翼状胬肉手术治疗后使用贝复舒滴眼液对泪膜功能的影响

蔡晓红 赵卡卡 王望晓

●临床研究

翼状胬肉手术治疗后使用贝复舒滴眼液对泪膜功能的影响

蔡晓红 赵卡卡 王望晓

目的 探讨贝复舒滴眼液对翼状胬肉手术后泪膜功能恢复的影响。 方法 选择翼状胬肉手术患者62例，随机分为观察组（32例）和对照组（30例），观察组行联合自体角膜缘干细胞移植术后予贝复舒眼水滴眼，对照组术后未用贝复舒眼水，其他常规治疗相同。记录并比较两组患者角膜鼻侧创面上皮愈合时间，术前1d及术后1、2、4、8周的基础泪液分泌（SIT）、泪膜破裂时间（BUT）和角膜荧光素染色积分（CFS）检测结果。 结果 观察组患者角膜鼻侧创面上皮愈合时间明显短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0．05）。两组患者术后1周SIT、BUT、CFS与术前1d比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；观察组患者与对照组患者比较，术后1、2、4周SIT均明显缩短，BUT均明显延长，术后1、2周CFS均明显减少，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 结论贝复舒滴眼液可促进角膜上皮创面愈合及翼状胬肉手术后泪膜功能的恢复。

生长因子 翼状胬肉 自体角膜缘干细胞移植术 泪膜

翼状胬肉是眼科常见病、多发病，不但会影响美观，还可能引起眼部不适，严重者影响视力，手术是目前最主要的治疗方式。已有研究表明翼状胬肉会影响泪膜的稳定性，导致眼球表面改变[1]。但切除胬肉也会影响泪膜的功能；术后患者会出现眼痒、畏光、流泪、异物感不适，严重的可导致干眼。对此，我们在施行翼状胬肉切除术时附加自体角膜缘干细胞移植术，术后使用贝复舒滴眼液滴眼，观察了手术前后泪膜的变化情况，了解贝复舒滴眼液对泪膜功能恢复的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2010-02—2013-04本院手术治疗原发性进行期翼状胬肉62例，其中男24例，女38例，年龄43～72（56.0±3.06）岁；发病时间3～12（6.0±2.76）年；均为单纯性鼻侧原发性翼状胬肉，排除因慢性泪囊炎、睑缘炎、睑板腺功能障碍、沙眼、过敏性结膜炎、角膜炎、角膜瘢痕及其他眼表疾病和甲状腺功能亢进、类风湿关节炎等全身免疫性疾病以及长期用药导致干眼症的患者，均无眼科长期用药史、内眼手术史和外伤史。根据术后第1天术眼给予滴眼液的不同分为观察组和对照组。观察组32例，其中男13例，女19例，年龄42～72（56±3.09）岁，发病时间3～12（6.0±2.96）年，胬肉头部进入角膜缘内3～4mm；对照组30例，其中男11例，女19例，年龄43～72（56±3.05）岁，发病时间3～11（6.0±2.88）年，胬肉头部进入角膜缘内3～4mm；两组年龄、性别、病程及病变程度的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 泪膜功能检查 术前1d及术后1、2、4、8周按下述顺序进行基础泪液分泌（SIT）、泪膜破裂时间（BUT）及角膜荧光染色积分（CFS）检测。

1.2.1 SIT 无表面麻醉下将滤纸条放在下眼睑中外1/ 3，让患者轻闭眼5min取出，测量滤纸湿润的长度。正常范围10～25mm，＜10mm为异常。

1.2.2 BUT 用少量0.9%氯化钠溶液将无菌荧光条湿润后轻触上方球结膜，瞬目数次后，用裂隙灯钴蓝光弥散光带观察，记录最后一次瞬目后睁眼到角膜出现第一黑斑时间，连续测量3次，取平均值。正常范围15～45s，＜10s为异常。

1.2.3 CFS 将角膜分为4个象限：鼻上、鼻下、颞上、颞下，在BUT完成后裂隙灯钴蓝光下继续观察角膜着色情况，每一象限分0～3分，共1～12分；无着色为0分，少量着色（＜5个点）为1分，多量着色（≥5个点）为2分，伴有片状着色或丝状物为3分，4个象限相加为最后得分。

