虫类药物在COPD治疗中的应用

2014-03-10杨小丽

亚太传统医药 2014年8期

关键词：蛤蚧水蛭肺气

杨小丽，曹栀

(成都中医药大学，四川成都610000)

虫类药物在COPD治疗中的应用

杨小丽，曹栀

(成都中医药大学，四川成都610000)

虫类药物具有熄风止痉、化瘀通络等功效，应用中医药虫类药物治疗慢性阻塞性肺疾病(CDPD)获得了较好的临床效果。从中医理论、药理作用等方面对虫类药物在慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用进行探讨。

慢性阻塞性肺疾病；虫类药；中医药治疗；药理

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的肺部疾病，其发病率及病死率呈逐年升高的趋势。COPD大致属于中医“咳嗽”“喘证”“肺胀”范畴，有医学专家认为COPD的发病机制离不开气滞、痰浊、瘀血，在临床上应用虫类药物治疗该疾病取得较好的效果。现将近年国内学者在虫类药物治疗COPD方面的研究进展综述如下。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，是一种可以治疗和预防的疾病，以气流受限为主要特征，且呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应相关。COPD主要病位在肺部，但会引起全身多器官系统疾病。

据WHO统计数据显示，2004年全球约有6 400万COPD患者，2005年约有300万人死于COPD，几乎占当年全球死亡人数的5%，全世界平均每10秒便有1人死于COPD。近年来COPD在我国的患病率及病死率呈上升趋势，甚至在北部及中部地区，成人发病率已达到4%，给我国造成了巨大的社会和经济负担。

研究显示引发COPD的主要危险因素有：①吸烟；②吸入粉尘及化学物质；③环境污染；④感染；⑤社会经济状况。COPD的发病机制目前尚未完全明确，研究结果显示其发病与以下几方面相关：①肺部慢性炎症；②氧化、抗氧化失衡；③蛋白酶、抗蛋白酶失衡；④自主神经系统功能紊乱；⑤胆碱能神经张力增高。

出现以下任何指征的病人都可能患有COPD，包括：①呼吸困难，可表现为进行性、劳力性或持续性；②慢性咳嗽；③咯痰；④COPD危险因素的暴露；⑤COPD家族史。

目前，COPD的西医治疗药物主要包括：①支气管舒张剂，包括β2受体激动剂和抗胆碱能药物；②糖皮质激素；③其他药物如祛痰药、抗氧化剂、疫苗等。限于医学技术的发展，目前全球公认的COPD指南治疗方案中仍以支气管扩张剂为主，缺少针对病因治疗的药物。

COPD根据临床症状，在中医多属于“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴。《素问·咳论》“皮毛先受邪气，邪气以从其合也”，《保民集·咳嗽论》“咳谓无痰而有声，肺气伤而不清；嗽是无声而有痰，脾湿动而为痰也；咳嗽谓有痰而有声，盖因伤于肺气，动于脾湿，咳而为嗽也”。《素问·五邪》“邪在肺，则病皮肤痛，寒热，上气喘，汗出，喘动肩背”。《金匮要略》“咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状”。《丹溪心法·咳嗽》“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病”。《血证论》“若内有瘀血，气道阻塞，不得升降而喘”，“瘀血乘肺，咳逆喘促”。由此可见，COPD病机总不离气滞、痰浊、瘀血。

COPD发病机制的核心是气道炎症。研究显示COPD患者由于反复感染，在气道炎症发生发展过程中所释放的细胞因子、炎性介质造成了对肺血管和周身血管内皮细胞的损伤，从而激活血小板，启动凝血系统。同时纤溶系统亦开始启动，积聚较多的凝血-纤溶物质的代谢产物，致COPD出现血栓高凝状态。

水蛭始载于《神农本草经》，为水蛭科动物蚂蝗、水蛭及柳叶蚂蝗的干燥体。其性味咸、苦、平，归肝经，功善破血逐瘀。咳喘因肺气上逆，宣降失调。“肝生于左，肺藏于右”，即所谓肝升肺降，肺气上逆失于肃降，升降失调，肝气淤滞不行。“气为血之帅”，气行则血行，气滞则血淤。《神农本草经》谓“水蛭能逐恶血、淤血，破血瘕积聚”。水蛭既能祛瘀使血行复畅，又可入肝经调气，从而肝气得以升发肃降，咳喘自消。

现代研究显示水蛭具有抗血栓的作用，不但能防治血栓形成，还可溶解血栓，并可抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制凝血因子活性剂凝血酶诱导的血小板反应，抑制血小板聚集，可见水蛭能够改善COPD的高凝状态。

COPD是以气流受限为主要特征的疾病。慢性炎症发展导致气管壁的损伤-修复过程反复发生，进而引起气道结构重塑、胶原含量增加及瘢痕形成，这是COPD气流受限的病理基础。支气管平滑肌的痉挛与气流受限所产生的临床症状有很大关系。目前西医治疗的主要药物支气管扩张剂即是以缓解支气管平滑肌痉挛、扩张支气管为目的，从而改善患者呼吸困难症状。

