前列腺素E1联合脉血康治疗老年不稳定型心绞痛98例

孙 丽，韦福起

不稳定型心绞痛（UAP）是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组急性冠脉综合征，病情进展可导致急性心肌梗死或猝死，安全有效的治疗对改善预后有重要临床价值。本研究应用前列腺素E1注射液联合脉血康治疗老年不稳定型心绞痛，取得较好疗效。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2010年7月—2012年8月于我院住院的老年不稳定型心绞痛患者98例，年龄＞60岁，平均（72岁±3）岁。诊断标准依据1979年WHO关于缺血性心脏病的命名和诊断标准，包括初发型心绞痛、恶化劳力型心绞痛、各型静息性心绞痛及梗死后心绞痛。随机分为对照组（59例）和治疗组（59例）。排除有抗凝禁忌证者。

1．2 方法 对照组在常规治疗（卧床、吸氧、低盐低脂或糖尿病饮食，口服阿司匹林、辛伐他汀、β受体阻滞剂和／或合心爽、硝酸酯类及ACEI或ARB类）。治疗组在上述基础上予脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司）每次0．5g，3次／日，连用14 d；同时前列腺素E1注射液（北京泰德制药有限公司）10mg／d静脉输注，14d为一疗程。

1．3 观察指标 心绞痛发作次数及发作间隔时间；心电图ST－T改变；血小板计数（PLT）、凝血酶时间（TT）、部分活化的凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fg）含量。观察终点为发生心脏事件，如急性心肌梗死（AMI）、猝死、急诊PCI及严重出血。

1．4 疗效判定标准 显效：心绞痛不再发作或每周少于2次，体力活动耐量增加，心电图原有ST段压低或T波倒置恢复正常，或ST－T改变有明显改善；有效：心绞痛次数减少50%以上，或疼痛时间缩短，心电图原有ST段压低或T波倒置较前有改善；无效：心绞痛发作程度、次数持续时间及心电图均无改善或发生AMI、猝死。

1．5 统计学处理 全部数据采用SPSS 11．0分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示。两组间比较采用配对t检验。两组间率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2．1 两组临床资料比较 两组年龄、性别及心绞痛的临床症状、冠心病危险因素（如糖尿病、高血压病、高脂血症及吸烟史）等无明显差异。详见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2．2 两组患者凝血指标（见表2） 两组患者血小板计数、TT、 APTT、PT及Fg含量差异无统计学意义（P＞0．05）。

表2 两组患者凝血指标比较（±s）

表2 两组患者凝血指标比较（±s）

组别 PLT（×109／L） Fg（g／L） APTT（s） PT（s） TT（s）治疗组18．1±2．4 3．8±0．8 34．0±1．2 13．3±2．5 18．4±3．8对照组 16．5±3．6 4．1±1．1 38．9±2．7 12．9±2．8 20．5±2．7 P＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05

2．3 两组疗效比较（见表3） 治疗组总有效率为93．2%，高于对照组的84．7%（χ2＝11．248，P＜0．01）。

表3 两组患者近期疗效比较

2．4 两组患者心绞痛发作比较（见表4） 两组患者心绞痛发作频率、心绞痛持续时间术后与术前比较发作次数及发作持续时间明显减轻（P＜0．05）。

表4 两组患者心绞痛发作比较（±s）

表4 两组患者心绞痛发作比较（±s）

与本组治疗前比较，1）P＜0．05

组别 n 心绞痛发作频率次／周心绞痛持续时间min对照组 治疗前59 12．3±1．4 8．2±1．2治疗后 59 1．2±0．61） 2．3±0．91）治疗组 治疗前 59 11．9±2．7 9．1±0．7治疗后 59 6．8±2．11） 4．6±2．51）

2．5 两组治疗后ST－T（见表5） 治疗组总有效率为73%，高于对照组的51%（χ2＝12．647，P＜0．01）。

表5 两组患者治疗后ST－T的比较

3 讨 论

不稳定型心绞痛的病理特征主要为动脉粥样硬化斑块破裂，形成继发性腔内血栓。易破裂斑块（恶性斑块）的特点为大、中心脂质多、胶原较少、纤维帽薄，病变处有大量巨噬细胞与被活化的T淋巴细胞，T淋巴细胞可产生干扰素γ，降低平滑肌增生能力，活化巨噬细胞与干扰素γ均可产生胶原酶，降解与减弱纤维帽，使斑块易于破裂。这种破裂常见于轻到中度狭窄的冠脉狭窄，在病变与正常冠脉交界处发生，斑块破裂后，大血栓阻塞血流，可引起暂时性缺血发作，少部分患者的血栓小，缺血发作由血管收缩引起。动力性冠状动脉狭窄在不稳定心绞痛的病理生理中亦起一定作用。由于斑块多为偏心性（约71%），因此病变血管只要轻度收缩，即可致类似中度狭窄的冠脉阻塞。

在临床治疗中观察到，前列腺素E1联合脉血康等药物治疗不稳定型心绞痛疗效显著。脉血康的主要成分是从水蛭中分离的水蛭素，水蛭素可明显抑制血栓形成，并对已形成的血栓具有溶栓作用，而凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要机制［1］。水蛭素直接靶向凝血酶，可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块，可防止各类血栓的形成及延伸。Ahrens等［2］研究发现，水蛭素可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性。血管内皮细胞损伤和功能衰退引发血小板的激活，血小板通过其糖蛋白上的β1和α／αⅠ、Ⅱ受体与胶原组织结合，形成血小板黏附。凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质，水蛭素与之结合可抑制凝血酶与血小板的结合，血小板受凝血酶刺激后的释放，使两者解离，减弱凝血酶激活血小板的作用，抑制血小板聚集。前列腺素E1通过增加血管平滑肌细胞内的cAMP含量，抑制钙离子游离，并抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，扩张血管［3，4］，增加冠状动脉血流；改善血液流变学，可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质（t－PA），具有一定的直接溶栓作用。本临床研究观察到，前列腺素E1联合脉血康治疗组总有效率为93．2%，对照组为84．7%。两组间血小板计数、凝血酶时间、部分活化的凝血活酶时间、凝血酶原时间及纤维蛋白原的含量治疗前后差异无统计学意义。治疗组心绞痛发作频率、心绞痛持续时间较术前明显减轻；治疗后ST－T回落治疗组总有效率为73%，高于对照组的51%。前列腺素E1注射液联合脉血康治疗老年不稳定型心绞痛安全有效，且无明显的毒副作用。

［1］ Hamon M．Mechanism of thrombosis：Physiopathology role of thrombin and its inhibition by modern therapies［J］．Arch MAL Coear Vaiss，2006，99（3）：5．

［2］ Ahrens I，Bode C，Peter K．Inhibition of platelet activation and agregation［J］．Hand Exp Pharmacol，2005，170：443．

［3］ 张旭光，张予民．前列腺素E1治疗不稳定型心绞痛的疗效观察［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2006：4（）857－858．

［4］ 王蓉，曾晓荣．前列腺素E1对家兔缺血预处理心肌保护作用的影响［J］．中国微循环，2004，8（5）：367．