1.3 手术方法 表面麻醉加结膜下浸润麻醉，显微镜下按逆行切除法切除胬肉。取自体手术眼颞上方带角膜缘干细胞上皮组织约3mm宽、不带筋膜的结膜瓣，上皮面朝上平铺于鼻侧结膜切口，角膜缘与裸露区的角膜缘侧相对接，用10-0缝线间断缝合固定。

1.4 术后处理 观察组术后给予贝复舒滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液和眼膏，对照组仅予妥布霉素地塞米松滴眼液和眼膏，滴眼液每天4次，眼膏每晚1次。贝复舒滴眼液1周后停用，妥布霉素地塞米松滴眼液每周减1次，3周后滴眼液和眼膏均停用。1周后拆线，术后观察8周以上。治疗过程中监测眼压（未发现眼压升高者）。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件。测得计量数据以表示，组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 创面愈合时间 角膜鼻侧创面上皮愈合时间观察组3～5（3.70±1.15）d，对照组5～8（5.90±2.10）d，观察组明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 SIT 两组患者术后1周时SIT较术前1d均明显延长（均P＜0.05），以后逐渐缩短，观察组患者于2周时基本恢复到术前水平，且于术后1、2、4周时均短于对照组（均P＜0.05），详见表1。

表1 各组不同时点SIT检查结果比较（mm/5min）

2.3 BUT 两组患者术后1周时BUT较术前1d均明显缩短（均P＜0.05），以后逐渐延长，观察组患者于2周时已恢复到术前水平，且于术后1、2、4周时均长于对照组（均P＜0.05），详见表2。

表2 两组不同时点BUT检查结果比较（s）

2.4 CFS 两组患者术后1周时CFS较术前1d均明显增多（均P＜0.05），以后逐渐减少，观察组患者于2周时基本恢复，且于术后1、2周时均少于对照组（均P＜0.05），详见表3。

表3 各组不同时点CFS检查结果比较（分）

3 讨论

从本文观察结果可以看到，两组患者创面愈合时间观察组3～5d，而对照组5～8d，观察组上皮愈合时间短于对照组；两组患者术后1周SIT明显延长，BUT明显缩短，角膜荧光染色也明显增多，这可能与手术创伤、创面未愈合、缝线刺激、使用含防腐剂的皮质激素以及抗菌滴眼液有关。观察组患者术后4周SIT恢复至术前水平，而对照组患者术后8周才恢复至术前水平；观察组患者术后2周BUT渐渐延长至术前水平，而对照组患者术后4周才恢复至术前水平；这些结果均说明贝复舒滴眼液有利于翼状胬肉术后眼表结构和泪膜功能的恢复。

正常稳定的泪膜是维持眼表上皮正常结构和功能的基础，而眼表上皮细胞分泌的粘蛋白成分参与泪膜的构成，眼表上皮与泪膜相互依存、相互影响，泪膜功能异常会导致干眼症、角结膜病变等多种眼表疾病，可能是导致翼状胬肉发生的因素之一[2]。完整的眼表上皮和稳定的泪膜可抑制翼状胬肉的复发，改善眼部不适。翼状胬肉术后早期泪膜稳定性下降，而泪膜能否稳定在角结膜表面，依赖于泪膜与眼表上皮表面的连接，也有赖于结膜黏液的活性。翼状胬肉手术改变了角膜上皮与泪膜之间的界面张力，破坏了泪膜表面张力与角膜上皮表面张力之间的平衡状态，导致泪膜稳定性下降。近年来有报道翼状胬肉切除术后泪膜稳定性下降，严重的可发生干眼症[3-4]。分析其原因在于手术切除了含丰富杯状细胞的鼻侧部分球结膜，影响了粘蛋白的分泌；术中对角结膜的机械性损伤和术后炎症刺激，可使杯状细胞功能障碍，粘蛋白分泌进一步减少；术中表面麻醉使角结膜上皮广泛点状脱失，眼球表面粗糙，以及绒毛、微绒毛皱襞减少，影响了粘蛋白对眼表上皮的黏附，导致术后泪膜不稳定；术后使用含防腐剂和赋形剂的激素、抗菌滴眼液，使眼表上皮细胞发生毒性和渗透性改变，上皮出现点状剥脱，影响泪膜的功能。贝复舒是一种碱性成纤维生长因子（bFGF），这种多功能的生长因子通过与靶细胞bFGF受体结合，可促进细胞生长和分化，因此对角膜上皮干细胞的增生有重要的促进作用[5]，它可以缩短角膜、结膜创面的修复时间，减轻炎症反应。本文两组患者术后早期均有不同程度的球结膜植片充血、水肿和异物感，2～4d后逐渐减轻，术后1周上方球结膜缺损区被周围球结膜移行覆盖；观察组患者角膜创面上皮平均愈合时间3.7d左右，角膜上皮缺损区完全被角膜上皮覆盖，角膜荧光弱阳性，5d基本愈合，与邓文香等[6]的报道一致。而对照组患者5.9d上皮才覆盖，8d基本愈合。说明贝复舒有促进创面愈合的作用。对比两组患者的BUT可以看到，观察组患者比对照组患者恢复更快，而维持BUT的两个重要因素是结膜杯状细胞分泌的粘蛋白的亲水作用和角膜上皮的完整性，说明贝复舒促进了角结膜上皮的愈合，同时也使泪膜功能恢复加快[7]。

