针刺降血压实验研究进展

沈 俊

高血压的发病率逐年上升，而有效治疗手段仍极其缺乏，多长期服药，副反应大，晚期不能很好控制。针刺作为非药物性治疗手段用来治疗高血压，具有副反应小的特点，如进行改造成便携式电针仪，治疗也很方便。但目前的情况是高血压尤其是原发性高血压病因不清，针刺治疗的参数、穴位、治疗周期、适用病情等多不清楚，这急需开展大量实验研究加以明确，为临床应用指明方向。目前针刺治疗高血压实验研究主要集中于以下方面：①针刺降低高血压在哪些具体特定穴位具有效应；②针刺内分泌效应与高血压的关系；③针刺对毛细血管循环、血液黏度和外周循环阻力的效应；④针刺对心血管系统中枢神经调节机制。越来越多的研究表明中枢神经系统在高血压的发展与维持中起着关键作用，尤其是交感神经系统活动增强以及动脉压力反射的改变是导致高血压的重要原因，而电针调制血压的根本原因可能是对中枢神经系统的影响。本文将侧重对针刺心血管中枢调节机制、有效应穴位特异性方面近期取得的进展作一简单综述。

1 有效应穴位研究

王琴玉等［1］研究证实针刺能降低肾血管性高血压模型大鼠动脉血压，肾俞与足三里两穴无明显差异，其作用机制可能与自主神经系统、一氧化氮（NO）及内皮素（ET）参与的神经内分泌作用有关。因有研究发现耳甲部有迷走神经分支，高昕妍等［2］对自发高血压大鼠和正常大鼠采用电针和手针刺激耳甲区均能有效降低动脉压、抑制心率，通过记录迷走神经、颈交感神经放电发现这种降压作用与迷走神经结构和功能的完整性密切相关。王光义等［3］用电针刺激急性实验性高血压大鼠的“曲池”，结果显示有明显的降血压作用，认为电针可能是通过抑制蓝斑核细胞神经元活动，使得交感神经冲动减少而起作用。潘克英等［4］实验提示针刺“足三里”穴能有效地使高血压大鼠血压下降，而对心率无影响，认为其机制可能是外周血管的扩张所致。采用家兔及大鼠等动物实验研究，证实针刺曲池穴、新奇穴捻转泻法对术中高血压有迅速并持久的降压作用，检验部分内分泌指标发现可能与调节肾素－血管紧张素－醛固酮系统有关［5］。

国外学者进行的研究比较系统，观察方法也比较直观。Longhurst等采用刺激内脏大神经或牵拉膀胱等方法诱发的反射性高血压为模型，进而以不同穴位电针治疗来评估穴位特异性。他们发现心包经上内关以及大肠经上曲池等穴位降低这种反射性高血压非常有效，而合谷、足三里等穴位次之。通过记录电针时头端延髓腹外侧区（rostral ventrolateral medulla，rVLM）单细胞神经元电活动来评估穴位特异性，也发现多数穴位电针都能激活rVLM 神经元放电，但内关穴位的电针刺激诱发反应最为显著，其诱发的神经元反应持续的时间也最长［6］。电针对血压的效应取决于针刺的深度，研究发现刺激穴位下的深部神经有降压作用，而刺激穴位浅部神经则无此效应，故电针降血压的确存在穴位特异性［7］。有学者发展出激光针刺这种非接触式无创性新型针刺法，应用此针法可在人体开展部分实验研究。通过应用多普勒血流测量比较合谷穴及周边非穴位区的血流，发现激光针刺穴位与穴位周边局部微血管床肌源性反应频谱有明显差异。这也为穴位的本质提供了一些参考［8］。手操作针灸与电针都能显著影响交感神经放电活动，因此其对血压有明显的影响，而简单地插入针灸针而没有手动操作或加电刺激对血压没有明显影响［9］。

2 针刺降压中枢机制研究

20世纪80年代，林树新等［10］对电针降压做了大量实验研究，主要研究结果表明电针清醒大鼠“足三里”穴对正常动物的血压、心率、呼吸并无显著影响。电针对实验性高血压的降压效应主要是交感缩血管中枢紧张性受抑制，使外周血管舒张而产生的，此种抑制效应与电针时中枢产生的内源性鸦片样物质有关。电针产生降压效应时，内脏血管舒张，血流量增加，而心输出量并不减少，且降压效应不被阿托品阻断。在实验性高血压时静脉注射吗啡可产生与电针相类似的降压效果，静脉注射纳洛酮可阻断电针的降压效果。最近有实验证明在清醒大鼠重复应用电针后检测rVLM 亮啡呔，发现其转录、表达均增加，rVLM脑啡肽对交感输出有重要作用，这提示电针对血压效应的确与脑啡肽系统有关［11］。有大约70%的病人和实验动物对电针刺激有反应，而约30%则无反应。电针抑制胃扩张反射诱发的交感兴奋并降低升高的血压，部分机制是电针激活rVLM 阿片肽系统。CCK－8可拮抗阿片肽的镇痛作用，故有研究提出假设rVLM 区CCK－8可以拮抗电针对心血管交感反射的调制作用。通过对rVLM 微量注射CCK－8可以逆转有反应大鼠的电针效应，而对没有反应的大鼠微量注射CCK－1受体阻断剂，则可以使其对电针产生效应［12］。

