探讨血清胱抑素C、β2-微球蛋白与ABO溶血病致肾损伤的关系

曹治梅

探讨血清胱抑素C、β2-微球蛋白与ABO溶血病致肾损伤的关系

曹治梅

目的探讨血清胱抑素C(Cys C)、β2-微球蛋白(β2-MG)与ABO溶血病(ABOHDN)致肾损伤的关系。方法对40例ABO溶血病和20例正常新生儿的血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Ccr)进行测定。结果由表中可见ABO溶血病组血清胱抑素C、β2-微球蛋白及总胆红素明显高于对照组，而血尿氮及肌酐两组相比差异无统计学意义。结论血清胱抑素C、β2-微球蛋白对ABO溶血病肾损害的早期诊断、治疗及防止其进一步发展有重要临床意义。

ABO溶血病 血清胱抑素C、β2-微球蛋白;早期肾损害

近年来，随着人们对ABO溶血病的认识及重视，其对新生儿的危害除对神经系统可致神经元损害，严重者可引起核黄疸，造成手足徐动、听力下降、智能落后等后遗症外，其对心脏功能、肝功能，肾功能等亦存在不同程度的损害，尤其对肾功能方面的影响越来越重视，近年来研究发现血清胱抑素C、β2-微球蛋白的测定，能更及时、灵敏、准确地反应ABO溶血病肾功能损伤程度，以及早采取措施，减轻肾脏负担，免用肾毒性药物，光疗及早应用，减轻对患儿的损伤。我们通过检测40例新生儿ABO溶血病和20例正常新生儿的血清胱抑素C、β2-微球蛋白，能早期发现ABO溶血病的肾损伤，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 新生儿ABO溶血病组40例，男26例，女14例。入院时间24 h内3例～48 h16例，～72 h15例，～6 d 6例。出生体重(3125±332)g，胎龄(39.3±1.9)周，A pagar评分1 min大于8分。初产妇30例，经产妇10例。胎膜早坡1例，胎盘早剥1例，胎头吸引1例，会阴侧切20例，剖宫产8例，孕妇无妊高症、肾炎、肝炎、心脏病及糖尿病史。对照组20例，均为产科正常新生儿，无病理性黄疸。

1.2方法 两组均用乳胶增强免疫透射比浊法查血Cys C(正常范围0.59～1.03 mg/L)，用乳胶免疫比浊法查血β2-MG(正常范围1～3 mg/L)，药盒均由上海蓝怡科技有限公司提供。严格按药盒说明，同时用常规血生化法查血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆红素。

1.3诊断标准 ①病理性黄疸②ABO系统母子血型不和③改良DAJ试验或释放试验有一项阳性者。

2 结果

新生儿ABO溶血病组与对照组血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿素氮、肌酐两组的比较见表1。

