血清胱抑素C在不同心功能分级慢性心衰患者中的水平变化

续 超，韩清华

血清胱抑素C（cystainC，Cys－C）水平与心脑血管疾病的发生发展密切相关，在慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）发生、发展中起一定作用，并作为其新的检测指标逐步被认识［1，2］，从而为CHF诊疗提供新的指导意义。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择2012年4月—2012年12月山西医科大学第一医院心内科住院，并确诊的CHF患者126例，男70例，女56例，年龄（67．24±11．51）岁。冠心病64例，高血压心脏病26例，心肌病30例，瓣膜性心脏病6例。按照美国纽约心脏协会（NYHA）分级方案进行心功能分级：Ⅰ级～Ⅱ级39例，Ⅲ级37例，Ⅳ级50例。按照病程长短将CHF患者分为4组，A组：病程0～3个月37例，B组：病程3个月至1年27例，C组：病程1年～5年34例，D组：病程5年以上28例。CHF各组按照慢性心力衰竭诊断治疗指南推荐治疗，组间差异无统计学意义。

选择同期住院的既往无心衰病史，临床无心衰表现，查体无心衰体征，行超声心动图检查左室射血分数（LVEF）＞50%的心脏病患者50例，男23例，女27例，年龄（63．98±10．28）岁。

选择我院体检健康者45例为健康对照组，男20例，女25例，年龄（64．21±9．46）岁。经临床和实验室检查排除急性冠脉综合征、糖尿病、原发性肾脏疾病、急慢性炎症、严重肝肾功能不全、痛风、血液病、肿瘤、内分泌及代谢系统疾病、妊娠、神经精神系统疾病、服用避孕药物者。

1．2 方法

1．2．1 一般资料收集 记录患者性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、一般生化指标等。

1．2．2 标本采集及检测方法 研究对象入院第二天晨起空腹抽取肘正中静脉血，用颗粒增强透射免疫比浊法测定血清Cys－C浓度，免疫荧光法测定N端脑钠肽前体（N－terminal pro－brain natriuretic peptide，NT－proBNP）。超声检查符合美国心脏学（AHA）超声指南规范。依据二维超声测量左房前后径（LAD）、左室舒张末期内径（LVDd）、LVEF。

1．3 统计学处理 应用SPSS 16．0分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示。多样本均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD－t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。

2 结 果

2．1 研究对象一般情况比较 CHF组、无心衰心脏病组及健康对照组在性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、一般生化指标比较无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 调查对象基本临床资料比较

2．2 不同病因CHF患者血清Cys－C水平比较 冠心病组Gys－C水平为（1．59±0．37）mg／L，高血压心脏病组（1．42±0．33）mg／L，心肌病组（1．63±0．31）mg／L，瓣膜病组（1．55±0．30）mg／L。各组病因血清Cys－C水平比较无统计学意义（P＞0．05）。

2．3 各组血清Cys－C浓度与心脏结构、心功能指标比较CHF组与无心衰心脏病组、健康对照组相比，血清Cys－C、NT－proBNP明显增加，LVEF明显降低，差异有统计学意义（P＜0．01），且随着 NYHA分级的增高，血清Cys－C、NT－proBNP水平逐渐增加，LVEF逐渐降低，组间两两比较差异有统计学意义（P＜0．01）。CHF组LAD、LVDd较无心衰心脏病组、健康对照组明显升高（P＜0．01），而随NYHA心功能分级的增高，组间比较差异无统计学意义。详见表2。

表2 各组血清CysC、心脏结构及心功能指标比较（±s）

表2 各组血清CysC、心脏结构及心功能指标比较（±s）

与健康对照组相比，1）P＜0．01；与无心衰心脏病组相比，2）P＜0．01；与心功能Ⅰ级～Ⅱ级相比，3）P＜0．01；与心功能Ⅲ级相比，4）P＜0．01

组别 n Cys－C（mg／L） NT－proBNP（ng／L） LVEF（%） LAD（mm） LVDd（mm）对照组 34 0．96±0．21 43．51±21．60 63．79±8．72 32．85±4．92 47．29±3．58无心衰组 50 1．10±0．201） 111．90±56．13 59．28±6．05 35．80±4．33 49．06±3．19心衰组 Ⅰ级～Ⅱ级 39 1．24±0．201）2） 507．65±182．401）2） 42．56±7．331）2） 38．25±3．961） 57．87±3．641）Ⅲ级 37 1．47±0．231）2）3） 1 561．62±357．981）2）3） 42．41±8．411）2） 41．30±4．091）2） 59．32±2．711）2）Ⅳ级 50 1．89±0．211）2）3）4）2 396．30±641．481）2）3）4）36．34±7．401）2）3）4） 43．70±3．111）2） 60．22±3．051）2）3）

2．4 各指标间相关性分析 血清Cys－C浓度与LVEF呈负相关（r＝－0．645，P＜0．01），NT－proBNP与LVEF呈负相关（r＝－0．693，P＜0．01），血 清 Cys－C 与 NT－proBNP 呈 正 相关 （r＝0．8 3 4，P＜0．0 1）。Cys－C与LVEDD呈 正 相 关 （r＝0．6 9 6，P＜0．0 1），NT－proBNP与LVEDD呈 正 相 关 （r＝0．705，P＜0．01），Cys－C 与 LAD 无 相 关 性，NT－proBNP 与LAD无相关性（P＞0．05）。

