百令胶囊联合胰激肽原酶注射液治疗早期糖尿病肾病40例

金俊茹 赵建红

(开滦总医院林南仓医院内科，河北 唐山 063000)

1 河北省唐山市中医医院内分泌一科，河北 唐山 063000

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，是导致慢性肾功能不全的主要原因之一，早期发现、早期合理干预治疗可以延缓糖尿病肾病的进展。我们在常规治疗(控制血糖、血压)基础上加用百令胶囊联合胰激肽原酶注射液治疗早期DN40例，并与常规治疗加用百令胶囊治疗40例对照，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 符合早期DN诊断标准［1］，并排除有严重肝肾疾病、低蛋白血症、尿路感染及各类肾炎或尿路阻塞的患者。

1.2 一般资料 80例早期DN患者均为2011－01—2012－01我院内分泌科糖尿病住院患者，随机分为观察组和对照组，各40例，观察组男22例，女18例;年龄(51.0±10.5)岁;病程(10.8 ±3.5)年;对照组男 24 例，女 16 例;年龄(50.5 ±12.2)岁;病程(11.5 ±4.2)年。2 组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均给予糖尿病低盐优质低蛋白饮食，均常规控制血糖(包括皮下注射胰岛素及口服降糖药等)，控制血压［包括口服硝苯地平控释片(拜新同，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20040031)、盐酸贝那普利片(洛丁新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)、缬沙坦胶囊(代文，北京诺华制药有限公司，国药准字H31022112］等及应用调脂药等，控制空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L，餐后 2 h血糖(2 hPG)＜9.0 mmol/L，血压在 17.33/10.67 kPa(130/80 mmHg)以下，血脂正常。对照组加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)2～6粒(0.5 g/粒)，每日3次口服。治疗组在对照组基础上加用胰激肽原酶注射液(常州千红生化制药股份有限公司，国药准字H20023177，40 U/支)40 U，每日1次肌肉注射。2组疗程均为3周。

1.4 观察指标 治疗前及治疗后3周检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(UAE)及尿微量白蛋白含量。

1.5 疗效标准 显效:临床症状消失，肾功能正常，尿微量白蛋白在正常范围;有效:临床症状改善，肾功能正常，24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白较治疗前下降30%以上;无效:临床症状无改善或加重，肾功能正常或异常，24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白较治疗前无明显变化［2］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计数资料率的比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白含量比较 见表1。

表1 2组治疗前后24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白含量比较±s

表1 2组治疗前后24 h尿蛋白定量及尿微量白蛋白含量比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

治疗组(n=40)治疗前 治疗后对照组(n=40)治疗前 治疗后24 h尿蛋白定量(mg) 100.6 ±12.4 36.2 ±8.2＊△98.2 ±10.8 50.8 ±6.1尿微量白蛋白(mg/L) 70.8 ±22.6 18.8 ±8.4＊△68.3 ±18.2 30.6 ±12.8

由表1可见，2组治疗后24 h尿蛋白定量和尿微量白蛋白含量与治疗前比较均降低(P＜0.05)，且治疗组降低明显(P ＜0.05)。

2.2 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表1可见，2组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.3 2组不良反应 治疗组及对照组各有1例患者出现轻微胃肠道不适，程度较轻，继续用药后自行缓解。治疗组起初2例患者肌肉注射局部疼痛明显，改注射用水为0.9%氯化钠注射液溶解激肽原酶注射液后疼痛不明显。用药前后肝功能及凝血系列无明显改变，观察期间未发现其他不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一，临床上早期DN表现为微量蛋白尿，随后出现持续性蛋白尿、高血压及肾功能减退，最终可发展至终末期肾病、肾功能不全、肾衰竭。而DN一旦从微量蛋白尿期进入持续蛋白尿期(即Ⅳ期DN)，疾病将不可逆，且病情是逐渐进展的，而且有可能难以控制。若在肾病早期阶段有效治疗可以延缓甚至有希望逆转DN的进展，所以早期糖尿病肾病应引起重视并应积极治疗。

百令胶囊为发酵冬虫夏草菌粉，主要成分有虫草粉、甘露醇、甾体以及19种氨基酸，其中虫草粉含有腺苷、多种维生素及微量元素，其中腺苷可使超氧化物歧化酶(SOD)升高，清除自由基，降低脂质过氧化物，从而保护肾脏，另外还可以抑制血小板聚集，改善肾脏血流，阻断和减轻肾脏微细血管病变，稳定溶酶体膜，并促进肾细胞的修复，从而抑制糖尿病肾病的发生发展。

胰激肽原酶注射液能够扩张血管，改善微循环，激活纤溶酶，降低血黏度，抑制磷酸脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等。有研究表明，激肽系统对肾脏功能有较大的影响，激肽作用于血管内皮细胞激肽受体，通过磷酸脂酶C和磷脂酶A2分别产生肌醇三磷酸、二酰甘油、花生四烯酸及前列腺素衍生物等发挥作用，能扩张肾小球毛细血管，降低血管阻力和跨膜毛细血管静水压，增加肾脏血流，抑制血管紧张素转化为血管紧张素Ⅱ，减少肾素和醛固酮的生成，抑制钠的重吸收，并有利尿作用。使用外源性胰激肽原酶可在一定程度上纠正糖尿病肾病组织的激肽活性，可使糖尿病肾组织肾素—血管紧张素系统的激活所引起的肾小球血流动力学障碍趋于平衡，干预肾脏病变的发生和发展，使系膜区基质减少，从而达到控制蛋白尿的目的。

综上所述，百令胶囊与胰激肽原酶注射液联合应用可以更加有效的减少临床DN患者蛋白尿排泄，给药期间无明显不良反应，未引起电解质紊乱及肝肾功能损害。百令胶囊联合胰激肽原酶注射液治疗早期糖尿病肾病安全有效，值得临床应用。

［1］ 王海燕.肾脏病学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，1998:949－962.

［2］ Buter H，Navis G，Dullaart RP，et al.Time course of the antiproteinuric and renal haemodynamic responses to losartan in microalbuminuric IDDM［J］.Nephrol Dial Transplant，2001，16(4):771－715.

［3］ 邹大进，陈月.糖尿病微血管并发症的发病机制及治疗［J］.中国糖尿病杂志，2005，13(5):393－395.

［4］ 杜烨辉，杨锦屏，孙丁美.百令胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察［J］.时珍国医国药，2006，17(11):2276－2277.

［5］ 《中国糖尿病防治指南》编写组.中国糖尿病防治指南［S］.北京大学医学出版社，2004:134－135.