胰岛素3种强化治疗方案的疗效及安全性比较＊

景明勇，张晓春，蒋成霞，徐晓华，丁启强，周燕萍

(四川省宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000)

80%的2型糖尿病(T2DM)患者在诊断9年后需要使用胰岛素控制血糖[1]。随着长病程患者的增加，如何合理选择和利用胰岛素以提高血糖控制率，是糖尿病管理的重要环节之一，也是临床医师目前面临的难题。笔者以胰岛素强化治疗方案选择为切入点，寻找更安全、有效的胰岛素合理使用方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月至2012年4月医院内分泌科住院2型糖尿病患者180例。入选标准:新诊断与口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者且无急性代谢紊乱和严重心、肝、肾并发症。停用所有口服降糖药，测定空腹血糖(FBG)，糖化血红蛋白(HbA1C)，随机分为A组(诺和平+诺和锐组)，B组(诺和锐泵组)，C组(诺和灵N+诺和灵R组)各60例。3组患者年龄、病程、体重指数(BMI)、FBG，HbA1C等基线资料无明显差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 3组患者的一般资料比较(± s，n=60)

表1 3组患者的一般资料比较(± s，n=60)

组别A组B组C组男 /女(例)31/29 27/33 32/28年龄(岁)56.4±12.1 56.2±14.1 57.2±11.3病程(年)7.2±5.9 7.3±5.6 7.4±5.1 BMI(kg/m2)24.5±3.8 24.7±3.7 23.7±3.7 FBG(mmol/L)11.31±4.29 12.24±6.19 12.67±6.65 HbA1C(%)9.97±2.19 10.62±2.77 9.59±2.50

1.2 方法

A组于睡前及三餐时给予诺和平+诺和锐皮下注射，B组给予诺和锐24 h持续皮下泵入，C组于睡前及三餐前30 min给予诺和灵N+诺和灵R皮下注射，治疗时间均为12周。血糖控制标准:空腹4.9～6.0 mmol/L，非空腹4.9～8.0 mmol/L。胰岛素剂量调整方法:血糖为 6.1～11.1 mmol/L，加 2 U，血糖不低于11.1 mmol/L，则加4 U，若患者出现血糖低于3.9 mmol/L，则减2 U，血糖测定采用罗氏全血糖仪测定，糖化血红蛋白采用拜尔DCA2000测定。

1.3 观察指标[2]

分别记录3组胰岛素强化治疗方案治疗12周后，睡前及三餐前毛细血管全血血糖水平、糖化血红蛋白、达标后72 h血糖波动范围、低血糖发生率及患者体重增加量。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件，计量资料以表示，组间比较使用单因素方差分析及LSD检验，3组间样本率的比较采用R×2列联表(χ2)检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。可见，3组胰岛素强化治疗方案治疗达标后，A组睡前及三餐前血糖水平控制更趋长效而稳定，血糖波动范围幅度较小;依据美国糖尿病学会(ADA)推荐的血糖控制目标HbA1C＜7%为标准，A组HbA1C达标率更高;以血糖水平低于2.8 mmol/L为低血糖诊断标准，以患者出现持续头昏、头痛、视觉模糊不清、全身肌肉震颤甚至意识丧失为低血糖反应，A组低血糖反应发生率更低;A组体重增加更少。

表2 3组治疗达标后三餐前及睡前血糖水平比较(± s，mmol/L，n=60)

表2 3组治疗达标后三餐前及睡前血糖水平比较(± s，mmol/L，n=60)

组别A组B组C组早餐前(7:00)5.53±0.53 5.66±0.43 5.89±0.51午餐前(11:00)6.27±0.34 6.39±0.20 6.68±0.87晚餐前(17:00)6.43±0.33 6.76±0.64 7.00±0.53睡前(21:00)6.45±0.29 6.66±0.17 6.74±0.60

表3 3组治疗达标后72h血糖动态波动范围比较(± s，mmol/L，n=60)

