帕利哌酮血药浓度与血清泌乳素的相关性研究

邓顺顺,张嘉萱,高永双

(广东省中山市第三人民医院检验科　528451)



·论著·

帕利哌酮血药浓度与血清泌乳素的相关性研究

邓顺顺,张嘉萱,高永双

(广东省中山市第三人民医院检验科528451)

目的探讨帕利哌酮血药浓度与血清泌乳素的关系。方法分别测定49例精神分裂症患者(男性组25例，女性组24例)服用帕利哌酮缓释片后第0、1、2、4、6、8周末帕利哌酮血药浓度与血清泌乳素浓度，并进行统计分析。结果两组患者服用帕利哌酮前后血清泌乳素浓度比较，差异有统计学意义(P<0.01)，帕利哌酮血药浓度的升高可引起血清泌乳素浓度的升高。结论在应用帕利哌酮治疗精神分裂患者的同时，应对患者体内帕利哌酮血药浓度和血清泌乳素浓度进行监测，以提高用药安全性，减少不良反应的发生。

帕利哌酮；泌乳素；精神分裂症

帕利哌酮是一种新型的非典型抗精神病药物。帕利哌酮缓释片以利培酮主要活性代谢产物9-羟利培酮为活性成分，并且具有独特的渗透性控释口服给药系统，能够均匀、恒速地在肠道内释放药物，维持了较平稳的血药浓度，从而使药物的疗效更稳定持久[1]。多项安慰剂对照试验表明，帕利哌酮剂量范围为3～15 mg/d时较为有效，根据患者肝功能的状况，可适当调整帕利哌酮缓释片的剂量，从而显著提高患者的耐受性[2-4]。然而，临床观察发现，帕利哌酮缓释片在快速、有效治疗精神分裂症患者的同时，也引发了一系列不良反应，如男性乳房发育、女性月经不调、溢乳等。这些不良反应与血清泌乳素浓度升高的症状相似，因此推测帕利哌酮能升高血清泌乳素浓度。本文旨在探讨帕利哌酮血药浓度与血清泌乳素的关系，为进一步合理应用帕利哌酮治疗精神病患者提供理论基础。

1　资料与方法

1.1一般资料本院2014～2015年住院的精神分裂症患者49例，其中男25例，平均年龄(37.20±10.76)岁；女24例，平均年龄(40.75±12.22)岁。男、女组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.01)，具有可比性。

1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)诊断符合WHO《疾病及有关健康问题的国际分类(ICD-10)》(第10版)中精神分裂症诊断标准；(2)首次发病或停用抗精神病药3个月以上；(3)无重大躯体疾病及药物滥用史。排除标准：(1)脑器质性及躯体疾病所致精神障碍患者；(2)精神活性物质所致的精神障碍；(3)妊娠或哺乳期妇女。

1.3方法对所有入组的患者采用帕利哌酮缓释片(商品名：芮达，西安杨森公司)单药治疗，剂量为9 mg/d，疗程为8周，整个疗程剂量不变。根据患者是否出现锥体外系反应，兴奋、躁动不安或睡眠障碍等情况，必要时可合用苯二氮卓类药物、盐酸苯海索、东莨菪碱及普萘洛尔等药物，禁止合用其他抗精神病药物、心境稳定剂、抗抑郁药及电休克治疗。分别于帕利哌酮治疗后第0、1、2、4、6、8周末测定每例患者帕利哌酮血药浓度和血清泌乳素浓度(各1次)，并进行统计分析。

1.4检测方法(1)帕利哌酮血药浓度测定：对入组患者于清晨6:00～7:00(下一次服药前)空腹时，分别抽取肘静脉血3 mL，5 000 r/min离心5 min，取上层血清进行检测，采用反相高效液相色潽法，使用安捷伦1200高效液相色谱仪[Agilent Eclipse Plus C18(150.0 mm×4.6 mm)]色谱柱，应用紫外色谱法测定帕利哌酮血药浓度。(2)血清泌乳素浓度测定：对入组患者于清晨6:00～7:00(下一次服药前)空腹时，分别抽取肘静脉血3 mL，5 000 r/min离心5 min，取上层血清进行检测，采用电化学发光免疫分析仪(Beckman公司 ACCESS 2)测定血清泌乳素浓度。

