盐酸法舒地尔治疗不稳定型心绞痛临床研究

罗瑞英，刘丽梅

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床综合征。其病理机制复杂，主要为冠状动脉粥样斑块破裂、血小板聚集和激活，并通过组织因子启动凝血过程的链式反应［1］，导致冠状动脉痉挛，血栓形成，管腔进一步狭窄，发展为急性心肌梗死或猝死。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择本院2009年1月—2011年12月就诊我院心血管内科的UAP患者90例，所有患者均符合中华医学会心血管学会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》的标准［2］，随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，男23例，女22例，年龄（59．78±5．12）岁。对照组45例 ，男24例，女21例 ，年龄（57．44±6．72）岁。两组性别、年龄、病程及临床特点差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组予以常规治疗，包括常规休息、吸氧、硝酸酯类、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及阿托伐他汀钙等常规治疗，心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油片。治疗组除常规治疗外，加静脉输注盐酸法舒地尔注射液，每天2次，每次30mg，加入5%葡萄糖或生理盐水100mL中静脉滴注。两组均治疗14d。

1．3 观察指标 用药前后心绞痛发作次数、疼痛持续时间、缓解情况；心电图变化；药物不良反应；用药前后血常规、肝功能、肾功能、凝血功能四项等。

1．4 疗效判断标准 参照“缺血性心脏病的命名和诊断”。显效：无心绞痛发作和心绞痛症状明显改善，次数、持续时间减80%以上，心电图恢复大致正常或达到正常；有效：心绞痛症状减轻，次数、持续时间减少50%～80%，心电图治疗前有ST段降低，治疗后恢复0．5mV以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅或由平坦变直立，房室或室内传导阻滞改善；无效：心绞痛症状减轻，次数、持续时间减少50%，无变化或加重，甚至发生急性心肌梗死、猝死者，心电图与治疗前基本相同或ST段较前降低0．5mV以上，在主要导联倒置以及出现异位心律，房室传导阻滞或室内传导阻滞。

心电图疗效标准，参照中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》［3］。

1．5 统计学处理 采用SPSS 13．0统计软件分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，治疗前后采用配对t检验，组间采用成组t检验。率的比较用χ2检验。

2 结 果

2．1 两组患者心绞痛发作情况 治疗后治疗组心绞痛发作次数、每次发作持续时间均少于对照组（P＜0．05）。详见表1。

表1 两组治疗前后心绞痛发作情况（±s）

表1 两组治疗前后心绞痛发作情况（±s）

与对照组治疗后比较，1）P＜0．05

组别 n 心绞痛发作（次／周）治疗前 治疗后持续时间（min／次）治疗前 治疗后治疗组 45 10．4±0．60 1．85±0．341） 7．58±0．31 2．08±0．731）对照组 45 10．1±0．57 6．48±0．59 8．84±0．17 5．25±0．54

2．2 两组心绞痛疗效 治疗组总有效率优于对照组（χ2＝8．1，P＜0．05）。详见表2。

表2 两组患者心绞痛疗效 例（%）

2．3 两组心电图疗效 两组心电图ST－T段较前均有改善，治疗组总有效率优于对照组（χ2＝8．9，P＜0．05）。详见表3。

表3 两组心电图疗效 例（%）

2．4 不良反应及相关血液指标 治疗组1例，对照组2例头痛发作，经对症治疗后症状缓解，不影响继续治疗。治疗前后测定的血常规 、肝功能、肾功能、凝血功能四项等指标比较，差异无统计学意义（χ2＝2．13，P＞0．05）。

3 讨 论

不稳定型心绞痛是指冠状动脉粥样斑块破裂，伴有不同程度的破溃表面血栓形成及远端小血管栓塞所导致的一组临床症候。其发病机制和病理变化较为复杂，主要为冠状动脉不稳定粥样斑块发生变化，如出血、破裂、内皮损伤，局部血小板激活、聚集形成血栓，导致血管痉挛；冠状动脉局限性痉挛导致动力性阻塞；冠状动脉进行性狭窄等［4］。由于冠状动脉痉挛是UAP发病主要机制之一，因此可以通过预防和解除冠状动脉痉挛来改善心肌供血，提高心肌细胞对缺血的耐受性治疗。

盐酸法舒地尔是蛋白激酶抑制剂，是目前唯一用于临床的Rho激酶抑制剂，能有效扩张血管、保护缺血脑组织，临床主要用于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛、脑缺血等防治。Rho激酶磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）的肌球蛋白结合亚基，抑制磷酸酶活性；直接磷酸化肌球蛋白轻链（MLC），从而收缩平滑肌，导致血管痉挛。由于Rho蛋白／Rho激酶系统在细胞分子水平生命活动中有着重要意义，近年来，对法舒地尔的相关研究不断深入，证明其具有脑、心血管系统的保护作用［5，6］。通过抑制Rho激酶，抑制由Rho激酶参与的细胞黏附、平滑肌收缩等，抑制动脉粥样硬化的发生和发展。盐酸法舒地尔能够选择性地增加脑和冠脉血流量，同时还能抑制自由基的产生［7，8］。

本研究两组治疗后心绞痛发作情况比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；心绞痛疗效比较，治疗组总有效率（88．9%）优于对照组（62．2%），差异有统计学意义（P＜0．05）；心电图比较，治疗组总有效率（91．1%）优于对照组（67．7%），差异有统计学意义（P＜0．05）。在常规治疗下，法舒地尔辅助治疗不稳定型心绞痛临床疗效显著，在心绞痛发作次数、心绞痛症状、心电图疗效均优于对照组，可以改善不稳定型心绞痛临床症状和体征。

本研究发现，盐酸法舒地尔注射液治疗不稳定型心绞痛效果明显，可以安全有效减轻不稳定型心绞痛的发作，改善心电图缺血程度，且不良反应未见增加。

［1］ Wettwchureck N，Offermanns S．Rho－kinase mediated signaling in physiology and pathopaysiology［J］．J Mol Med，2002，80：629－638．

［2］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］．中华心血管病杂志，2000，29（6）：8．

［3］ 全国中西医结合防治及心律失常研究座谈会．冠心病心绞痛及心电图疗效标准［J］．中医杂志，1996，37（10）：583．

［4］ 陈灏珠．实用内科学［M］．第12版．北京：人民卫生出版社，2005：1471．

［5］ Otsuka T，Ibuki C，Suzuki T，et al．Administration of the Rho－kinase inhibitor Fasudil to wing nitroglycerin additionally dilates the site of coronary spasmin patients with vasospastie angina［J］．Coronary Artery disease，2008，19：105－110．

［6］ Shmokawa H，Rashd M．Development of Rho－kinase inhibitors for cardiovascular medicine［J］．Trends Pharmacol Sci，2007，28（6）：296－302．

［7］ 张琳，张骅．法舒地尔临床应用的研究进展［J］．临床肺科杂志，2011，16（4）：595－596．

［8］ 董爱芝，常以芳，殷彩玲．法舒地尔对急性冠脉综合征患者血管内皮功能的影响［J］．中国实用医刊，2010，37（18）：19－20．