表3 3组治疗达标后72h血糖动态波动范围比较(± s，mmol/L，n=60)

组别A组B组C组血糖低值3.26±0.18 3.20±0.20 2.98±0.21血糖高值14.73±0.26 14.75±0.29 14.70±1.55平均血糖8.84±5.99 8.98±5.80 8.99±5.76血糖波动范围11.47±0.28 11.55±0.36 11.89±0.62

表4 3组治疗达标后HbA1C达标率比较(n=60)

表5 3组治疗达标后低血糖反应发生率及体重增加量比较

3 讨论

2型糖尿病是一种进行性进展性疾病，患者最终往往需要使用胰岛素控制血糖。早期启动胰岛素治疗可严格控制血糖，有利于改善患者转归，显著减少微血管和神经并发症，但随着β细胞功能的下降，即使早期使用胰岛素治疗，部分患者仍可能难以控制血糖达标，因此须及时调整胰岛素治疗方案，采取强化策略以维持血糖达标[3]。本试验采用了3种胰岛素强化治疗方案，对比了患者血糖达标后血糖水平、HbA1C达标率、达标后72 h动态血糖波动范围及患者治疗期间低血糖反应发生率和体重增加等方面的疗效及安全性[4－5]。结果显示，以新型长效胰岛素类似物诺和平为基础胰岛素联合超短效胰岛素类似物诺和锐强化治疗方案，可长效而稳定地控制血糖水平，具有更优的糖化血红蛋白达标率、更平稳的血糖波动，且可在有效降糖的同时减少低血糖反应发生和肥胖患者体重的进一步增加的作用[6－7]。诺和平有独特的分子结构，通过两种机制发挥长效作用，一是诺和平主要以六聚体形式存在，脂肪酸侧链可增强胰岛素分子的自我聚合作用，形成更稳定的六聚体延长了胰岛素解离为单体时间，延长了诺和平的作用时间;二是诺和平脂肪酸侧链可与皮下组织及血液中的白蛋白可逆性结合，进一步延长了其作用时间并缓冲了其吸收速率的变异，降低低血糖发生风险，以更接近生理化模式控制血糖，更有助于降低胰岛素引起体重增加的危险。诺和平+诺和锐强化治疗方案安全、有效，值得临床推广。

[1]叶 琪，俸东升.诺和锐30与诺和灵30R对2型糖尿病血糖控制观察[J].当代医学杂志，2009，15(3):11－12.

[2]牛建生，张 玲，张秀梅.诺和灵30R两次注射与诺和锐30 2～3次注射降血糖疗效对比观察[J].陕西医学杂志，2010，39(5):602－603.

[3]蔡 乐，朱 珠，王 强，等.胰岛素类似物与新型降糖激素类药物[J].中国新药杂志，2007，16(6):432－437.

[4]Rosenstock J，Dauies M，Home PD，et al.A randomised，52 － week，treatto－target trial comparing insulin detemir with insulin glargine when administered as add－on to dlucose－lowering drugs in insulin－naive people with type 2 diabetes[J].Diabetologia，2008，51(3):408 － 416.

[5]Dornhorst A，Lüddeke HJ，Koenen C，et al.Transferring to insulin detemir from NPH insulin or insulin glargine in type 2 diabetes patients on basalonly therapy with oral antidiabetic drugs improves glycaemic control and reduces weight gain and risk of hypoglycaemia:14－week follow－up data from PREDICTIVE[J].Diabetes Obes Metab，2008，10(1):75 － 81.

[6]Heise T，Pieber TR，Diabetes，et al.Towards peakless，reproducible and long－acting insulins An assessment of the basal analogues based on isoglycaemic clamp studies[J].Diabetes Obes Metab，2007，9(5):648 －659.

[7]King AB.Once－daily insulin detemir is comparable to once－daily insulin glargine in providing glycaemic control over 24 h in patients with type 2 diabetes:a double－blind，randomized，crossover study[J].Diabetes Obes Metab 2009，11(1):69 － 71.