左归丸加西洋参防治疗干扰素α－2a所致中性粒细胞减少30例

赵雅丽

（河北省围场满族蒙古族自治县中医院，河北 承德 068450）

聚乙二醇干扰素α－2a是治疗慢性丙型肝炎的有效药物，具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能的作用，是美国食品和药物管理局最早批准用于治疗病毒性肝炎的抗病毒药物，而且被公认为对慢性丙型肝炎有长期确切的疗效。其目前在临床广泛应用，但其有较多的不良反应，如流感样症状、中性粒细胞减少、血小板减少、食欲减退等，以及感冒样综合征、骨髓抑制、消化道症状、神经系统症状，也报道有严重不良反应，如引起血小板急剧下降并导致眼出血及血尿，或引起心脏不良反应、肾功能衰竭[1－2]。笔者观察分析了60例中医证属肝肾阴虚型慢性丙型肝炎患者以左归丸加西洋参治疗聚乙二醇干扰素α－2a所致中性粒细胞减少的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年至2013年10月我院收治的符合中医证属肝肾阴虚型辨证标准的慢性丙型肝炎患者，参照《中医内科学》[3]，主证有眩晕耳鸣、颧红咽干，五心烦热，盗汗；次证有腰膝酸软，失眠多梦，低热，或男子梦遗，女子月经不调；舌红少苔，脉弦细数。患者病毒分型为1b型，共60例，均符合《丙型肝炎防治指南》的诊断标准：急慢性丙型肝炎病程超过半年，或原有丙型肝炎病史；具有肝炎症状、体征及功能异常；除外其他型肝炎，血清抗－HCV阳性，或血清和（或）肝内HCV－RNA阳性；经干扰素α－2a抗病毒治疗后中性粒细胞计数低于0.75×109／L。发病日期不明、无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析，亦可诊断[1]。将所有患者随机均分为 2组。对照组 30例，男 21例，女9例；年龄 41～61岁，平均 51 岁；病程 2～7 年，平均（4.83±1.51）年。治疗组 30例，男 23例，女 7例；年龄44～66岁，平均 55岁；病程 2～8年，平均（4.13 ±1.45）年。两组患者性别、年龄、病程、病情轻重程度等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均应用聚乙二醇干扰素α－2a（商品名派罗欣，F.Hoffmann － La Roche Ltd.，国药准字 J 20030033），180 μg／次，每周1次，皮下注射。均在上午相同时间由检验室指定人员采用相同手法抽取静脉血，检查血常规（日本 Sysmex XT－1800i血液分析仪）。治疗期间若中性粒细胞计数≤1.0×109／L或血小板 ＜50×109／L，则将聚乙二醇干扰素 α －2a减量至 135 μg，每周复查血常规，如指标恢复，则将聚乙二醇干扰素α－2a逐渐增加至原量；若中性粒细胞≤0.50 ×109／L 或血小板 ＜30 ×109／L，则停用聚乙二醇干扰素α－2a，并给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射。

当中性粒细胞计数0.75×109／L时，治疗组给予左归丸加减（熟地黄 15 g，枸杞子 10 g，山茱萸 10 g，炙龟板 10 g，鹿角胶 10 g，菟丝子 10 g，牛膝 10 g，淮山药 15 g，西洋参 5 g）与西洋参水煎服，1剂／日。对照组给予利可君片（商品名利可君，江苏吉贝尔药业有限公司，国药准字 H32025443）20 mg，1日 3次。ALT或AST≥240 U／L时，应用甘草酸二铵注射液150 mg加入5%葡萄糖注射液100 mL、还原型谷胱甘肽1.8 g加入5%葡萄糖注射液100 mL，静脉滴注，1次／日。两组治疗期间均禁用其他药物，疗程均为4周，观察症状、体征、肝功能、血清HCV－RNA、粒细胞等的变化。

应用相同大型自动生化分析仪（日本Olympus AU2700型全自动生化分析仪）检查肝功能、肾功能、血糖，如发现 ALT或AST≥400 U／L及 TBIL≥ 31.4 mmol／L时停用聚乙二醇干扰素 α－2a。应用 ELISA法每3月检查 HCV－RNA定量检测。每周检查血常规，观察两组患者中性粒细胞减少的发生率及降低程度；常规检测肝功能、肾功能、血糖，甲状腺功能、乙肝病毒血清标志物、HCV －RNA 变化情况等[4－5]。

1.3 疗效判定标准

中性粒细胞减少的分度标准：0度，中性粒细胞计数≥1.5×109／L；1 度，中性粒细胞计数（1.2～1.5）×109／L；2 度，中性粒细胞计数（1.0 ～1.2） ×109／L；3 度，中性粒细胞计数（0.75 ～1.0） ×109／L；4度，中性粒细胞计数≤0.75 ×109／L。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件，计量资料采用 t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 综合疗效

见表1。

表1 两组临床综合疗效比较[例（%）]

