精神分裂症超高危人群、首发患者认知功能与精神病理症状的相关性及帕利哌酮的干预作用

肖 南 ，范敏珍 ，吴逢春

（1．广东省罗定市第三人民医院，广东 罗定 527200； 2．广州医科大学附属脑科医院，广东 广州 510370）

目前的研究表明，多数精神分裂症患者存在认知功能缺损，如注意力、抽象思维、智能、言语记忆、运动协调性等方面的损害，这会影响患者的自知力、社会功能及生活质量[1]。有关精神分裂症患者认知功能损害与阳性症状、阴性症状的相关性，国内外研究虽较多，但结论存在较大争议，且对于精神分裂症前驱期患者的认知功能研究还非常少[2]。帕利哌酮是非典型抗精神病药利培酮的主要代谢产物，对精神分裂同样具有治疗作用。采用渗透性控释口服给药系统（OROS）的帕利哌酮缓释制剂，患者每日仅需服用1次，简单方便[3]。笔者通过比较处于前驱期的超高危人群、首发患者与正常人群的持续操作测验（CPT）和Stroop色词测验得分，分析认知功能特点与精神病理症状的相关性，并探讨帕利哌酮对首发精神分裂患者的治疗作用。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

按研究设计分为3组，即超高危组、首发组及正常组，每组30例。纳入标准：年龄16～30岁；自愿签署知情同意书并能依从研究方案；无明显智能障碍（IQ≥80分），能理解随访问卷调查；采用前驱期综合征结构式检查（SIPS）量表符合精神病风险综合征标准（COPS）（只针对超高危人群）或首次诊断符合DSM－Ⅳ精神分裂症诊断标准且从未治疗过（只针对精神分裂症首发未用药人群）或家族中近3代中未出现精神疾病患者（只针对正常人群）。排除标准：患有脑器质性疾病、严重躯体疾病、精神发育迟滞及精神活性物质滥用史。3组患者的年龄、性别、受教育年限等一般资料见表1，差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

表1 3组患者人口统计学资料分析(n＝30)

1．2 研究方法

认知功能测试由1名神经心理测量专业人员完成，包括检测注意力的持续操作测验（CPT）和检测工作记忆的Stroop色词测验，其中Stroop色词测验含有单词、颜色、色－词3种测试。精神病理学的症状评定由2名精神科专业人员与1名精神科主任医师在接受专业化标准培训后完成，包括有SIPS及阳性与阴性症状量表(PANSS)。研究前，对研究人员作一致性评估，内部一致性检验 Kappa值为0．88。对首发精神分裂症患者采用帕利哌酮进行治疗（商品名芮达，西安杨森制药有限公司，国药准字J20120024，规格为每片 3 mg），剂量为 3 ～12 mg／d，每日 1 次，共治疗8周。

1．3 统计学处理

2 结果

2．1 认知功能测验结果

3组CPT和Stroop色词测验存在显著性差异，且超高危组的分值介于首发组和正常组，见表2。

表2 3组认知功能测试分析(s，分)

表2 3组认知功能测试分析(s，分)

项目CPT单词颜色色－词正常组3．35 ± 0．38 102．8 ± 18．99 76．20 ± 13．80 49．75 ± 6．83超高危组2．53 ± 0．68 88．45 ± 23．21 70．50 ± 16．44 42．05 ± 10．60首发组2．13 ± 0．72 87．10 ± 18．71 63．80 ± 15．65 39．00 ± 9．58 F值20．261 3．634 3．274 7．343 P＜ 0．01＜ 0．05＜ 0．05＜ 0．05

2．2 认知功能与PANSS、阳性症状、阴性症状的相关分析

PANSS总分与CPT测试存在相关性，其余各项相关性不显著，见表 3。

表3 认知功能测试与精神病性症状的相关性分析

2．3 帕利哌酮对首发精神分裂症患者的治疗作用

治疗8周后，首发精神分裂症患者CPT和Stroop色词测验得分均明显升高，PANSS评分显著下降，与治疗前相比，差异有统计学意义（P ＜0．05），见表 4。

表4 帕利哌酮对首发精神分裂症患者的治疗作用（n＝30,）

表4 帕利哌酮对首发精神分裂症患者的治疗作用（n＝30,）

项目CPT单词颜色色－词PANSS总分阳性症状阴性症状治疗前2．13 ± 0．72 87．10 ± 18．71 63．80 ± 15．65 39．00 ± 9．58 104．16 ± 16．19 27．42 ± 5．98 26．58 ± 4．95治疗后2．70 ± 0．82 93．15 ± 29．26 72．53 ± 17．24 44．35 ± 11．62 43．31 ± 13．98 11．05 ± 4．22 11．02 ± 5．15 t值7．731 5．076 6．478 8．053 4．136 5．279 5．326