总之，翼状胬肉手术不仅要彻底切除胬肉并遏制胬肉复发，而且要尽早恢复泪膜功能，减轻眼表不适。角膜缘干细胞移植及术后短期使用贝复舒滴眼液能促进胬肉切除术后角膜创面的愈合，改善和恢复眼表的正常结构，有利于泪膜的早期恢复，值得临床推广应用。

[1]王时力,顾杨顺．翼状胬肉患者手术前后泪膜功能的变化[J]．中国中医眼科杂志,2007,17(6):336-338．

[2]吴新华,陈剑．翼状胬肉的翼状胬肉的眼表改变[J]．中国实用眼科杂志, 2005,23(3):300-303．

[3]陈炜,王毅．翼状胬肉术后泪膜的早期改变[J]．浙江临床医学,2007,8 (9):1407．

[4]崔文会,孟兆平．原发性翼状胬肉几种手术方法术后引起干眼症的临床研究[J]．临床和实验医学杂志,2012,11(3):214-215．

[5]王瑛,邓妮妮,梁民,等．贝复舒滴眼液联合干细胞移植术治疗翼状胬肉[J]．当代医学,2011,17(19):4-5．

[6]邓文香,刘凌．自体角膜缘干细胞移植联合贝复舒治疗翼状胬肉[J]．眼外伤职业眼病,2002,249(6):692-693．

[7]任亚琳,王冲,黄玉敏,等．不同手术方式对初发性翼状胬肉患者眼表的影响[J]．国际眼科杂志,2009,9(12):2438-2439．

Administration of Beifushu eye-gel for patients with pterygium following pterygium excision with corneal limbal stem cell autograft

Objective To evaluate administration of Beifushu eye-gel(containing recombinant bovine basic fibroblast growth factor)for patients with pterygium following pterygium excision combined with corneal limbal stem cell autograft．Methods Sixty two patients(62 eyes)with pterygium were treated by pterygium excision with corneal limbal stem cell autograft．Patients were randomly assigned to Beifushu group(n=32)and control group(n=30),after surgery Beifushu eye-gel was given to patients in Beifushu group not to control group．Schirmer I test(SIT),tear break-up time(BUT)and corneal fluorescein staining (CFS)were studied in patients before and after pterygium excision combined with limbal-corneal autograft．Results The time of corneal wound epidermis healing was shorter in Beifushu group than that of control group(P＜0．05)．There were significant differences in results of SIT,BUT and CFS between 1d before surgery and 1 week after surgery in both groups(P＜0．05)．The SIT was significantly shorter and BUT significantly prolonger in Beifushu group than control group 1,2 and 4 weeks after treatment,the CFS was significantly reduced 1 and 2 weeks after treatment(all P＜0．05)．Conclusion Beifushu eye-gel combined with corneal limbal stem cell autograft can promote the corneal wound repairing and recovery the tear film function for patients after pterygium excision．

Growth factor Pterygium Corneal limbal stem cell autograft transplantation Tear film

2013-12-09）

（本文编辑：沈叔洪）

322109 东阳市人民医院巍山院区眼科