2　结　　果

男、女组患者服用帕利哌酮缓释片1周后，体内帕利哌酮血药浓度从0 ng/L上升到一定水平，相应地，血清泌乳素浓度也明显升高,与服药前比较，差异有统计学意义(P<0.01)。帕利哌酮血药浓度的升高可引起血清泌乳素浓度的升高。男、女组各治疗时间点帕利哌酮血药浓度比较，差异无统计学意义(P>0.01)；男、女组各治疗时间点血清泌乳素浓度比较，差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。男、女组的相关及回归分析结果见表2、3。

表1　　男、女组各治疗时间点帕利哌酮血药浓度和血清泌乳素浓度比较±s)

表2　　男、女组血清帕利哌酮浓度和血清泌乳素的相关分析

表3　　男、女组血清帕利哌酮浓度和血清泌乳素的回归分析

3　讨　　论

通过表1可以看出，无论是男性患者还是女性患者，在服用帕利哌酮缓释片1周后，体内帕利哌酮血药浓度开始上升，相应地，血清泌乳素浓度也明显升高。服药后2、4、6、8周末的帕利哌酮血药浓度均能维持在一定范围内，并无明显波动，因此可以看出在服药1周后，患者体内的帕利哌酮已经能达到稳态血药浓度。患者在服药1、2、4、6、8周后，血清泌乳素浓度也不是一过性升高，而是随着帕利哌酮血药浓度的上升，平稳维持在一定范围内，因此可以说明帕利哌酮能升高患者体内血清泌乳素浓度。通过表2、3对帕利哌酮血药浓度和血清泌乳素的相关以及回归分析，进一步证实了男性组和女性组患者的帕利哌酮血药浓度和血清泌乳素均存在正相关性。

国内黄成兵[5]已研究并证实了无论是男性患者还是女性患者，利培酮血药浓度的升高均会导致血清泌乳素的升高。有研究者发现帕利哌酮和利培酮均能使患者血清泌乳素浓度升高，并且在利培酮组中更明显[6-7]。而国外的研究表明，作为利培酮的主要活性代谢产物，帕利哌酮可能是利培酮引起血清泌乳素增高的主要因素[8-9]。本研究结果显示，帕利哌酮缓释片可引起精神病患者泌乳素浓度升高，其机制可能是由于帕利哌酮阻断了多巴胺2受体。此外，帕利哌酮对结节-漏斗部位的直接作用，也可能引起泌乳素的升高[10]。

综上所述，帕利哌酮缓释片血药浓度与血清泌乳素呈正相关，帕利哌酮缓释片可引起精神分裂症患者体内泌乳素浓度的增高，从而会引发一系列的不良反应。因此，在临床应用帕利哌酮时，应监测患者体内帕利哌酮血药浓度和血清泌乳素浓度，这对减少药物不良反应，提高药物的安全性和患者服药的依从性有很重要的意义。本研究纳入的病例局限于本院，数量有限，得出的结果可能存在偏倚，在今后的研究中，应进一步扩大研究对象的范围和增加样本量，全面分析，得出更科学、全面、可靠的研究结果。

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Study on correlation between plasma paliperidone concentration and serum prolactin level

DENGShunshun，ZHANGJiaxuan,GAOYongshuang

(DepartmentofClinicalLaboratory,ZhongshanMunicipalThirdPeople′sHospital,Zhongshan,Guangdong528451,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma paliperidone concentration and serum prolactin level.MethodsThe plasma paliperidone concentration and serum prolactin level at the ends of 0,1,2,4,6,8 weeks after taking paliperidone were separately detected in 49 patients with schizophrene (25 males and 24 females).Then the statistical analysis was performed.ResultsThe serum prolactin level in the schizophrenic patients had statistically significant difference before and after taking paliperidone(P<0.05).The increase of plasma paliperidone concentration could cause the increase of serum prolactin level.ConclusionIn the application of paliperidone for treating schizophrene,plasma paliperidone concentration and serum prolactin level should be monitored for improving the medication safety and decreasing the adverse drug reactions.

paliperidone;prolactin;schizophrene

邓顺顺，女，主管技师，主要从事临床检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.025

A

1673-4130(2016)17-2421-02

2016-03-03

2016-05-21)