诸多研究表明针灸刺激对自主神经系统有很好的调制作用，而参与此调制作用的中枢神经系统主要存在于端脑和脑干网络，主要包括下丘脑、延髓、腹侧中脑导水管周灰质以及背侧前额叶皮层，而这些区域均与心血管系统调控联系紧密［13］。在足三里施以电针，可以有效调制自发性高血压大鼠下丘脑活动和其神经元NO 合成酶的表达。此电针效应可能是通过下丘脑与交感和副交感神经系统紧密联系发挥作用，但下丘脑何种核团参与作用及具体机制仍不清楚［14］。Lai Xinsheng等［15］在电针自发性高血压大鼠太冲穴后检查其神经系统蛋白组学反应。研究发现电针后大鼠收缩压下降明显，蛋白组学检查发现电针太冲穴位组较非穴位组有七个蛋白下调、六个蛋白上调。此结果指出电针穴位组自发性高血压大鼠延髓抗氧化酶表达增多，这也可说明针刺降压作用部分原因可能是由于其抗氧化应激作用。Apelin是一种调节血压和心功能的新的多功能肽，有证据表明Apelin和其在rVLM 的受体在血压调控中起着重要作用。通过在一种高压电刺激和噪声干扰诱发的应激性高血压大鼠rVLM 检测Apelin 及其受体，发现这种模型大鼠rVLM 区Apelin表达升高而其受体没有明显变化，电针能降低rVLM 区Apelin表达，因此这也可能是电针降血压机制之一［16］。通过记录心交感神经放电以及改变颈动脉窦等方法，Michikami等［17］发现在足三里穴位短期电针刺激可以降低交感神经活动并进而对动脉压力反射弧进行重调定。

Longhurst等通过大量的实验验证发现在脑内存在一个长的环路参与电针心血管效应［18］。此环路主要包括下丘脑弓状核、中脑导水管腹侧前区灰质中脑、rVLM。通过c－Fos检测以及一些神经元特异标记物发现，电针内关穴位能激活弓状核和中脑导水管腹侧前区灰质等心血管相关高级中枢，且此两脑区间直接投射联系在电针时被激活。电针可以激活下丘脑弓状核、中脑导水管腹侧前区灰质并抑制rVLM 区心血管交感神经元，进而抑制升高的血压。通过刺激麻醉猫内脏大神经或膀胱神经会诱发心血管交感兴奋反射，血压升高且弓状核兴奋增强，电针可以降低此交感兴奋反射，且能兴奋弓状核。中脑导水管腹侧前区灰质注射半胱氨酸也能易化此兴奋。逆行示踪标记发现弓状核与中脑导水管腹侧前区灰质存在直接环路连接。注射谷氨酸或者阿托品等可以阻断电针对心血管交感兴奋反射诱发升高血压的抑制作用。弓状核与中脑导水管腹侧前区灰质间兴奋性谷氨酸神经元环路激活参与电针抑制心血管反射过程［19，20］。

因为电针参数能够精确控制且容易复制，所以电针而非人工针灸被广泛应用于实验研究。低频率2 Hz的电针常被用来治疗高血压。Han等［21］研究发现2Hz电针显著增强脑啡肽样免疫反应而非强啡肽样免疫反应，而100Hz的电针则增强脑啡肽样免疫反应而非脑啡肽样免疫反应。在大脑内，脑啡肽、内啡肽以及与其相关的δ和μ型阿片受体较强啡肽（κ－opioid）在电针调制心血管活动中起着更重要的作用［22］。在内关、足三里等穴位采用2 Hz、2 mA 电针30 min可以抑制上述反射性高血压，增加刺激频率则不能抑制这种升高的血压［23］，故电针降压效应与脑啡肽关系密切。

3 小 结

目前在针刺降血压的实验研究主要进展是内关等穴位有显著作用，低频率电针效果好，电针产生作用的主要中枢核团位于下丘脑、延髓、腹侧中脑导水管周灰质组成的一个长环路，电针可以激活下丘脑弓状核、中脑导水管腹侧前区灰质并抑制头端延髓腹外侧区心血管交感神经元，进而抑制升高的血压。此环路中脑啡肽系统在针刺降血压中发挥重要作用。这些实验大多都是在急性升高血压模型上获得的。而高血压的发病大多都是慢性，故未来的研究应多从慢性模型着手，以期能使针刺降血压更贴近临床应用。

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