地龙始载于《神农本草经》，为锯蚓科动物参环毛蚓(通俗称环毛蚓)、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。前一种习称“广地龙”，后二种习称“沪地龙”。其性味咸、寒，归肝、脾、膀胱经，功善清热定惊，熄风止痉，通络，平喘，利尿。中医认为肺脏若受累，则肺气不行，肺气壅塞，肺失治节，则水湿不化，久而成痰，痰郁生火，则可见内风上扰。地龙能入肝经平内风，又能通搜经络，祛除络脉中之风痰，畅达气机，逐瘀散火，使得痰瘀消除，气机得复，咳喘自消。

现代研究显示地龙具有良好的舒张支气管的作用，并能拮抗组织胺及毛果芸香碱对支气管的收缩作用。另外地龙还可通过抑制血小板聚集，抗凝血、降低血黏度，从而阻止血栓形成，促进血栓形成，改善COPD的高凝状态。

感染是COPD的一个重要危险因素，感染导致的COPD的急性加重会不断地促进气道慢性炎症的发展，加重肺过度充气和气道狭窄，从而加重气流受限，出现严重的临床症状。而在抗感染的过程中，机体的免疫功能起着非常重要的作用。

蛤蚧始载于《开宝本草》，为壁虎科动物蛤蚧除去内脏的干燥体。其性味甘、咸、平，归肾、肺经，功善补肾阳，益肾精，补肺气，定喘嗽。COPD是一种慢性疾病，若因迁延失治，壅阻肺气，气之出纳失常，还于肺间，日久则导致肺虚。肾为“先天之本”，肾精有赖于脏腑之精的濡养，脏腑精气亏虚，可导致肾精不足；肾阴、肾阳为阴阳之根本，即所谓“五脏之阳气，非此不能发，五脏之阴气，非此不能滋”，所以五脏阴阳不足，虚损日久，则会影响肾精和阴阳之根本，导致肾精、肾阴肾阳的亏虚，故在COPD晚期肺肾两虚证并不少见。《本草经疏》谓“蛤蚧，其主久肺劳……咳嗽、淋沥者，皆肺肾为病，劳极则肺肾虚则生热，故外邪易侵，内证兼发也。蛤蚧属阴，能补水之上源，则肺肾皆得所养，而劳热咳嗽自除”。

蛤蚧含有18种氨基酸和至少15种微量元素富集的生物碱，还含有丰富的脂类物质，蛤蚧含量最高的3种氨基酸依次为谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸。另外还有研究显示蛤蚧能显著增加小鼠的脾脏重量，提高小鼠对静注碳粒的清除指数，提高正常小鼠免疫后血清中溶血素含量，促进B淋巴细胞增生，这些提示蛤蚧可能具有增强网状内皮系统功能活性和增强非特异性免疫的功能。

氧化应激是COPD发生发展的一个重要机制。研究表明COPD患者TNF-α和IL-β的过量释放，会使中性粒细胞聚集到小气道，并通过“呼吸爆发”释放大量氧自由基，攻击上皮细胞的细胞膜和线粒体膜，造成脂质过氧化，引起细胞损伤和凋亡。

研究发现地龙和蛤蚧均具有较好的抗氧化作用。地龙能降低小鼠SOD和MDA含量，对羟基自由基和超氧阴离子有不同程度的抑制、清除作用。而蛤蚧能明显降低鼠脑B型单胺氧化酶的含量，可使线粒体氧化脂质水平及细胞匀浆过氧化酶活性显著下降。

综上可见，中药中的虫类药物功善走窜搜风入络，令飞者升，走者降，血行无瘀，气畅条达，剔除滞痰凝瘀，使经络血脉通达，行降气平喘，息风解痉，活血化瘀之功，部分虫类药物还有培本固元的作用。可见虫类药物正是COPD针对病因病机治疗的有效药物。

虽然目前虫类药在COPD治疗中使用并不少见，临床效果也有目共睹，但现阶段现代医学对于虫类药物的研究仍然局限于单味药的药理研究。临床的经验总结，中药治疗是以复方汤剂为基础的治疗，目前的研究并不能完全揭示虫类药物在COPD治疗中的作用，研究成果也不能为临床用药提供强有力的证据支持，所以在以后的研究中，既不能局限在单味药的药理作用研究，也不能忽视复方制剂中药物的相互作用，这样虫类药物在COPD治疗中的临床运用才能得到更好的发展。

另外虫类药物含有的异种蛋白可能引起过敏，引发严重的并发症，所以在使用虫类药物之前要注意询问病人的过敏病史，临床用量也要注意从小剂量开始使用，减少过敏等不良反应的发生，提高临床用药安全性。

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