2.2 中性粒细胞疗效

对照组与治疗组中出现因中性粒细胞显著减少而停用聚乙二醇干扰素α－2a者分别为1例和2例，以及中性粒细胞数量允许能继续应用α－2a干扰素者分别为29例和28例。两组相比，有显著性差异（χ2＝4.53，P ＜ 0.05）。两组均无因肝功严重异常（前述停药标准）停用干扰素者。两组患者治疗前后血中性粒细胞计数变化的比较见表2。

表2 两组治疗前后血中性粒细胞计数变化比较(X±s，109／L)

2.3 安全性

两组治疗前后血常规、肝功能、肾功能变化无显著差异（P＞0.05），大便常规和尿常规治疗前后亦均为正常，左归丸加减与西洋参对人体肝功能、血糖、肾功能无不良影响。两组均未见其他严重不良反应。

3 讨论

丙型肝炎病毒高复制与免疫功能低下是慢性丙型肝炎发病的2个重要因素，应用抑制病毒复制及调整机体免疫功能的药物，对于改变HCV抗原抗体系统具有一定作用，并对HCV－RNA的阴转有较肯定的效果。因此，目前干扰素α－2a治疗慢性丙型肝炎已被普遍应用，并取得了较满意的疗效，但因其常可引起白细胞、中性粒细胞、血小板下降，严重者必须停用，从而影响了治疗进程。洪余发[2]认为，丙型肝炎为湿热疫毒瘀结血分，临床将其分为肝胆湿热、疫毒瘀结、肝郁脾虚、气滞血瘀、肝肾阴虚、脾肾阳虚6型，其中湿热于疫毒瘀结所占比例最高，肝肾阴虚、脾肾阳虚临床常见；同时，各证型在一定条件下可以互相转化或兼见。在临床工作中，按照中医学理论辨证发现，慢性丙型肝炎患者肝肾阴虚型最为普遍，其中白细胞减少属祖国医学的“虚劳”范畴。

中医学认为，虚劳是以脏腑功能衰退、气血阴阳不足为主要病机的多种慢性虚弱症候的总称。因此，补益肝肾为治虚之本。针对肝肾阴虚型慢性丙型肝炎，应用自拟左归丸加减与西洋参联合利可君组方治疗中性粒细胞减少[6]。左归丸方中熟地之补肾为君；山药之补脾，山茱之补肝为臣；配以枸杞补精，川膝补血，菟丝补肾中之气，鹿胶、龟胶补督任之元。虽曰左归，其实三阴并补，水火交济之方也本方证为真阴不足、精髓亏损所致。肾藏精，主骨生髓，肾阴亏损，精髓不充，封藏失职，故头晕目眩、腰酸腿软、遗精滑泄；阴虚则阳亢，迫津外泄，故自汗盗汗；阴虚则津不上承，故口燥舌干、舌红少苔；脉细为真阴不足之象。治宜壮水之主，培补真阴。方中重用熟地滋肾填精，大补真阴，为君药；山茱萸养肝滋肾，涩精敛汗；山药补脾益阴，滋肾固精；枸杞补肾益精，养肝明目；龟、鹿二胶，为血肉有情之品，峻补精髓，龟板胶偏于补阴，鹿角胶偏于补阳，在补阴之中配伍补阳药，取“阳中求阴”之义，均为臣药。菟丝子、川牛膝益肝肾，强腰膝，健筋骨，俱为佐药。西洋参具有补气养阴，清火生津之功效，诸药合用，共奏滋阴补肾、填精益髓之效[7]。

本研究结果显示，左归丸加减与西洋参同利可君片均能治疗α－2a干扰素所致中性粒细胞减少，但左归丸与西洋参在降低因中性粒细胞严重减少而致聚乙二醇干扰素α－2a停药方面明显优于对照组（P ＜0.05），提升中性粒细胞效果显著（P ＜0.05），且治疗费用低廉，适宜于更广泛的治疗人群。

综上所述，在治疗干扰素α－2a所致中性粒细胞减少时加用左归丸与西洋参，可有效提升中性粒细胞水平，使聚乙二醇干扰素α－2a停用概率降低，从而使得抗病毒治疗顺利进行，达到调节免疫、抗病毒、抗纤维化的治疗效果。

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2004，22（2）：131 － 136.

[2]洪余发.中医辨证论治慢性丙型肝炎46例临床观察[J].衡阳医学院学报：医学版，2000，28（1）：66 － 68.

[3]周仲英.中医内科学[M].第2版.北京：中国中医药出版社，2007：2.

[4]World Health Organization.Hepatitis B.[EB ／OL].(2013－10－08).Http： ／／www.who.int／mediacentre ／factsheets／fs204 ／en ／.

[5]Lu FM，zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J，2009，122（1）：3 － 4.

[6]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J].实用肝脏病杂志，2011，14（2）：81 －89.

[7]刘士敬.干扰素不良反应及防治[J].中国社区医师，2010（2）：11.