表1 两组血清胱抑素C、β2-微球蛋白、胆红素、尿素氮、肌酐比较

由表中可见ABO溶血病组血清胱抑素C、β2-微球蛋白及微量胆红素明显高于对照组，而血尿氮及肌酐两组相比差异无显著性。

3 讨论

新生儿高胆红素是新生儿早期的常见疾病，发病率高，其病因较多，但近年来随着医疗条件的改善，感染因素减少，由ABO溶血病引起者所占比例越来越高。ABO溶血病的患儿血中胆红素可有不同程度升高，其中以间接胆红素升高为主，间接胆红素为脂溶性，可以通过细胞膜，干扰细胞的代谢，使细胞受损，因此，血胆红素升高除对中枢神经系统产生不可逆损害外，还能引起中枢神经系统以外的组织器官受损，如肾脏、心脏、肝脏等，且病理变化的严重重度与血清胆红素水平呈正相关[1]。1962年Bemstein等对于死于胆红素脑病的新生儿尸解时发现，高胆红素除导致神经系统坏死外，在消化道、肾脏中均有沉积，高胆可损害肾小球滤过率[2]。在临床工作中，如何准确的测定估计肾功能情况，特别是对早期肾功能损害程度的判断，是众所关心的问题。而肾脏病变的早期阶段常常无明显的形态学变化，也无特异性的症状和体征，只是反映在血液和尿液化验检查上。肾小球滤过率(GFR)是评价肾功能的重要指标，由于目前评价GFR的金标准菊粉清除率以及同位素等方法耗时、实验要求高、价格昂贵和放射显影等问题，不适合临床常规检测[3]。传统的诊断肾病的方法是检测BUN、Ccr等水平，但BUN、Ccr水平也由于自身所存在的缺点和不足受到多种因素的影响，并不能敏感和精确地反映GFR，临床实践证明，肾功轻度损害时，BUN、Ccr无变化，另外Ccr是肌酸的代谢产物，血中浓度受个体肌肉量、饮食中肉的摄入量及体内代谢水平的影响，它们作为标记物有一定的局限性。而近年来临床最新应用血清胱抑素C(Cys C)作为肾脏受损的早期且敏感的指标而越来越受到临床医生的重视和肯定。血清胱抑素C(Cys C)又称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、γ-微球蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，因为Cys C是一种含有120个氨基酸，分子量为13.3KD的阳离子蛋白，由体内所有有核细胞产生，以恒定速度分泌，几乎全部通过肾小球滤过清除，在肾小管内异化分解，不受炎症、血红蛋白等物质影响，与肾小球有很好的相关性[4]；经临床证实Cys C比Ccr更敏感，对早期发现肾功能损害更具有诊断价值，甚至在中度肾功能损害的患者中是更好的指标[5]；同样β2-MG是一种低分子血清蛋白，相对分子量为11800，极易通过肾小球滤过膜进入肾小管，并立即分解吸收，不返流入血，故血中含量相对稳定，因而两者均是评价GFR可靠的内源性标志物且比BUN、Ccr更加敏感可靠[6]。据毛盛尧等报道，通过肾功能指标之间的相关性分析表明，血清Cys C和血清β2-MG与血清Cr、BUN之间有一定的相关性，而血清Cys C和血清β2-MG之间高度相关，进一步证明了血清Cys C和血清β2-MG均是反应肾功能早期损害的敏感指标[7]。临床亦有报道查尿Cys C、β2-MG升高与肾小管功能早期受损有关[8]。本组资料表明，新生儿ABO溶血病患儿临床并无明显肾功能不全表现，血BUN及Cr也无明显异常，但血Cys C、β2-MG却显著高于对照组，且与胆红素浓度的水平呈正相关，每一例新生儿ABO溶血病均存在肾损伤，损伤肾小球的滤过功能。溶血程度越重，高胆红素血症越明显，胆红素对肾小球损伤越明显，故血Cys C、β2-MG增加越明显。发病机制可能是未结合胆红素聚集并结合在肾小球毛细血管壁的内皮细胞上和基膜上，而影响滤过功能。血Cys C、β2-微球蛋白均增加37例，Cys C正常β2-MG增加2例，β2-MG正常Cys C增加1例，而血BUN及Cr在正常范围。本文有3例虽然黄疸出现早，但不明显，血胆红素稍高，而血Cys C、β2-MG明显升高，其中一例血β2-MG高达4.6 mg/L，说明新生儿ABO溶血病致肾损伤在皮肤黄疸出现的同时或之前就可能已经发生。

ABO溶血病患儿监测肾功能变化极为重要，常规测定Cys C、血β2-MG，一旦升高，应早采取有效措施，减轻肾脏负荷，免用肾毒药物，光疗应早用，且持续时间相对较长，一般5 d左右。

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ToinvestigatetherelationshipsbetweenserumcystatinC,serumβ2-microglobulinandABOhemolyticdirearofnewbown

CAOZhi-mei.

DepartmentofPaediatrics,LaixicityHospital,ShandongProvince(266600)

ObjectiveTo investigate the relationships between serum cystatin C(Cys C), serum β2-microglobulin(β2-MG) and ABO hemolytic direar of new born.MethodsCollect 40 ABO hemolytic direar of new born and 20 normal infants,and test Cys C, β2-MG,blood urea nitrogen(BUN) and serum creatinine(Ccr)ResultsFrom the table,we can find that the potency of Cys C, β2-MG, total bilirubin in the group of ABO hemolytic direar of new born was significant,but the difference of the level of BUN and Ccr was not statistically significant between two groups.ConclusionThe level of Cys C and β2-MG were very important clinical significance in early diagnosis,treatment and prevent the further development of the ABO hemolytic direar of new born to kidney damage.

ABO hemolytic direar of new bown；Serum cystatin C;β2-microglobulin;Early renal damage

266600 山东省莱西市市立医院儿科