADS2 and CHA2DS2-VASc score to assess risk of stroke and death in patients paced for sick sinus syndrome[J]. Heart，2013， 99（12）：843-848.

[8] Hanefeld M，Schaper F，Appelt D，et al. Effects of pioglitazone versus simvastatin on biomarkers of inflammation in patients on high cardiovascular risk[J]. Horm Metab Res，2011，43（13）：980-983.

[9] Li XY，Chang JP，Su ZW，et al. How does short-term low-dose simvastatin influence serum prohepcidin levels in patients with end-stage renal disease[J]. A pilot study. Ther Apher Dial， 2010，14（3）：308-314.

[10] Lin YC，Chiang CH，Chang LT，et al. Simvastatin attenuates the additive effects of TNF-α and IL-18 on the connexin 43 up-regulation and over-proliferation of cultured aortic smooth muscle cells[J]. Cytokine，2013，62（3）：341-351.

[11] Luan YY，Yao YM，Zhang L，et al. Expression of tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2 contributes to the immunosuppressive property of CD4（+） CD25（+） regulatory T cells in mice[J]. Mol Immunol，2011，49（1-2）：219-226.

（收稿日期：2013-12-24）