2．5 CHF不同病程组间各指标比较 随着病程时间的延长，血清Cys－C、NT－proBNP水平逐渐升高（P＜0．05），组间两两比较有统计学意义（P＜0．05），LAD、LVDd逐渐增大（P＜0．05），LVEF逐渐降低（P＜0．05）。详见表3。

表3 不同病程患者血清Cys－C、心脏结构及心功能指标比较（±s）

表3 不同病程患者血清Cys－C、心脏结构及心功能指标比较（±s）

与D组相比，1）P＜0．05；与C组相比，2）P＜0．05；与B组相比，3）P＜0．05；与D组相比，4）P＜0．05

组别 n Cys－C（mg／L） NT－pro BNP（ng／L） LVEF（%） LAD（mm） LVDd（nm）A组 37 1．26±0．221）2）3） 556．65±304．961）2）3） 42．57±7．581） 38．41±4．101）2）3） 57．68±2．711）3）B组 27 1．43±0．232）4） 1 218．88±351．062）4） 41．11±7．704） 41．08±3．99 60．25±2．42 C组 34 1．69±0．294） 1 871．92±265．564） 41．06±8．724） 42．32±3．78 58．94±2．86 D组 28 1．95±0．18 2 844．76±451．36 34．46±6．42 43．78±3．06 60．82±2．55

3 讨 论

Cys－C分子量为13KD［3，4］，含有120个氨基酸残基，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。无肾功能异常的心衰患者中也存在Cys－C浓度升高［5］。Ix等［6］研究显示，高水平的血清 Cys－C预示着较高的死亡率、心血管事件和心衰事件的发生，是一种优于血清肌酐浓度的风险估计指标。

本研究发现，CHF患者血清Cys－C、NT－proBNP水平明显高于无心衰心脏病组及健康对照组，且随着NYHA分级的增加，二者水平逐渐升高（P＜0．05）。CHF组LAD、LVDd较无心衰心脏病组、健康对照组明显增加（P＜0．01），而不同心功能分级组间无统计学意义。CHF组LVEF较对照组明显降低，不同心功能分级组间比较差异有统计学意义（P＜0．01）。Pearson相关分析显示：CHF患者血清Cys－C浓度与LVDd呈正相关，NT－proBNP与LVDd呈正相关，表明Cys－C、NT－proBNP的合成与释放与心室容积扩张和心室压力超负荷直接相关，随着左心室扩大程度的增加，Cys－C、NT－proBNP水平也随之增高。Cys－C、NT－proBNP与LVEF呈负相关，Cys－C、NT－proBNP水平与心脏结构和心功能指标间的相关性提示二者可以间接反映心室重塑和心功能，其水平越高，心室重塑越严重，心功能越差，可作为心功能不全程度的一个预测因子。本研究分析Cys－C与NT－proBNP呈正相关，间接证明Cys－C与心力衰竭密切相关，推测在CHF患者中联合检测二者，可以更准确预测心衰发展的程度。Alehagen等［7］研究显示，社区有症状老年心衰患者，血清Cys－C和NT－proBNP联合较单一指标能提供更重要的心血管事件预测信息。本研究还发现，随着CHF患者病程的延长，血清Cys－C、NT－proBNP水平明显升高（P＜0．05），反映心脏结构的LAD、LVDd逐渐增大（P＜0．05）。本研究结果表明随着病程的延长，NYHA分级的增高，Cys－C水平逐渐升高，心脏结构逐渐发生改变，心衰程度逐渐加重。

有关Cys－C与心力衰竭的关系，国外研究者在对老年心衰患者的前瞻性研究中发现［8，9］，外周血Cys－C浓度是一个独立的死亡预测因素。还有研究对高龄心衰患者随访平均6．5年发现，Cys－C水平每增加0．35，心衰患者的病死率就增加31%，推测Cys－C可以作为该人群预后判断的一种新的指标。

目前已明确，导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。Patel等［10］研究发现高水平的Cys－C与左心室体积增大和左心室向心性肥大有关。心室重塑的病理改变包括心肌重塑及细胞外基质（ECM）重塑两个方面。ECM重塑的发生是心肌胶原合成与降解失衡的结果，而半胱氨酸蛋白酶是参与ECM降解的六大酶系之一，在组织重塑过程中对蛋白质分解、抗原呈递以及细胞膜和细胞外基质蛋白裂解有显著作用。Cys－C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，是最强的内源性抑制物，其参与ECM的产生和降解的动态平衡，进而影响心室重塑［11］。

临床上检测血清Cys－C水平并采取相应的措施降低Cys－C浓度，对治疗和预防心衰进展具有重要意义。但血清Cys－C与CHF发生发展的更确切机制，以及与心肌细胞凋亡的关系、对长期预后的影响等，尚需要更深入的研究。

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