3 讨论

精神分裂症前驱期，即精神分裂症患者从开始出现性格及行为改变到首次精神病发作的这段时期。据统计，80%～90%的精神分裂症患者在临床发病之前均存在一个时间较长的前驱期，持续1～5年[4]。这一时期的人群称之为超高危人群（UHR）。目前，国际上对前驱期的诊断标准主要有风险精神状态全面评估（CAARMS）和前驱症状的结构式访谈(SIPS)，本研究采用的是SIPS。超高危人群需符合精神病风险综合征标准（COPS）3种情况中的一种或多种：轻微阳性症状，强调在过去的12个月内，是否有过阈下的阳性症状的发作或恶化。这些症状包括有不寻常的思维内容，猜疑／偏执，异常的感觉，夸大及言语紊乱；短暂而局限的间歇性精神病性症状，强调在过去的3个月内出现短暂性的阈上精神症状，个体曾有过精神症状的阳性症状但程度不符合DSM－Ⅳ轴Ⅰ的精神障碍诊断；遗传危险性(特征)加衰退表现(状态)，一级亲属有精神病性障碍或分裂型人格障碍，加上过去几年中整体功能（GAF）下降30%，持续至少1个月。

认知功能是人脑通过感知觉、记忆、思维等过程反映客观事物的特征、联系或关系的心理过程，也就是识别和恰当处理复杂任务(信息的接受、编码、储存、提取和使用)的能力，取决于复杂的相互联结神经网络的功能[5]。本研究发现，3组的CPT和Stroop测试得分存在显著性差异，且超高危组介于首发组和正常组之间，三组呈现出进展性的变化，暗示了记忆力和注意力的缺损对疾病有一定的预测性。而有些研究却与本研究结果存在部分差异，如Ozgurdal等[6]发现超高危人群较正常组表现出一种平均的神经认知操作水平，而与正常组相比，首发患者显示出注意能力下降。因此在首发精神疾病患者中发现记忆、注意和执行功能的受损，表明了神经认知缺损的普遍性。

目前，有关精神分裂症患者认知功能损害与精神症状的关系的研究结果不尽一致。一部分研究结果表明，精神分裂症的认知功能障碍是独立于阴性症状、阳性症状以外的精神病理类型[7]；另一部分资料却支持认知缺陷与阳性症状、阴性症状均相关，尤其与阴性症状密切相关，认为认知功能缺陷可能是阴性症状具体表现的一部分，并推测两者可能有共同潜在的脑损害基础[8]。黄青等[9]研究发现，精神分裂症患者认知功能与阴性症状显著相关，阴性症状越重认知损害越明显；工作记忆与发病年龄相关，发病年龄越早，损害越明显。

帕利哌酮是利培酮体内代谢的主要活性产物，故具有与利培酮相似的药理作用，可通过阻断5－羟色胺2A受体和多巴胺D2受体发挥治疗精神病的作用[10]。帕利哌酮缓释片由强生公司研发，于2007年被美国食品药物管理局(FDA)批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗，近两年逐渐在我国得到应用。帕利哌酮缓释片起效快，且药物在单次口服后24 h内缓慢释放，使血药浓度始终处于稳定状态，波动较小，因此能持续发挥疗效并减轻不良反应[11]。

本研究在排除了年龄影响因素后，发现除PANSS总分与CPT测试评分存在负性相关外，阳性症状和阴性症状均与认知功能不存在相关性，这可能与本研究样本量小有关，未来应展开更大规模的调查研究。此外，帕利哌酮对首发精神分裂症患者具有良好的治疗作用，能改善明显认知功能和精神病理症状，值得推广。

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[11]王 旸，曹 昱，张 艳．帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究[J]．精神医学杂志，2009，22（6）：415 － 419．