C反应蛋白定性检测在良恶性胸腹水鉴别诊断中的临床意义

王庆萍 石园 胡沁 李晓静 侯英勇 孙路得 谢红仙 宿杰阿克苏 谭云山

(复旦大学附属中山医院病理科，上海 200032)

C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是由白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)诱导肝脏合成的急性时相蛋白，在急性炎性反应时常有升高。目前，在临床上CRP检测主要用于急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断。但炎性渗出性胸腹水中CRP的含量常升高。本研究定性检测了3820例胸腹水中的CRP，旨在探讨CRP定性检测在良恶性胸腹水鉴别诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集复旦大学附属中山医院病理科脱落细胞室2006年6月—2009年12月待检胸腹水标本共3820例，包括胸水2647例及腹水1173例。由于细胞病理学对于恶性胸腹水的诊断存在一定的漏诊率及误诊率，因此本研究未收集临床诊断与细胞病理学诊断不相符的病例，以免统计结果出现偏差。将3820例中临床诊断及细胞病理学诊断均为恶性肿瘤的归为恶性组，共672例，其中淋巴造血系统肿瘤32例(B细胞淋巴瘤21例、T细胞淋巴瘤8例、多发性骨髓瘤1例、粒细胞肉瘤2例)，上皮性恶性肿瘤640例(腺癌635例、鳞癌1例、小细胞癌4例);临床诊断及细胞病理学诊断均为良性疾病的归为良性组，共3148例(包括肺炎、肺结核、肝硬化、肾病综合征、心力衰竭、肺气肿等)。

1.2 方法 采用胶乳凝集法定性检测胸腹水标本中的CRP(试剂盒购自上海捷门生物技术合作公司)，先在反应板孔中加1滴标本，然后加1滴胶乳试剂，充分混匀两者，2 min后观察结果，如肉眼可见凝集颗粒则为阳性，说明标本中CRP含量＞6 mg/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计学分析，CRP阳性率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

672例恶性组胸腹水中，41例CRP阳性，阳性率为6.1%，其中的32例淋巴造血系统肿瘤中24例CRP阳性(B细胞淋巴瘤16例，T细胞淋巴瘤5例，多发性骨髓瘤1例及粒细胞肉瘤2例)，8例CRP阴性(B细胞淋巴瘤5例，T细胞淋巴瘤3例)，阳性率为75.0%;640例上皮性恶性肿瘤中，17例CRP阳性(均为腺癌)，阳性率为2.7%。3148例良性组胸腹水中，686例CRP阳性，阳性率为21.8%。良性组胸腹水CRP阳性率高于恶性组;良性组胸腹水CRP阳性率高于上皮性恶性肿瘤胸腹水;淋巴造血系统肿瘤患者胸腹水CRP阳性率高于上皮性恶性肿瘤患者胸腹水(P＜0.01);不同类型淋巴造血系统肿瘤患者胸腹水CRP阳性率差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨 论

CRP是一种能与肺炎链球菌C多糖结合的急性时相蛋白;组织发生炎性反应时由巨噬细胞释放IL-6，进而诱导肝脏合成CRP;CRP被称为炎性反应标志物［1］。CRP在机体组织损伤、急性炎性反应时常升高，故CRP可用于急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断。本研究采用胶乳凝集法定性检测3820例患者胸腹水中的CRP，结果表明，淋巴造血系统肿瘤患者胸腹水CRP阳性率最高，良性胸腹水次之，而上皮性恶性肿瘤患者胸腹水中CRP阳性率最低;良性胸腹水CRP阳性率显著高于恶性胸腹水(P＜0.01)。有文献［2］报道，癌性胸腔积液中的 CRP水平明显低于良性胸腔积液，本研究结果与之一致。胸腹水的良恶性鉴别主要取决于细胞病理学诊断，但有时形态学也难以区分良性间皮细胞与恶性肿瘤细胞(特别是腺癌细胞)，从而导致漏诊及误诊。本研究发现，CRP定性检测对于良恶性胸腹水的鉴别诊断有一定的意义，虽然淋巴造血系统肿瘤患者胸腹水CRP阳性率明显高于良性胸腹水，但是由于淋巴造血系统肿瘤较为罕见，因此对整个恶性组胸腹水的CRP阳性率影响不大，良性组胸腹水CRP阳性率仍明显高于恶性组胸腹水，尤其高于上皮性恶性肿瘤胸腹水。因此，当CRP阳性时，需谨慎判断胸腹水的性质。

本研究将恶性胸腹水分为淋巴造血系统肿瘤胸腹水和上皮性恶性肿瘤胸腹水，结果发现，CRP在淋巴造血系统肿瘤胸腹水中的阳性率高达75%，高于上皮性恶性肿瘤胸腹水，对此鲜见相关报道。恶性胸腹水主要源于腺癌，偶见于鳞癌、小细胞癌;而淋巴造血系统恶性肿瘤较为罕见，极易误诊。细胞病理学者普遍认为，判断胸腹水的良恶性并不困难，困难的是进一步区分病理类型，尤其对淋巴造血系统肿瘤及低分化癌的鉴别更具难度;定性检测CRP简便，可用其辅助鉴别诊断恶性胸腹水是源于淋巴造血系统肿瘤还是上皮性恶性肿瘤。因此，当在胸腹水中找到恶性肿瘤细胞且CRP阳性时，需考虑淋巴造血系统肿瘤的可能。已有文献［3］报道，非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)患者血清CRP水平高于正常人，这与本研究结果相符。IL-6已被证实为多发性骨髓瘤细胞的主要生长因子，而CRP在体内主要由IL-6诱导产生，这似乎说明了本研究中的1例多发性骨髓瘤浆膜腔积液为什么是高表达CRP的原因。目前，淋巴造血系统肿瘤胸腹水中高表达CRP的原因尚不明确，推测可能是由于淋巴造血系统肿瘤本身或刺激机体产生IL-6，从而诱导肝脏合成CRP，具体原因尚待进一步研究。

本研究发现，定性测定CRP在鉴别良恶性胸腹水以及鉴别淋巴造血系统肿瘤与上皮性恶性肿瘤胸腹水中有重要意义，今后可进一步研究定量测定胸腹水中CRP的意义，以提高CRP鉴别诊断的准确性。

［1］金雪文，王雪芬.胸液CRP测定鉴别良恶性胸水的临床价值［J］.浙江医学，2007，29(2):128-130.

［2］陈智明.癌胚抗原和C-反应蛋白联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的意义［J］.国际内科学杂志，2008，35(5):258-259.

［3］王建富，姜慧芬，单绿虎.血清 CEA、β2-MG、LD和 CRP联合检测非霍奇金淋巴瘤116例［J］.肿瘤学杂志，2007，13(3):254.