阿托伐他汀钙片加量致急性肝内胆汁淤积并剥脱性皮炎1例

肖君霞

（中国人民解放军第251医院门诊部，河北 张家口 075000）

患者，男，32岁，来我院体检中心体检，结果肝、肾功能各项指标、血糖及心电图正常，B超示轻度脂肪肝，血脂检测示低密度脂蛋白 3.9 mmol／L（正常值 2.84 ～ 3.1 mmol／L）、甘油三酯3.8 mmol／L（正常值 0.45 ～ 1.71 mmol／L）、总胆固醇 6.9 mmol／L（正常值 3.1 ～ 5.17 mmol／L），诊断为高脂血症。予阿托伐他汀钙片（商品名阿乐规格为每片10 mg，北京嘉林药业股份有限公司，批号不详）10 mg每晚1次睡前口服。1个月后门诊复查，肝、肾功能各项指标正常，低密度脂蛋白 3.4 mmol／L，三酰甘油 3.4 mmol／L，总胆固醇5.9 mmol／L，调脂效果不明显，医生建议将阿托伐他汀钙片调至20 mg每晚1次睡前口服。3 d后，出现恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，小便短黄、肝区不适、四肢乏力，且手掌、脚掌及四肢远端出现皮疹伴瘙痒、巩膜黄染，在社区卫生室给予抗过敏治疗（治疗药物不详）。2 d后症状未改善，且全身出现皮疹并增多，躯干部分皮损处鱼鳞状脱屑，即来我院就诊。门诊检查结果示白细胞3.4 ×109／L、血小板 123 × 109／L、中性粒细胞 0.83 ×109／L、丙氨酸氨基转移酶290 U／L（正常值9～50 U／L）、天门冬氨酸转移酶198 U ／L、总胆固醇 51 μmol／L、总蛋白 67 g／L、血清总胆汁酸50 μmol／L、乙型肝炎和丙型肝炎病毒学检查阴性、甲肝抗体阴性、尿胆红素阳性，B超示轻度脂肪肝且肝脏轻度肿大，以急性黄疸性肝炎收住感染科。体格检查示体温37.6℃，脉搏、血压、呼吸正常，皮肤轻度黄染，巩膜黄染明显，全身皮肤潮红、肿胀，四肢近端皮肤亦出现鱼鳞状脱屑。追问病史，患者平素体健，无食物、药物过敏史，无家族遗传病史。前期除服用阿托伐他汀钙片，未服用其他药物，且服药期间肝功能正常，只是加量后出现异常，考虑为阿托伐他汀钙加量急性肝内胆汁淤积并剥脱性皮炎。立即停药，给予保肝、利胆及抗过敏治疗，为预防剥脱性皮炎继发感染，采用0.9%氯化钠注射液100 mL＋青霉素480 U静脉滴注，每日2次。治疗5 d后，双手、双下肢皮肤脱屑基本消退，呈淡红色，表面光滑，无渗液；实验室检查示丙氨酸氨基转移酶71 U／L，天门冬氨酸转移酶 52 U ／L，总胆固醇 23 μmol／L，血清总胆汁酸 25 μmol／L，尿胆红素阴性。患者症状、体征明显改善，故将地塞米松日剂量递减2.5 mg，直至减完。13 d后，黄疸消失，肝脏回缩正常，各项化验检查正常，全身皮疹完全消退，痊愈出院。

讨论：阿托伐他汀钙片为他汀类药物，常见的不良反应主要有消化不良、血小板减少症、过敏反应、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肌炎、皮疹等，严重的不良反应为肝脏损害和肌肉组织疾病[1－2]。在肝毒性方面，主要表现在用药后患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸转移酶和胆红素升高及巩膜、皮肤黄染、疲乏无力等[2]，但停药后上述表现会逐渐恢复正常。该患者服用阿托伐他汀钙片每日10 mg，并无肝功能异常，只加量1次就导致急性肝内胆汁淤积并剥脱性皮炎，临床确实少见。因此，除了刚开始服用阿托伐他汀钙片时应监测肝功能变化外，在加量时也应谨慎，避免发生更严重的不良反应。

[1]杨永革，王占庆，姜 楠，等.他汀类药物的不良反应[J].医药导报，2011，30（6）：817 － 820.

[2]邓 华，雷招宝.他汀类药物引起的肝损害[J].药物不良反应杂志，2012，14（2）：88 － 92.